張慧田,周知然,雷云霞新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,新疆 烏魯木齊 830000
潰瘍性結(jié)腸炎是臨床常見病、多發(fā)病,又稱慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,多見于20~60歲者,主要癥狀為腹痛、腹瀉和黏液膿血便,并可出現(xiàn)腸梗阻、腸出血、腸穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。本病屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”范疇,易反復(fù)發(fā)作,且有癌變傾向[1]。近年來,筆者運(yùn)用益氣除濕法聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎,療效較好,現(xiàn)報道如下:
1.1 臨床資料 將2015年5月至2017年5月在新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門診及住院治療的活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者88例采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組各44例。對照組中男24例,女 20 例;年齡 22~58 歲,平均(38.85±8.62)歲;病程6個月至15年,平均(6.67±5.72)年;病情程度:輕度19例,中度22例,重度3例;臨床類型:初發(fā)型14例,復(fù)發(fā)型30例;病變部位:發(fā)于直腸8例,直、乙狀結(jié)腸13例,左半結(jié)腸17例,全結(jié)腸6例。治療組中男22例,女22例;年齡21~59歲,平均(36.52±9.63)歲;病程6個月至18年,平均病程(7.33±6.12)年;病情程度:輕度23例,中度19例,重度2例;臨床類型:初發(fā)型16例,復(fù)發(fā)型28例;病變部位:發(fā)于直腸7例,直、乙狀結(jié)腸14例,左半結(jié)腸16例,全結(jié)腸7例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識》[2]擬定,見腹痛腹瀉,黏液膿血便,結(jié)腸鏡檢查示腸黏膜水腫、充血,有散在出血點(diǎn),病變部位多見于直腸或乙狀結(jié)腸。1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中脾虛濕熱型擬定。主癥:腹痛腹脹腹瀉,黏液膿血便,里急后重,舌質(zhì)淡紅,舌苔薄黃、微膩,脈象滑數(shù)或濡數(shù);次癥:肛門燒灼或灼熱,發(fā)熱,心慌心悸,面色晦暗,肢體倦怠。腹痛、腹瀉、黏液血便,不伴有發(fā)熱、惡病質(zhì);腸鏡檢查:腸黏膜充血、水腫,有散在出血點(diǎn),病變區(qū)腸黏膜較脆易出血,病變多局限于直腸或乙狀結(jié)腸,多見小型潰瘍,潰瘍表面有膿性分泌物,部分可見肉芽增生。
1.3 潰瘍性結(jié)腸炎分度標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]擬定,根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為輕度、中度及重度。輕度:患者腹瀉每日<4次,無便血或少量便血,體溫正常,血沉正常;中度:患者腹瀉每日4~5次,少量便血,體溫正常,血沉正常;重度:患者腹瀉每日≥6次,黏液膿血便,體溫>37.8℃,血沉>30 mm/h。1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入:1)符合潰瘍性結(jié)腸炎西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),或符合中醫(yī)診斷主癥2項 (第1項必見)加次癥2項或主癥第1項加次癥3項者;2)停用一切影響UC的藥物2周以上者;3)患者或家屬知情同意并自愿簽署知情同意書者。
1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除:1)伴結(jié)直腸局部狹窄、直腸息肉、腸梗阻、腸穿孔、結(jié)直腸癌等嚴(yán)重并發(fā)癥患者;2)伴腸結(jié)核、細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾等特異性結(jié)腸炎患者;3)合并肝、腎、肺、心、腦和造血系統(tǒng)功能嚴(yán)重異?;颊?;4)伴精神疾病患者或妊娠期及哺乳期女性或過敏體質(zhì)患者。
1.6 治療方法 2組患者在治療期間禁食辛辣、生冷等刺激性食物,宜食用少纖維、宜消化食物,生活規(guī)律,保持健康、樂觀情緒,避免勞累。
1.6.1 對照組 給予美沙拉嗪腸溶片(安徽東盛制藥有限責(zé)任公司,批號:1408203,規(guī)格:40 mg/片),活動期3片/次,4次/d;治療7天后改為2片/次,3次/d,療程3個月。
1.6.2 治療組 在對照組治療的基礎(chǔ)上采用益氣除濕法治療,基礎(chǔ)方:黃芪 30 g,黨參 20 g,黃芩 12 g,仙鶴草 15 g,苦參12 g,厚樸12 g,敗醬草12 g,延胡索10 g,甘草6 g。有膿血便加槐花12 g、白頭翁12 g;單純血便加當(dāng)歸(炒)12 g、荊芥12 g;腹痛、腹脹甚者加白芍(炒)12 g、枳殼12 g;心悸、失眠者加龍骨12 g、牡蠣12 g。1劑/d,水煎2次共取汁500 mL,分早、晚2次口服,療程3個月。
1.7 觀察指標(biāo)
1.7.1 癥狀評分 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]制定,對2組患者治療前后腹痛、腹脹、腹瀉、膿血便、里急后重等癥狀進(jìn)行評分。
1.7.2 結(jié)腸黏膜病變評分 觀察2組患者治療前后結(jié)腸黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍及出血變化情況,按Mayo腸鏡分級法評分[4]:I 級(0 分):正?;驘o活動性病變;Ⅱ級(3 分):輕度(有紅斑、輕度易脆、血管紋理減少);Ⅲ級(6分):中度(有明顯紅斑、易脆、糜爛、血管紋理缺乏);Ⅳ級(9分):重度(自發(fā)性出血,潰瘍形成)。
1.8 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[5]制定。緩解:臨床癥狀消失,每日排便1~2次,成形且無黏液膿血便,結(jié)腸鏡檢查黏膜大致正?;驘o明顯活動性炎癥;有效:臨床癥狀基本消失,每日排便2~3次,基本成形無黏液膿血便,結(jié)腸鏡檢查見黏膜有輕度炎癥,偶見點(diǎn)狀糜爛或假性息肉;無效:臨床癥狀無明顯改善,大便次數(shù)未減少,不成形且夾雜黏液膿血便,結(jié)腸鏡檢查無明顯或較大改善。
1.9 不良反應(yīng) 2組患者治療前后分別檢查血、尿、糞常規(guī),肝腎功能及心電圖,并隨時觀察可能出現(xiàn)的不良事件,至療程結(jié)束后進(jìn)行安全性評價。
1.10 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件分析數(shù)據(jù),計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料用χ2檢驗,檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。
2.1 臨床療效 治療組總有效率優(yōu)于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 2組患者臨床療效比較
2.2 癥狀評分 2組患者治療后腹脹、腹痛、腹瀉、膿血便、里急后重評分均較治療前降低(P<0.05),治療組治療后各癥狀評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 2組患者治療前后癥狀評分比較(±s) 分
表2 2組患者治療前后癥狀評分比較(±s) 分
注:與本組治療前比較,*表示P<0.05,**表示P<0.01;與對照組治療后比較,△表示P<0.05
組別 例數(shù) 時間 腹脹 腹痛 腹瀉 膿血便 里急后重對照組 44 治療前 3.92±1.33 3.87±0.97 3.96±1.06 3.68±1.12 3.79±1.01治療后 3.07±0.86* 3.13±0.55* 3.24±0.88* 2.84±0.73* 2.75±0.57*治療組 44 治療前 3.89±1.28 3.92±0.93 3.91±1.13 3.74±1.16 3.88±1.05治療后 1.26±0.69**△ 1.11±0.62**△ 1.33±0.58**△ 1.21±0.72**△ 1.09±0.66**△
2.3 結(jié)腸黏膜病變評分 治療后結(jié)腸黏膜評分治療組改善優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 2組患者治療前后結(jié)腸黏膜病變評分比較(±s)分
表3 2組患者治療前后結(jié)腸黏膜病變評分比較(±s)分
注:*表示與本組治療前比較,P<0.05;△表示與對照組治療后比較,P<0.05
組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 44 8.73±1.94 5.61±1.78*治療組 44 8.52±1.88 2.56±1.23*△
2.4 不良反應(yīng) 對照組有2例頭暈惡心,2例嘔吐,治療組有1例惡心,均經(jīng)對癥治療及護(hù)理后緩解。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎與自身免疫功能失衡關(guān)系密切,其病變一般位于結(jié)腸黏膜層,多以潰瘍?yōu)橹?,會累及整個結(jié)腸[6]。潰瘍性結(jié)腸炎的主要治療原則是控制急性發(fā)作、緩解或減輕病情、降低復(fù)發(fā)率、防止并發(fā)癥。目前氨基水楊酸類藥物是治療輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的首選藥物,美沙拉嗪可抑制并降低結(jié)腸黏膜中的前列腺素E2(PGE2)的合成,而PGE2是炎癥反應(yīng)的主要參與物質(zhì),通過降低PGE2的含量可抑制結(jié)腸黏膜炎癥反應(yīng)的發(fā)生[7],另外美沙拉嗪還能降低血小板活動因子的合成,進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生,對腸黏膜具有良好的保護(hù)作用,是治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效藥物[8]。因此,西藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的優(yōu)點(diǎn)是短期緩解效率較高,但患者需要長期服用,會出現(xiàn)一定的毒副作用,降低患者對藥物的耐受性,影響臨床療效。
潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)學(xué)“腸澼”“泄瀉”“休息痢”等范疇?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論篇》曰:“濕勝則濡泄”;《醫(yī)宗金鑒》云:“瀉成于濕,濕皆成于脾虛?!惫手嗅t(yī)認(rèn)為本病多因素體脾胃運(yùn)化失常,感受濕熱之邪,或平素嗜食肥甘厚味之物,日久釀濕生熱,導(dǎo)致臟腑氣機(jī)不暢,腸腑通降不利,氣虛則血瘀,因此血行瘀滯,久而肉腐血敗,則脂絡(luò)受傷而成內(nèi)瘍[9]。本病病位在腸,本在脾,且與肝、腎、肺3臟密切相關(guān),因此本病病機(jī)為脾胃虛弱、濕熱內(nèi)蘊(yùn),故本研究以益氣除濕為治法。方中黃芪健脾益氣、斂瘡生??;黨參補(bǔ)氣養(yǎng)血;黃芩清熱瀉火、燥濕解毒;仙鶴草止血止??;苦參清熱利尿、除濕殺蟲;厚樸行氣除滿、燥濕消積;敗醬草清熱除膿、化瘀解毒;延胡索活血止痛、理氣化瘀;甘草緩急止痛、調(diào)和諸藥。全方可奏健脾益氣,除濕化熱之功效。正如《景岳全書》云:“脾強(qiáng)者,滯去即愈,此強(qiáng)者之宜清宜利,可逐可攻也?!?/p>
綜上所述,益氣除濕中藥與美沙拉嗪聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效顯著,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣。
[1]陳衛(wèi)東,李五生,成川華,等.白頭翁湯加減保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(1):46-17.
[2]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2010,18(6):416-419.
[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:129-134.
[4]D′Haens G,Sandborn WJ,F(xiàn)eagan BG,et a1.A review of activity indices and efficacy end points for clinical trials of medical therapy in adults with ulcerative colitis[J].Gastroenterology,2007,132(2):763-786.
[5]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)[J].中華內(nèi)科雜志,2012,51(10):818-831.
[6]陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)[M].11版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:1786.
[7]NG SC,Kamm MA.Therapeutic strategies for the management of ulcerative colitis[J].Inflamm Bowel Dis,2009,15(6):935-950.
[8]陳曦,夏興洲,孫霞,等.雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎效果分析[J].中華全科醫(yī)師雜志,2014,13(3):223-225.
[9]沈洪.潰瘍性結(jié)腸炎:中西醫(yī)的過去、現(xiàn)在與未來[M].南京:東南大學(xué)出版社,2012:91.