郭 健 關(guān)東升
(河南省中醫(yī)院 河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450002)
急性腦梗死發(fā)病急,病死率、致殘率均較高,且治療后易復(fù)發(fā),預(yù)后較差〔1,2〕。目前主要以藥物治療,常用藥物為尿激酶、重組人組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)、抗凝劑及神經(jīng)酰胺類(lèi)藥物等。有文獻(xiàn)報(bào)道〔3〕,丹參川芎嗪在治療急性腦梗死中的應(yīng)用價(jià)值顯著,且聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂能顯著提高臨床療效,改善患者血液黏稠情況,促進(jìn)氧自由基清除,降低患者神經(jīng)功能損傷,進(jìn)而提高患者日常生活能力〔4〕。本文擬分析丹參川芎嗪注射聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)急性腦梗死患者血液黏稠度、血清超氧化物歧化酶(SOD)水平及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)、Barthel功能評(píng)分的影響。
1.1一般資料 選取2015年1月至2017年6月河南省中醫(yī)院腦病科收治的急性腦梗死患者118例,納入標(biāo)準(zhǔn)〔5〕:①急性發(fā)病,且經(jīng)磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)有腦梗死;②首次發(fā)病入院,且病程<3 d;③入院時(shí)伴有運(yùn)動(dòng)功能障礙且發(fā)病前無(wú)四肢功能障礙;④患者無(wú)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??;⑤無(wú)合并嚴(yán)重的肝臟、腎臟、肺等實(shí)質(zhì)性臟器疾??;⑥知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)〔6〕:①對(duì)本研究中任何藥物有禁忌者;②合并其他神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病或非首次發(fā)病者;③發(fā)病前即有四肢功能障礙者;④?chē)?yán)重的血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病或其他系統(tǒng)惡性腫瘤者;⑤不愿意配合本研究者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各59例,兩組性別(男/女:33/26 vs 31/28例)、年齡〔(60.33±12.18)vs(59.54±11.31)歲〕、平均收縮壓〔(148.90±10.21)vs(146.88±12.03)mmHg、心血管疾病(37 vs 34例)〕差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。
1.2方法 兩組入院時(shí)均行肝、腎功能檢查,常規(guī)控制血糖、血脂、血壓,常規(guī)腦血栓護(hù)理。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組加用注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080501,100 mg)靜脈滴注,100 mg/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參川芎嗪注射液(貴州益佰興業(yè)制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959,5 ml/支)10 ml加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注,1次/d。若治療過(guò)程中出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高加用甘露醇,出現(xiàn)感染者根據(jù)病情給予抗感染治療。兩組均以7 d為1個(gè)療程,2個(gè)療程后評(píng)定療效,取空腹靜脈血離心后檢測(cè)血清SOD水平(黃嘌呤氧化酶法)及黏稠度(全血比黏度低切、高切、血漿比黏度、血小板聚集率均采用奧林巴斯AU5800-4全自動(dòng)生化分析儀)檢測(cè)。采用NIHSS量表評(píng)價(jià)患者神經(jīng)損傷程度,采用Barthel功能評(píng)分評(píng)價(jià)患者生活自理能力。NIHSS共11項(xiàng)指標(biāo),得分越低說(shuō)明神經(jīng)功能損害程度越輕;Barthel得分越高說(shuō)明活動(dòng)能力恢復(fù)越好。
1.3療效標(biāo)準(zhǔn)〔7〕①痊愈:癥狀完全消失,語(yǔ)言能力完全恢復(fù),意識(shí)正常;②顯效:癥狀基本消失,語(yǔ)言能力基本恢復(fù),意識(shí)狀況良好;③有效:癥狀明顯好轉(zhuǎn),語(yǔ)言能力部分恢復(fù),意識(shí)狀況尚可;④無(wú)效:癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn),語(yǔ)言能力不能恢復(fù),意識(shí)狀況較差??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。采用測(cè)定血清SOD水平。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗(yàn)。
2.1兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率(89.83%,痊愈9例,顯效32例,有效12例,無(wú)效6例)明顯高于對(duì)照組(74.58%,痊愈2例,顯效25例,有效17例,無(wú)效15例;χ2=4.69,P=0.03)。
2.2兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組全血比黏度低切、全血比黏度高切、血漿比黏度及血小板聚集率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組上述指標(biāo)均明顯下降(均P=0.00),且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較
與治療前比較:1)P=0.00;下表同
2.3兩組血清SOD水平比較 治療前,觀察組和對(duì)照組血清SOD水平〔(121.48±8.17)、(123.63±7.86)U/ml〕差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.48,P=0.14);治療后,兩組均明顯高于治療前(t=31.97、18.66,均P=0.00),且觀察組〔(187.38±13.57)U/ml〕明顯高于對(duì)照組〔(153.73±9.58)U/ml,t=15.56,P=0.00〕。
2.4兩組NIHSS、Barthel功能評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療前,兩組NIHSS、Barthel評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組NIHSS評(píng)分均顯著下降(均P=0.00),且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05);兩組Barthel評(píng)分均顯著提高(均P=0.00),且觀察組明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。
表2 兩組NIHSS和Barthel評(píng)分比較分,n=59)
急性腦梗死發(fā)作時(shí)若治療不及時(shí)甚至忽視病情則會(huì)進(jìn)一步加重腦組織及神經(jīng)功能損傷〔8〕。有文獻(xiàn)報(bào)道〔9〕,腦部動(dòng)脈粥樣硬化及血液中凝血因子含量發(fā)生改變可致使血小板聚集性及血液黏滯性增大,進(jìn)而造成椎基底動(dòng)脈供血不足或血管痙攣;而血管的狹窄及阻塞進(jìn)一步促使血液黏稠度增大,阻礙腦部血流循環(huán),致使腦組織缺氧、缺血及軟化壞死。根據(jù)患者腦組織缺血后病理改變情況可將進(jìn)展期分為超早期、急性期、壞死期、軟化期和恢復(fù)期,其中超早期和急性期是治療的最好時(shí)機(jī),此時(shí)患者腦部組織損傷較小,預(yù)后良好〔10〕。在超早期和急性期選用高療效且能明顯改善預(yù)后的藥物是治療急性腦梗死患者并改善其預(yù)后的關(guān)鍵。中醫(yī)學(xué)中急性腦梗死即中風(fēng),中醫(yī)辨證為痰滯經(jīng)絡(luò)而使血行不暢、瘀血內(nèi)生,故其治療采用中藥進(jìn)行活血化瘀和疏經(jīng)通絡(luò)。
神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞膜形成的必要材料之一,對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的增殖和分化均有重要作用。外源的神經(jīng)節(jié)苷脂本質(zhì)上是一種神經(jīng)酰胺類(lèi)藥物,與內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂相同,可通過(guò)作用于細(xì)胞膜而產(chǎn)生效應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道〔11〕,急性腦梗死患者通過(guò)外源性給予神經(jīng)節(jié)苷脂能有效保護(hù)患者神經(jīng)細(xì)胞并維持其功能,亦能通過(guò)降低Ca2+內(nèi)流引發(fā)的細(xì)胞氧化損傷;SOD是細(xì)胞氧化損傷相關(guān)的細(xì)胞因子,急性腦梗死患者SOD水平較正常人顯著增加,而神經(jīng)節(jié)苷脂能有效降低其水平,從而降低細(xì)胞氧化損傷。丹參川芎嗪是由中藥材丹參、川芎提取制成,中醫(yī)辨證認(rèn)為其具有活血化瘀和疏經(jīng)通絡(luò)的功能。文獻(xiàn)報(bào)道〔12〕,丹參川芎嗪可通過(guò)對(duì)血小板線粒體耗氧量的控制及氧化磷酸化的調(diào)控,抑制血小板聚集,發(fā)揮抗凝作用,降低血液黏稠度,改善腦部微循環(huán),幫助清除氧自由基,防止脂質(zhì)過(guò)氧化;且川芎具有舒張血管的功能,有利于缺血組織的血流恢復(fù),進(jìn)而降低患者神經(jīng)功能的損傷。本研究結(jié)果說(shuō)明丹參川芎嗪聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂能有效降低血液黏稠度,清除氧自由基,進(jìn)而降低患者細(xì)胞氧化損傷;而且能有效降低患者神經(jīng)功能損傷并提高患者日常生活能力。
1李衛(wèi)民,劉宏偉,雷小平.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)的影響〔J〕.藥物評(píng)價(jià)研究,2017;40(6):59-62.
2Zheng QH,Li XL,Mei ZG,etal.Efficacy and safety of puerarin injection in curing acute ischemic stroke〔J〕.Medicine,2017;96(1):e5803.
3?zcancetin EH,Eetin MS,Canpolat U.Blood viscosity is a fingerprint or a modifiable identity card in younger patients with myocardial infarction〔J〕.Angiology,2017;68(7):652.
4趙抗山,方弟晉.丹參川芎嗪注射液治療急性腦梗死療效及對(duì)血清 MMP -9水平的影響〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015;24(23):2542-4.
5賈 寶,韓懷志.降纖酶對(duì)急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體及NIHSS評(píng)分和Barthel指數(shù)的影響〔J〕.海南醫(yī)學(xué),2016;27(18):2945-7.
6Murayama K,Katada K,Hayakawa M,etal.Shortened mean transit time in CT perfusion with singular value decomposition analysis in acute cerebral infarction:quantitative evaluation and comparison with various CT perfusion parameters〔J〕.J Comput Assist Tomogr,2016;41(2):173-80.
7王雪梅,張孟列.丹參川芎嗪注射液對(duì)急性腦梗死患者溶血磷脂酸、血漿內(nèi)皮素及P選擇素的影響〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016;25(19):2118-20.
8Liu Y.Effect of edaravone on serum inflammatory factor in elderly patients with acute cerebral infarction and its social function〔J〕.Clin Med,2016;34(4):142-3.
9譚昌銳,謝江霞,伍 明,等.急性腦梗死患者血清炎性因子水平與神經(jīng)功能評(píng)分的相關(guān)性研究〔J〕.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015;37(7):809-11.
10Chen YF,Wang DN,Chen ZT,etal.Risk factors associated with acute/subacute cerebral infarction in HIV-negative patients with cryptococcal meningitis〔J〕.J Neurol Sci,2016;364(1):19-24.
11張東偉,孫 如,張莎莎.中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)腦梗死病人血液流變學(xué)、超氧化物歧化酶活性和神經(jīng)功能的影響〔J〕.中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2017;35(2):507-9.
12Andrade A,Bigi S,Laughlin S,etal.Association between prolonged seizures and malignant middle cerebral artery infarction in children with acute ischemic stroke〔J〕.Pediatr Neurol,2016;64(1):44-51.