陳函清 周初夏

(臨海市第二人民醫(yī)院消化科，浙江 臨海 317016)

相關(guān)臨床調(diào)查表明早期胃癌術(shù)后5年生存率超過90%，且進(jìn)展期胃癌不足20%〔1，2〕。目前，我國對于胃癌發(fā)現(xiàn)率較低，臨床上主要經(jīng)病理活檢、消化道造影等相關(guān)檢查技術(shù)發(fā)現(xiàn)，但患者對胃鏡檢查依從性差，并且消化道造影容易漏診〔3〕。近年來，胃泌素(G)17、胃蛋白酶原(PG)、腫瘤標(biāo)志物和炎癥因子等血清檢測方法逐漸應(yīng)用于臨床，且主要用于診斷慢性萎縮性胃炎、早期胃癌等〔4，5〕。本研究探討老年早期胃癌患者G17、PG、腫瘤標(biāo)志物和炎癥因子的變化及意義。

1 對象與方法

1.1研究對象 選自2013年1月至2015年1月臨海市第二人民醫(yī)院收治的老年早期胃癌患者81例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①行病理學(xué)檢查、胃鏡檢查確診為早期胃癌；②年齡≥70歲；③經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)者；④簽訂知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺、腎、肝功能嚴(yán)重異常者；②合并其他惡性腫瘤者；③精神疾病者。男45例,女36例，年齡70～86〔平均(78.94±4.13)〕歲，臨床分期：Ⅰ期49例、Ⅱ期32例。另選同期收治的老年胃部良性病變患者70例作為對照組，男37例，女33例，年齡70～85〔平均(77.91±3.89)〕歲，其中慢性胃炎36例、胃潰瘍23例、胃息肉11例，排除胃癌及合并其他惡性腫瘤者、精神疾病者、合并自身免疫性疾病、合并肺肝腎功能異常者。兩組性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1主要試劑 人G17、人PGⅠ、Ⅱ試劑盒(上海潤裕生物科技有限公司)，腫瘤標(biāo)志物試劑盒：人癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)72-4、CA19-9試劑盒(北京利米生物科技有限公司)，人白細(xì)胞介素(IL)-8試劑盒、IL-17、人血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)試劑盒(上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司)。

1.2.2主要儀器 日立7600型全自動生化分析儀，羅氏cobase 601型電化學(xué)發(fā)光檢測儀。

1.2.3血清標(biāo)本采集 均于清晨空腹抽取研究對象6 ml外周靜脈血，以離心半徑15 cm、離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心時間10 min，進(jìn)行血清標(biāo)本的分離，且將其放置于-70℃下保存待測。

1.2.4檢測方法 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定G17和PGⅠ、Ⅱ含量，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測CEA、CA72-4和CA19-9含量，采用ELISA測定IL-8、IL-17和VEGF含量，均嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)測定。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清G17和PG含量比較 見表1。觀察組血清G17和PG Ⅱ水平高于對照組而PG Ⅰ水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組血清腫瘤標(biāo)志物含量比較 見表2。觀察組血清CEA、CA72-4和CA19-9水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組血清炎癥因子水平比較 見表3。觀察組血清IL-8、IL-17和VEGF水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組血清G17和PG含量比較

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物含量比較

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

3 討 論

胃癌主要是指發(fā)生胃上皮組織的惡性腫瘤。由于胃癌臨床癥狀較為隱匿，早期缺乏特異性體征和癥狀，故而早期診斷率較低僅為10%〔6，7〕。因此，臨床上尋找簡單、快速的診斷方法尤為重要。

胃黏膜組織發(fā)展為胃癌或胃癌前病變時，則會出現(xiàn)PG基因突變，以至失去分泌PG Ⅰ的功能，并且基因突變細(xì)胞而取代黏膜細(xì)胞，從而造成其分泌PG Ⅰ的功能下降；然而PG Ⅱ主要由成熟腺細(xì)胞分泌，且分布范圍較為廣泛，與癌細(xì)胞分化無顯著關(guān)系，故而PG Ⅱ分泌水平相對穩(wěn)定或略高〔8〕。G17主要由胃竇G細(xì)胞分泌，在萎縮性胃炎中，當(dāng)發(fā)生胃竇萎縮時，會使得胃竇腺體數(shù)量降低而造成胃竇G細(xì)胞數(shù)量下降，G17分泌也隨之下降，進(jìn)而使得血液循環(huán)的G17水降低。慢性萎縮性胃炎是一種胃癌前病變。相關(guān)研究顯示，胃癌患者G17含量處于一種較高水平〔9〕。PG和G17均由胃黏膜組織分泌，檢測PG和G17含量變化，能夠反映胃黏膜分泌功能。二者聯(lián)合檢測PG和G17用于早期胃癌具有重要診斷意義。

腫瘤標(biāo)志物主要是腫瘤細(xì)胞分離產(chǎn)生激素、抗原或酶等各種代謝產(chǎn)物，主要存在于腫瘤組織中，或分泌到宿主的體液內(nèi)。近年研究表明血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA72-4和CA19-9為惡性腫瘤基因表達(dá)產(chǎn)物，能夠存在于患者細(xì)胞、血液和體液中〔10〕。CEA是首次發(fā)現(xiàn)的酸性多糖蛋白復(fù)合物，可作為常見的一種腫瘤標(biāo)志物被應(yīng)用于內(nèi)胚層來源的胃、肝臟、食管等部位惡性腫瘤的檢測與診斷，同時能夠用于惡性腫瘤術(shù)后的監(jiān)測。CA72-4對胃癌具有很高的特異度和敏感度。相關(guān)研究顯示，血清CA72-4診斷胃癌準(zhǔn)確度為77%、特異度為98%和敏感度為51%〔11〕。CA19-9主要是由唾液糖蛋白和唾液糖脂組成，是非特異性的一種腫瘤相關(guān)抗原，主要存在于胎兒的胃、胰腺和腸等上皮細(xì)胞中。相關(guān)研究報道顯示〔12〕，單獨(dú)檢測CA19-9診斷胃癌的準(zhǔn)確率為63.53%、特異度為67.89%和敏感度為55.74%。

炎癥因子在胃癌發(fā)病機(jī)制中具有重要作用。IL-8被認(rèn)為是炎癥致癌的一種主要因子，并且與胃癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系緊密。研究顯示，幽門螺桿菌(Hp)感染會造成抗炎細(xì)胞因子和促炎細(xì)胞因子失衡，造成IL-8水平明顯升高〔13〕。IL-17是一種新進(jìn)的促炎因子，主要由Th17細(xì)胞分泌。IL-17能夠趨化調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞，使其在組織局部聚集，同時可促進(jìn)其他炎性反應(yīng)因子合成和釋放，加重局部的炎癥反應(yīng)。IL-17不僅參與機(jī)體自身免疫性疾病和抗感染的發(fā)病過程，同時在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要意義〔14〕。研究顯示，VEGF過度表達(dá)能夠促使胃癌組織在低氧狀態(tài)下分泌大量VEGF，并且VEGF過度表達(dá)又能夠促使胃癌組織新的血管生成和轉(zhuǎn)移〔15〕。本研究表明，老年早期胃癌患者血清G17、PG、腫瘤標(biāo)志物和炎癥因子存在異常，對胃癌和胃癌前病變診斷具有重要參考依據(jù)，有利于提高胃癌癌前病變檢出率。

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