譚冰　吳格怡　陳旭亮　黃心蔚

【摘要】 目的：觀察二甲雙胍對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并糖尿病患者的治療效果。方法：選取睡眠初篩檢查及OGTT試驗確診為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）合并糖尿病（DM）患者62例為研究對象。隨機將其分為治療組及對照組，對照組給予糖尿病飲食，口服降糖藥及對癥治療。在對照組基礎(chǔ)上，治療組給予二甲雙胍治療，療程4周。結(jié)果：觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖、體重指數(shù)（BMI）均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.555、7.848、5.254，P<0.05）。結(jié)論：DM和OSAHS均易合并肥胖，二甲雙胍在降糖的同時可以降低患者體重，應(yīng)用于此類患者效果更佳。

【關(guān)鍵詞】 二甲雙胍； 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征； 糖尿??； 肥胖

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.9.018 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）09-0036-03

Effect of Metformin on the Treatment of Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome with Diabetes Mellitus/TAN Bing，WU Geyi，CHEN Xuliang，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（9）：36-38

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Metformin on the treatment of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome with diabetes mellitus.Method：A total of 62 patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome（OSAHS） and diabetes mellitus（DM） were selected as the study object.They were randomly divided into treatment group and control group.The control group was given diabetes mellitus diet，oral hypoglycemic agents and symptomatic treatment.On the basis of the control group，the treatment group was treated with Metformin for 4 weeks.Result：The level of fasting blood glucose，2 h postprandial blood glucose and body mass index（BMI） in the observation group were better than those in the control group，and the difference were statistically significant（t=6.555，7.848，5.254，P<0.05）.Conclusion：DM and OSAHS are easy to combine with obesity.Metformin can reduce the weight of the patient while reducing the glucose.The effect is better in this kind of patient.

【Key words】 Metformin； Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome； Diabetes； Obesity

First-authors address：Second Peoples Hospital of Zhanjiang City， Zhanjiang 524000， China

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）常合并糖尿病（DM）。OSAHS和DM均存在脂代謝異常，合并有肥胖。由于慢性間歇低氧的存在，OSAHS與肥胖形成惡性循環(huán)，不斷加重，同時血糖升高。二甲雙胍在治療糖尿病時有一定治療肥胖的作用，本研究擬應(yīng)用二甲雙胍治療OSAHS合并DM，以觀察其治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月-2017年9月筆者所在醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的62例患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)OGTT試驗確診為2型糖尿病，或既往有明確的糖尿病病史，且經(jīng)睡眠初篩檢查確診患有OSAHS。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）二甲雙胍過敏；（2）病情過于危重，不能配合研究；（3）合并其他內(nèi)分泌疾病可影響體重、血糖的患者；（4）1型糖尿病；（5）中途自動退出?；颊呋蚣覍倬鶎ρ芯恐橥?，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。隨機將其分為兩組，治療組中，男17例，女15例；患者年齡51～76歲，平均（60.2±5.8）歲；平均病程（5.1±0.8）年；高血壓15例，高脂血癥22例。對照組中，男15例，女15例；患者年齡52～78歲，平均（59.9±6.1）歲；平均病程（4.9±0.7）年；高血壓14例，高脂血癥23例。兩組患者的年齡，性別，合并癥，病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組給予糖尿病飲食，除雙胍類藥物以外其他口服降糖藥物，磺脲酰類促泌劑：格列齊特片Ⅱ（商品名：達(dá)美康；天津華津制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10910053）口服，

60 mg/次，1次/d；α-葡萄糖苷酶抑制劑：阿卡波糖（商品名：拜唐蘋；拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990205）口服，50 mg/次，3次/d；噻唑烷二酮類衍生物促敏劑：羅格列酮片（商品名：愛能；成都恒瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030569）口服，4 mg/次，1次/d。療程4周。

治療組在對照組的基礎(chǔ)上，給予鹽酸二甲雙胍片（商品名：格華止；中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023370）口服，0.5 g/次，2次/d。療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

檢測患者治療前及治療4周后空腹及餐后2 h血糖。空腹血糖>7.0 mmol/L；餐后2 h血糖>11.1 mmol/L均為血糖增高，控制未達(dá)標(biāo)。治療后對比兩組患者治療后血糖狀況。分別于治療前及治療4周后稱量患者體重，測量患者身高，計算患者體重指數(shù)（BMI），>25 kg/m2為超重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組患者空腹血糖、餐后2 h血糖均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后BMI比較

治療前，兩組患者BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組BMI低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

OSAHS與DM存在密切相關(guān)性并可能存在共同的病理生理基礎(chǔ)[1-2]。二者均存在肥胖、血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素的異常等[3]。OSAHS在DM患者中的發(fā)病率高于正常人群的2%～4%，可達(dá)23%，而DM在OSAHS患者中的發(fā)病更高達(dá)40%[4]。

二甲雙胍是一種雙胍類降糖藥，控制高血糖而不易導(dǎo)致低血糖[5]。近年來，發(fā)現(xiàn)了越來越多二甲雙胍的其他臨床應(yīng)用價值，如改善血脂，治療非酒精性脂肪肝，多囊卵巢綜合征及具有心血管的保護作用[6]。

本研究應(yīng)用二甲雙胍口服治療OSAHS合并DM患者，治療組空腹血糖、餐后2 h血糖及BMI均優(yōu)于對照組（P<0.05），考慮為二甲雙胍通過以下機制達(dá)到降糖及減輕體重作用：（1）脂代謝紊亂是OSAHS與DM共同存在的病理學(xué)特征[7]。二甲雙胍可以通過激活蛋白激酶來降低膽固醇和低密度脂蛋白，升高載脂蛋白A，降低載脂蛋白B。這種作用不管是DM還是非DM者可以達(dá)到很好的效果[8]。因此，二甲雙胍對OSAHS疾病與DM可以同時達(dá)到改善脂代謝的目的。（2）OSAHS存在以胰島素抵抗為基礎(chǔ)的糖代謝紊亂，而二甲雙胍增加外周組織對胰島素的敏感性，增加糖利用，抑制肝臟糖異生，減少肝脂肪的堆積，減少肝損傷，從而進一步改善胰島素抵抗，而這種改善不僅僅針對糖尿病患者[9]。（3）OSAHS疾病與DM共同存在氧化應(yīng)激。DM引起的細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激在其形成和加重過程中占據(jù)重要作用[10]。而OSAHS由于慢性間歇低氧的刺激，存在氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]。二甲雙胍可以通過自身的抗氧化和抗炎能力，抑制這種氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時可抑制交感神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)。

綜上所述，OSAHS與DM具有共同的疾病基礎(chǔ)，而二甲雙胍可以通過調(diào)節(jié)脂代謝，胰島素抵抗，氧化應(yīng)激等方面達(dá)到同時治療二者的目的，應(yīng)用效果明顯，宜推廣于臨床。

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（收稿日期：2017-10-13）