肖江峰，陳永宏，牟方政

重慶三峽中心醫(yī)院，重慶 404000

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)是一類由人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的以特異性免疫功能受損為主要特點(diǎn)的嚴(yán)重傳染性疾病；高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)被認(rèn)為是目前唯一能緩解并控制病情進(jìn)展的治療方案［1］；但大量臨床報(bào)道顯示，該方案長期應(yīng)用可引起線粒體毒性損傷和血乳酸水平升高，高乳酸血癥發(fā)生率居高不下，而一旦出現(xiàn)則死亡風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)60%，嚴(yán)重威脅患者生命安全［2］。以往繼發(fā)高乳酸血癥HIV/AIDS患者多口服碳酸氫鈉，可部分緩解癥狀及體征，但無法有效控制乳酸水平上升，遠(yuǎn)期療效欠佳［3］。本研究以HAART繼發(fā)高乳酸血癥HIV/AIDS患者為研究對象，分別給予碳酸氫鈉和陳黃湯治療；比較2組治療前后臨床癥狀評分、血乳酸及CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平，探討陳黃湯對HAART繼發(fā)高乳酸血癥HIV/AIDS患者臨床癥狀評分及血乳酸水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將重慶三峽中心醫(yī)院2013年3月至2015年7月收治的HAART繼發(fā)高乳酸血癥HIV/AIDS患者120例采用隨機(jī)抽簽法分為對照組和觀察組各60例。對照組中男34例，女26例；年齡35～68歲，平均(52.64±4.90)歲；其中經(jīng)性途徑感染33例，經(jīng)輸血途徑傳播27例。觀察組中男36例，女24例；年齡34～70 歲，平均(52.81±4.96)歲；其中經(jīng)性途徑感染38例，經(jīng)輸血途徑傳播22例；2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會艾滋病學(xué)組制定的《艾滋病診療指南》(2006年)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并行規(guī)范HAART治療；2)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］脾氣虛弱證診斷標(biāo)準(zhǔn)；3)行蛋白免疫印跡試驗(yàn)確定抗 HIV-1(+)；4)血乳酸濃度≥2.0 mmol/L，動脈血pH值為7.35～7.45；5)研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；6)患者及家屬知情同意。1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)服用影響乳酸代謝藥物者；2)惡性腫瘤者；3)機(jī)會性感染者；4)吸毒者；5)糖尿病患者；6)重要臟器功能障礙者；7)精神系統(tǒng)疾病者；8)妊娠、哺乳期婦女；9)臨床資料不全者。

1.4 治療方法 2組患者均給予HAART方案治療，包括AZT(克度，東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020324，規(guī)格：0.3g/片，300mg/次，2次/d)+3TC(艾息，安微貝克生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H2010328，規(guī)格：0.3 g/片，300 mg/次，1次 /d)+EFV(施多寧，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133265，規(guī)格：600 mg/片，600 mg/次，1次/d)；對照組患者加用碳酸氫鈉(廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021960)輔助治療，0.5g/次，2次/d；觀察組患者加用陳黃湯輔助治療，藥物組成：黃芪30 g，丹參 30 g，川芎 15 g，紅景天 10 g，靈芝 30 g，黃連 8 g，姜半夏 10 g，白術(shù)15 g，陳皮10 g，甘草10 g，茯苓15 g；煎藥及包裝采用北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的密閉煎藥機(jī)和自動包裝機(jī)。取上藥10付，裝入專用藥品布袋內(nèi)，加水8.0L，浸泡20分鐘，煎沸30分鐘后壓榨得藥液6.0 L，再煮沸消毒，分裝30袋，200mL/袋，1袋/次，餐前口服，3次/d；2組患者均治療6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) 1)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］計(jì)算臨床癥狀積分，主要指標(biāo)包括乏力、納差、四肢麻木、肌肉酸痛及惡心嘔吐等，每項(xiàng)分值0、2、4及6分；2)采用羅氏COBAS INTEGRA 800全自動生化分析儀檢測血乳酸水平；3)CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平檢測儀器 (美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)Gallios流式細(xì)胞儀)，觀察時(shí)間分別為治療前，治療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)［6］顯效：血乳酸水平恢復(fù)正常，臨床癥狀評分減分率＞80%；有效：血乳酸水平下降但未恢復(fù)正常，臨床癥狀評分減分率為50%～80%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 14.0軟件處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以百分比(%)表示；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 臨床癥狀評分及血乳酸水平 觀察組患者治療后臨床癥狀評分及血乳酸水平低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后臨床癥狀評分和血乳酸水平比較

2.3 CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平 觀察組患者治療后3個(gè)月和6個(gè)月CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平與對照組相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平比較(±s)

表3 2組患者治療前后CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平比較(±s)

注：△表示與對照組比較，P＞0.05；※表示與治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后1個(gè)月 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月對照組 60 162.54±51.38 197.11±70.80※ 250.36±82.23※ 286.50±90.94※觀察組 60 160.60±50.41 203.72±73.42※ 254.44±91.27※△ 276.02±101.77※△

3 討論

自2004年開始我國對HIV/AIDS患者進(jìn)行免費(fèi)HAART治療，而隨著抗病毒治療的廣泛應(yīng)用，由抗病毒藥物導(dǎo)致的毒副作用也逐漸顯現(xiàn)［7］；作為最常用的抗病毒藥物之一，核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)應(yīng)用誘發(fā)的毒副作用以線粒體毒性為主，進(jìn)而造成血乳酸水平顯著增高，成為導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降和死亡的重要原因之一［8-9］。如何有效預(yù)防或降低HIV/AIDS患者采用HAART所致高血乳酸水平，改善患者生活質(zhì)量及增強(qiáng)患者堅(jiān)持HAART方案的信心越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。

高乳酸水平或者乳酸中毒可表現(xiàn)為頭昏、乏力、食欲下降、惡心、嘔吐，重者昏迷，呼吸困難等癥狀。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為HIV病毒侵犯人體可致五臟精耗［10］；其中脾為后天之本，主運(yùn)化、生血，統(tǒng)攝氣血生化；長期使用HAART損傷脾胃，脾氣虧虛則氣血生化乏源無以供養(yǎng)機(jī)體，四肢百骸失養(yǎng)，久之則乏力、納呆、四肢麻木及肌肉酸痛等癥［11］。乳酸代謝方式和乳酸中毒癥狀相當(dāng)于中醫(yī)氣虛血瘀、痰濕蒙蔽證，故中醫(yī)治療以益氣健脾，滲濕活血為主。本研究所用陳黃湯中黃芪益氣固表；丹參活血祛瘀；川芎行氣散瘀；紅景天補(bǔ)氣散瘀；靈芝益氣安神；黃連清熱解毒；姜半夏降逆止嘔；白術(shù)健脾滲濕；陳皮健脾燥濕；甘草益氣補(bǔ)中；茯苓健脾利水，諸藥合用共奏益氣健脾，滲濕活血之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)［12-14］，白術(shù)和茯苓可有效調(diào)節(jié)IL-4水平，維持機(jī)體Th1/Th2分化平衡；甘草具有良好抗HIV病毒和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用；丹參能夠有效改善機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)，提高組織對于缺血缺氧損傷耐受性，抑制過度脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，并有助于清除機(jī)體氧自由基；健脾中藥在提高肝細(xì)胞膜、線粒體膜穩(wěn)定性，加快損傷細(xì)胞修復(fù)進(jìn)程方面作用已被證實(shí)。陳黃湯可通過改善組織供氧，促進(jìn)有氧代謝，保護(hù)線粒體，促進(jìn)乳酸循環(huán)代謝(糖異生)和乳酸排泄，減少抗病毒治療藥物帶來的高乳酸血癥。

本研究結(jié)果表明中醫(yī)藥輔助治療HIV/AIDS繼發(fā)高乳酸血癥在緩解乏力、四肢麻木及肌肉酸痛等臨床癥狀體征及降低機(jī)體血乳酸水平方面優(yōu)勢明顯；而對于HARRT所致HIV/AIDS患者CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平無改善作用。

綜上所述，陳黃湯可有效改善臨床癥狀、體征，提高臨床療效，降低血乳酸水平，對CD4+T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)水平無顯著提高。但本研究樣本量小，隨訪時(shí)間短及研究中心單一，需多中心、大樣本、高質(zhì)量的隨機(jī)對照研究進(jìn)一步證實(shí)。

［1］李太生.中國的艾滋病抗病毒治療要充分考慮國情［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(17)：1153-1154.

［2］劉春禮，劉旭輝，侯明杰，等.23例HIV/AIDS病人HARRT致乳酸酸中毒臨床分析［J］.中國艾滋病性病，2012，18(7)：515-517.

［3］黃維，黃葵，藍(lán)珂，等.10例HIV/AIDS患者HAART后繼發(fā)高乳酸血癥或乳酸酸中毒臨床分析［J］.傳染病信息，2012，25(6)：367-369.

［4］中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會艾滋病學(xué)組.艾滋病診療指南［J］.中華傳染病雜志，2006，24(2)：133-144.

［5］王永炎，魯兆麟.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：51.

［6］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：378-380.

［7］郜桂菊，林可可，肖江，等.艾滋病患者HAART致高乳酸血癥及乳酸酸中毒10例臨床分析［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2012，26(2)：141-143.

［8］秦英梅，潘彩芳，何琦，等.艾滋病患者行高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法時(shí)高乳酸血癥的發(fā)生時(shí)間［J］.中國藥業(yè)，2012，21(21)：50.

［9］黃世敬，潘菊華，薛柳華，等.治療艾滋病中藥復(fù)方研究概況［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2011，22(5)：1208-1210.

［10］李偉新，吳念寧，黃紹標(biāo)，等.加味四君子湯治療HIV/AIDS患者HAART中高乳酸血癥臨床觀察［J］.西部中醫(yī)藥，2016，29(3)：73-75.

［11］吳欣芳，王階，李勇.免疫1號方聯(lián)合 HAART對HIV/AIDS患者免疫功能重建的干預(yù)研究［J］.中國中藥雜志，2013，38(15)：2453-2457.

［12］呂苑.四君子湯的藥理研究和臨床應(yīng)用［J］.中醫(yī)研究，2012，25(1)：76-78.

［13］鄧聯(lián)柏，李愛秀，靳玉瑞，等.抗艾滋病復(fù)方中單昧中藥的運(yùn)用情況分析［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28(2)：155-157.

［14］劉興隆，賈波，李曉紅，等.白術(shù)茯苓湯不同配比在脾氣虛克羅恩病大鼠模型Th1/Th2類細(xì)胞因子免疫失衡中的作用［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2014，25(6)：1319-1321.