張莉

(四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院老年消化科，四川 成都 610072)

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD) 是消化系統(tǒng)常見疾病之一，具有慢性和反復發(fā)作特點。近年來，由于國民飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的轉(zhuǎn)變，胃食管反流病的發(fā)病率呈上升趨勢。根據(jù)胃鏡下有無食管炎表現(xiàn)將GERD分為反流性食管炎、非糜爛性反流病( non-erosive gastroesophagealreflux disease，NERD)[1]。NERD占胃食管反流病的50%～70%[2]。該病的常規(guī)藥物治療效果欠佳，且復發(fā)率高，重者可導致抑郁、焦慮等情緒失常，極大影響患者生活質(zhì)量[3-4]。目前，對該病癥的治療已成為國內(nèi)外研究熱點并引起社會廣泛關注。本研究對伴有焦慮抑郁的老年NERD患者使用鹽酸帕羅西汀聯(lián)合胃蘇顆粒和莫沙必利，并與單用胃蘇顆粒和莫沙必利進行治療對比，療效較滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年5月至2017年9月于四川省人民醫(yī)院確診NERD伴焦慮抑郁老年患者56例, 其中男25例，女性31例，年齡61～85歲。按隨機數(shù)字表法將56例患者分為對照組和治療組，每各28例。兩組患者性別、年齡、病程及臨床表現(xiàn)等比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且兩組患者均對治療方案知情同意。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 (1)年齡≥60 歲；(2)具有胃食管反流病典型的臨床癥狀并均符合蒙特利爾全球共識中非糜爛性反流病定義[5]；(3)反流性疾病診斷問卷(RDQ量表)評分≥12分；(4)胃鏡檢查食管黏膜無損傷；(5)伴有明顯的焦慮、抑郁等情緒障礙。

1.2.2 排除標準 (1)消化性潰瘍、消化道腫瘤、膽道及食管動力等消化道器質(zhì)性疾??；(2)合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤；(3)既往有腹部手術(shù)史；(4)既往有精神疾病病史；(5)嚴重的肝腎功能不全者。

1.3 治療方法

對照組給予胃蘇顆粒5 g/次溫水沖服+枸櫞酸莫沙必利5 mg/次口服,均3 次/d；治療組在對照組的基礎上加用鹽酸帕羅西汀20 mg/次，1次/ d，早餐前口服。兩組療程均為4周，患者每周隨訪1次?；A治療：如建議所有患者清淡飲食、少食多餐、忌煙酒；控制體重、避免長期慢性便秘及咳嗽；忌用可能會影響下食管括約肌功能的藥物。

1.4 監(jiān)測指標

所有患者均采用RDQ量表[6]，對患者在4周療程中的胃食管反流癥狀的發(fā)作頻率及程度評分。分別在治療第1天和第4周末行RDQ量表、Zung焦慮自評量表(SAS)及Zung抑郁自評量表(SDS)的評分并記錄臨床療效情況和不良反應。

1.4.1 RDQ評分 依據(jù)患者反流、燒心、反酸及胸骨后不適4項癥狀的程度及頻率進行評分，程度評分：從無癥狀到癥狀明顯，嚴重影響日常生活依次計為0～5分。頻率評分：0分為無癥狀；1分為小于1 d/周；2分為l d/周；3分為2～3 d/周；4分為4～5 d/周；5分為6～7 d/周。RDQ量表總分=程度評分+發(fā)作頻率評分[7]。

1.4.2 精神心理狀況評分[8]SDS評分>50分者為處于抑郁狀態(tài)；SAS評分>50分者為處于焦慮狀態(tài)。抑郁和焦慮狀況越重，分值越高。

1.5 癥狀評定標準[9]

根據(jù)患者治療4周后的RDQ評分進行療效評定，改善率=(治療前分值-治療后分值)/治療前分值×100%。顯效：改善率>80%；有效：50%≦改善率≦80%；無效：改善率<50%。

1.6 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組NERD患者治療前后各項評分比較

兩組患者治療前及治療4周后各項評分比較：治療4周后，兩組患者RDQ量表評分、SAS評分、SDS評分均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組NERD患者治療前后各項評分比較

*P<0.05,與治療前比較；#P<0.05, 與對照組比較。

2.2 兩組患者臨床總體療效比較

兩組比較，研究組的顯效率及有效率均高于對照組，研究組和對照組的總有效率分別為85.71%和67.86%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，(表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(% )]

*P<0. 05，與對照組比較。

2.3 藥物不良反應

治療中，對照組有1例出現(xiàn)輕微惡心癥狀，3日后自行緩解，1例出現(xiàn)輕微便秘，飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整后好轉(zhuǎn)，不影響工作及生活，其不良反應發(fā)生率為7.2%。治療組有1例出現(xiàn)輕度嗜睡，1例出現(xiàn)頭昏，均在適當休息數(shù)日后緩解，1例出現(xiàn)輕微口苦，不良反應發(fā)生率為10.8%。兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n(% )]

3 討論

NERD是消化系統(tǒng)常見疾病之一，其發(fā)病機制復雜、病情遷延反復，嚴重影響患者生活質(zhì)量，并給社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。隨醫(yī)學社會-心理模式的轉(zhuǎn)變，有研究發(fā)現(xiàn)心理、精神狀態(tài)在消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[10]。情緒因素在NERD發(fā)病及病情進展中的作用已逐漸引起人們的重視，因此為提高NERD治療的臨床效果，近年來對伴有情緒障礙的NERD患者常在常規(guī)治療的基礎上加用小劑量的精神類調(diào)節(jié)藥物。本研究發(fā)現(xiàn)小劑量的鹽酸帕羅西汀片聯(lián)合胃蘇顆粒及莫沙必利可明顯改善伴有焦慮抑郁的非糜爛性胃食管反流病患者軀體以及心理癥狀。

鹽酸帕羅西汀是目前臨床應用較廣泛的新型抗抑郁藥，相比傳統(tǒng)三環(huán)類、單胺氧化酶抑制劑類藥物，具有強效、高選擇性且局域安全性高的特點，是一種5-HT 再攝取抑制劑[11-12]。該藥物能選擇性阻滯突觸前膜再攝取5-羥色胺，提升突觸間隙中5-HT濃度，從而使中樞5-HT 的神經(jīng)功能得到增強[13]。鹽酸帕羅西汀口服效果較好，藥物濃度穩(wěn)定性高，口服6 h即可達血藥濃度峰值且不易受食物及其他類型抗酸藥物影響。其療效已獲得廣大患者及醫(yī)務人員的一致認可，是現(xiàn)階段臨床治療精神疾病的主要藥物之一。

胃蘇顆粒為含有多種中藥成分的中成藥制劑，方由佛手、香櫞、陳皮、香附、檳榔、枳殼、紫蘇梗等有效成分精制而成。方中佛手主人肝經(jīng)，可疏肝理氣；香櫞能疏肝氣止痛及入脾胃以行氣寬中；陳皮疏理宣通脾胃和胃理氣化濕；香附主人氣分，重在調(diào)暢氣機及和胃止痛；檳榔、枳殼二者重在健脾導滯、寬中消脹，緩解胃脘脹痛，其多藥合用，共同發(fā)揮疏肝理氣、和胃止痛之效[14-15]。研究[16]表明胃蘇顆粒在臨床應用中的藥理作用主要為降低胃蛋白酶活力及胃液酸度、抑酸、增強胃腸蠕動能力及對胃粘膜有修復保護作用，且可抑制胃腸逆向蠕動，促進胃腸道的正常蠕動與幽門開閉協(xié)調(diào)功能的一致性，防止膽汁從十二指腸反流，是臨床治療上消化道疾病的理想藥物之一。

本研究對鹽酸帕羅西汀聯(lián)合胃蘇顆粒和莫沙必利對老年NERD伴焦慮抑郁患者的療效及安全性進行了探討，選擇胃蘇顆粒聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利治療的患者作為對照組，治療組是在對照組的基礎上加用鹽酸帕羅西汀。研究結(jié)果顯示治療4周后，兩組患者RDQ量表評分、SAS評分、SDS評分均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組的顯效率及有效率均高于對照組，治療組和對照組的總有效率分別為85.71%和67.86%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明對焦慮抑郁癥患者采用鹽酸帕羅西汀治療效果顯著，有效改善患者的生活質(zhì)量和焦慮抑郁癥狀。治療組不良反應發(fā)生率為10.8%，對照組患者不良反應發(fā)生率為7.2%，不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組患者不良反應癥狀均輕微，即鹽酸帕羅西汀治療安全性較高。

綜上，鹽酸帕羅西汀聯(lián)合胃蘇顆粒和莫沙必利對老年NERD伴焦慮抑郁患者的臨床療效好，安全性較高，是該病治療的較理想策略之一。但本研究隨訪時間有限，且入組病例偏少，樣本量較小，尚需行進一步多中心、大樣本研究。

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