王曦 舒曉紅 李朝霞 鄒琳 霍維 湯瑩 李利

[摘要]目的：觀察皮膚微針聯(lián)合醫(yī)用膠原蛋白海綿治療女性面部皮膚老化的療效。方法：選取32例面部皮膚老化的女性受試者，每3周1次微針治療，共治療3次。分別于治療前，治療后第3周、第6周和第8周使用皮膚快速三維成像系統(tǒng)、皮膚顯微鏡及活性皮膚表面分析系統(tǒng)、皮膚彈性測(cè)試儀、三刺激色度計(jì)、皮膚光澤度測(cè)試探頭和皮膚黑色素測(cè)試儀對(duì)受試者面部皮膚進(jìn)行定量分析和評(píng)價(jià)。結(jié)果：治療后，面部皮膚皺紋、彈性、膚色、黑素指標(biāo)和亮度改善明顯（P<0.05），無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：皮膚微針聯(lián)合醫(yī)用膠原蛋白海綿可一定程度地改善女性面部皮膚老化。

[關(guān)鍵詞]醫(yī)用膠原蛋白海綿；微針；皮膚老化；無創(chuàng)評(píng)價(jià)；定量評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)]R339.3+8 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2018）03-0052-04

Clinical Efficacy of Micro Needle Combined with Medical Application Collagen Sponge for the Treatment of Facial Aging in Women

WANG Xi1，2，SHU Xiao-hong2，LI Zhao-xia2，ZOU Lin2，HUO Wei2，TANG Ying2，LI Li1，2

（1.Department of Dermatology， West China Hospital， Sichuan University， Chengdu 610041， Sichuan， China； 2.Cosmetics Evaluation Center， West China Hospital， Sichuan University， Chengdu 610041， Sichuan， China）

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy of micro needle combined with medical application collagen sponge for skin aging. Methods 32 subjects with wrinkles were subjected to three skin microneedling sessions at 3-week intervals. The facial skin aging were evaluated and analyzed using Primos，VisioScan VC98， Cutometer，Tristimulus colorimeter，Mexameter and Glossymeter at baseline and at three， six and eight weeks after the start of treatment. Results After eight week， wrinkles， skin elasticity， skin tone， melanin index and skin gloss were improved signficantly（P<0.05）.No adverse effect was observed during this study. Conclusion Micro needle combined with medical application collagen sponge is effective for skin aging.

Key words： medical application collagen sponge； micro needle； skin aging； noninvasive evaluation； quantitative evaluation

衰老是生物隨著時(shí)間的推移，自發(fā)的必然過程，而人類皮膚是最先表現(xiàn)衰老的器官。皮膚老化的臨床特征包括皺紋加深、皮膚松弛、失去彈性、膚色暗沉和色素沉著等。生物化學(xué)和組織學(xué)研究表明，膠原蛋白的流失是造成皮膚光老化和內(nèi)源性老化的重要原因[1]。膠原蛋白是皮膚組織的主要蛋白成分，成年人以I型膠原蛋白為主。膠原蛋白自身的分子相互交聯(lián)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)并與彈力蛋白及多糖類形成富有彈性的結(jié)締組織，提供支撐并賦予皮膚彈性與強(qiáng)度[2]。隨著皮膚的老化，I型膠原蛋白丟失明顯，膠原纖維增厚、機(jī)化，呈現(xiàn)為一種排列無序的狀態(tài)[3]。因此，筆者使用皮膚微針導(dǎo)入一種具有完整三螺旋結(jié)構(gòu)的I型膠原蛋白，觀察其對(duì)皮膚老化的療效。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：32例健康女性志愿者，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，平均年齡（44±5.28）歲。所有受試者均被告知整個(gè)研究過程，并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①30～50歲，女性，符合皮膚老化診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②有明顯的魚尾紋、皮膚暗黃或色斑等皮膚表現(xiàn)，面部肌膚呈現(xiàn)松弛狀態(tài)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①女性受試者目前處于備孕、懷孕或哺乳期；②有系統(tǒng)性疾病或面部皮膚病者，如：日光性皮炎急性期、脂溢性皮炎、濕疹等；③瘢痕體質(zhì)；④研究開始前12個(gè)月在受試部位接受過任何其他美容治療者；⑤目前正在參加其他臨床研究或3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床研究者。

1.2 研究材料：手動(dòng)滾針（192根鋼針，間距0.3mm；規(guī)格：0.22mm×1.0mm/支裝；醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)：蘇械注準(zhǔn)20142270173，廣州遠(yuǎn)想生物科技有限公司），醫(yī)用膠原修復(fù)套裝，包括醫(yī)用膠原蛋白海綿（膠原蛋白，規(guī)格：30mm×2mm/片，醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)：國械注準(zhǔn)20143642302，廣州遠(yuǎn)想生物科技有限公司）、康復(fù)貼敷料（醫(yī)用膠原蛋白、透明質(zhì)酸鈉和甘油，規(guī)格：圓形，5片/盒，醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)：蘇食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2641274號(hào)，廣州遠(yuǎn)想生物科技有限公司）、膠原蛋白復(fù)配型凝膠（醫(yī)用膠原蛋白，規(guī)格：A瓶：10mg，B瓶：10ml；醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)：蘇械注準(zhǔn)20162640986，廣州遠(yuǎn)想生物科技有限公司）。復(fù)方利多卡因乳膏（北京紫光制藥有限公司）。

1.3 治療方法：①用針管抽出5ml的生理鹽水注入到海綿拖中，2～3min后海綿全部溶解；②將溶解的海綿液抽進(jìn)入針管，去除針頭，備用；③應(yīng)用1.0mm滾針全面部導(dǎo)入醫(yī)用膠原蛋白海綿液；④導(dǎo)入完成后，用康復(fù)貼敷料（面膜）敷面10～15min；⑤取下面膜，用醫(yī)用膠原復(fù)配型凝膠敷料均勻噴涂于全面部，前3天每3h噴1次。以上治療方案，每3周治療1次，共治療3次。

1.4 療效觀察

1.4.1 用皮膚圖像拍照系統(tǒng)（VISIA-CR，Canfield公司，美國）在標(biāo)準(zhǔn)白光、交叉偏振光模式下采集受試者正位及雙側(cè)位45°圖像資料。

1.4.2 用人體皮膚快速光學(xué)成像系統(tǒng)（Primospico，GFM 公司，德國）對(duì)受試者眼部細(xì)紋進(jìn)行分析，皮膚皺紋用Ra、Rq、Rz和Rmax四個(gè)參數(shù)來評(píng)估，Ra代表在全部測(cè)試長(zhǎng)度范圍內(nèi)輪廓線上峰值的算術(shù)平均值；Rq代表在全部測(cè)試長(zhǎng)度范圍內(nèi)輪廓線上峰值平方的平均值的平方根；Rz代表在全部測(cè)試長(zhǎng)度范圍內(nèi)輪廓線上的最大峰值。Rmax代表在全部測(cè)試長(zhǎng)度范圍內(nèi)輪廓線上全部波峰到波谷差Rt中的最大值。四個(gè)參數(shù)越小代表皮膚越好，皺紋越少。

1.4.3 用皮膚彈性測(cè)試儀（Cutometer，MPA580，Courage+Khazaka 公司，德國）對(duì)受試者眼尾部位和眉間部位皮膚進(jìn)行皮膚彈性的測(cè)定。皮膚彈性用Q1和R2來評(píng)估。Q1值是在皮膚測(cè)試的第一次循環(huán)中，皮膚恢復(fù)過程的彈性部分的面積加上皮膚恢復(fù)過程的塑形部分的面積與第一次加負(fù)壓時(shí)皮膚被拉伸的最大幅度的面積之比。R2值是無負(fù)壓時(shí)的彈力和有負(fù)壓時(shí)的最大拉伸值之比。兩個(gè)參數(shù)比值越接近1，彈性越好。

1.4.4 用皮膚顯微鏡及活性皮膚表面分析系統(tǒng)（Visioscan，VC98，Courage+Khazaka公司，德國）對(duì)面頰部位的皮膚進(jìn)行皺紋測(cè)量及分析，選用代表皮膚皺紋的參數(shù)SEw，參數(shù)值越小代表皮膚越好。

1.4.5 用三刺激色度計(jì)（Chromameter，CM2600d，美能達(dá)公司，日本）測(cè)量面頰皮膚顏色，通過L*、a*、b*檢測(cè)顏色變化，其中L*代表從黑到白的亮度（0～100），a*代表紅綠平衡，b*代表黃藍(lán)平衡。L*值越高且a*或b*值越低，則膚色越好。

1.4.6 用窄波段反射分光光度計(jì)（Mexameter，MX18，Courage+Khazaka公司，德國）測(cè)量面頰皮膚的黑素指數(shù)（MI）。數(shù)值越低，則皮膚黑素含量越少。

1.4.7 用皮膚光澤度測(cè)試儀（Glossymeter，GL200，Courage+Khazaka公司，德國）測(cè)量面頰皮膚的光澤度。數(shù)值越高，則皮膚光澤度越好。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)：在試驗(yàn)的0周、第3周、第6周和第8周對(duì)受試者進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。詢問受試者是否出現(xiàn)面部干燥、脫屑、瘙癢等癥狀，并觀察是否有皮疹、紅腫及脫屑。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。單因素方差分析被用于比較各參數(shù)基準(zhǔn)值（0周）和每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的數(shù)值（第3周、第6周和第8周），顯著性水平為95%的置信區(qū)間（P<0.05）。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：受試者治療前后對(duì)比照片見圖1。治療后，與0周基準(zhǔn)值相比，受試者眼部細(xì)紋（魚尾紋）、面頰細(xì)紋，五個(gè)參數(shù)在第3周、第6周和第8周均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而眉間細(xì)紋，Ra、Rq和Rmax有一定程度的改善但并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），Rz在第8周有顯著的改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1；治療后，與0周基準(zhǔn)值相比，受試者魚尾紋部位以及眉間部位皮膚彈性均有顯著的改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2；治療后，與0周基準(zhǔn)值相比，受試者面頰皮膚亮度、面頰皮膚黑素指標(biāo)、面頰皮膚光澤度在第3周、第6周和第8周均有改善，且在第6周和第8周差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.2 不良反應(yīng)：所有受試者均能耐受治療，無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

I型膠原蛋白是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。膠原蛋白具有較低的抗原性、良好的生物相容性。它特有的三螺旋結(jié)構(gòu)，能有效地促進(jìn)細(xì)胞增長(zhǎng)、增殖和分化[4]。它還是一種很好的化學(xué)吸引劑，用于肉芽組織的形成[5]。本試驗(yàn)使用的膠原蛋白是一種從牛腱中提取的具有完整三螺旋形結(jié)構(gòu)，且具有生物活性、低抗敏性、高純度零添加的I型膠原。其與人類I型膠原結(jié)構(gòu)非常相近，因而具有優(yōu)良的生物相容性，可以促進(jìn)人體皮膚細(xì)胞生長(zhǎng)，達(dá)到對(duì)人體皮膚的修復(fù)功能；能夠成膜且維持人體皮膚膠原纖維的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和完整性，增加皮膚的活性與皮膚光澤。由于皮膚的屏障作用，使用促滲劑或各種促滲透方法可使部分50010 000的大分子物質(zhì)。微針刺入皮膚后，在角質(zhì)層形成多個(gè)微米級(jí)通道，允許大分子藥物或微粒通過，且不破壞皮膚結(jié)構(gòu)的完整性[6]。研究表明，微針還可以改善膠原纖維的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)[7]，增加I型膠原蛋白的含量[8]。

近年來，隨著各種現(xiàn)代新型無創(chuàng)性皮膚檢測(cè)技術(shù)的迅速發(fā)展，為皮膚的研究提供了精確的量化指標(biāo)。這些技術(shù)為評(píng)估皮膚的生理功能和局部特征[9-10]提供了很大幫助，它們能夠獲得臨床評(píng)估無法檢測(cè)到的信息。由于老化皮膚結(jié)構(gòu)和功能的復(fù)雜性，單一參數(shù)不足以完全描述老化皮膚的生理特性。因此，筆者采用了多種儀器及參數(shù)對(duì)受試者皮膚特征進(jìn)行評(píng)估。皮膚老化的臨床評(píng)價(jià)主要是針對(duì)其主要臨床特征皺紋、色素斑以及面部整體膚色進(jìn)行評(píng)價(jià)。面部皺紋是皮膚老化的代表性特征，筆者使用Visioscan VC98和Primospico對(duì)皺紋進(jìn)行評(píng)估。目前國外已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道了Visioscan VC98和Primospico兩種測(cè)試方法測(cè)量皮膚表面形貌的可靠性與準(zhǔn)確性[11-12]。筆者使用Visioscan VC98評(píng)估臉頰的皮膚皺紋，并使用Primospico測(cè)量眉間皺紋及眼眶周圍皺紋（魚尾紋）。Visioscan VC98的結(jié)果顯示，治療后皺紋得到改善并與治療前有顯著性差異。Primospico的結(jié)果顯示，眉間皺紋在治療后與治療前相比有所改善，但是Ra、Rq、Rz和Rmax四個(gè)參數(shù)中只有Rz參數(shù)有顯著性差異；魚尾紋在治療后相比治療前有顯著性改善?？赡苁怯捎诿奸g皺紋的四個(gè)參數(shù)的基礎(chǔ)值都比魚尾紋要高，因此改善效果沒有魚尾紋好，這個(gè)可以進(jìn)一步觀察。在這項(xiàng)研究中，Visioscan VC98和Primospico的結(jié)果可靠地反映了皺紋的變化；兩者的測(cè)試結(jié)果都證實(shí)了微針聯(lián)合醫(yī)用膠原蛋白海綿的抗老化功效。皮膚彈性是一項(xiàng)重要的生物力學(xué)指標(biāo)，也是評(píng)價(jià)皮膚老化的重要參數(shù)。皮膚彈性蛋白的退化和膠原蛋白的減少，都會(huì)降低皮膚彈性，使皮膚老化[13]。筆者使用Cutometer對(duì)眉間部位及眼眶周圍皺紋（魚尾紋）進(jìn)行了評(píng)估，結(jié)果顯示兩個(gè)部位的皮膚都得到了顯著改善。

皮膚暗沉，色素沉著也是皮膚老化的重要表現(xiàn)。筆者使用Chromameter、Mexameter和Glossymeter分別對(duì)受試者面頰皮膚的亮度、黑素含量及光澤度進(jìn)行評(píng)估。測(cè)試結(jié)果顯示，受試者皮膚的亮度、黑素含量及光澤度在治療后與治療前相比，得到了顯著改善。這是由于膠原蛋白中含有多種氨基酸，其中的酪氨酸可以與人體皮膚中的酪氨酸酶的活性中心相結(jié)合，進(jìn)而可以抑制其活性，從而阻止其對(duì)皮膚中的酪氨酸起催化作用，因此阻止了皮膚中的黑色素形成，最終起到美白的功效[14]。

總之，筆者通過臨床觀察證實(shí)了皮膚微針聯(lián)合醫(yī)用膠原蛋白海綿對(duì)治療皮膚老化具有一定作用，而且沒有明顯不良反應(yīng)。

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[收稿日期]2017-12-08 [修回日期]2018-02-21

編輯/李陽利