賈德梅，王 嬙，褚南疆，陳婷婷，顧云帆，馮 群

(云南省第二人民醫(yī)院云南省干部體檢中心,云南昆明 650021)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，HP)感染是全球性問題。自1982年澳大利亞學(xué)者馬歇爾和沃倫首次從慢性活動(dòng)性胃炎患者胃黏膜活檢組織中分離出HP以來，諸多研究逐漸確認(rèn)，HP感染與以下4種上消化道疾病相關(guān)：慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤(MALT淋巴瘤)。HP被WHO明確為Ⅰ類人致癌原[1]。近年的深入研究還發(fā)現(xiàn)，HP感染還可能與一些上消化道以外的疾病如心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病相關(guān)[2-3]，如血脂異常等的發(fā)生、發(fā)展，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[4-6]。但報(bào)道結(jié)果不一，仍然有爭議[4，6]。本文研究昆明市健康體檢人群HP感染及其與血脂的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月至2015年2月在本中心健康體檢的昆明市人群。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡大于或等于20周歲；(2)無各種急慢性炎癥；(3)未接受過降血脂治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)長期過量飲酒(男性乙醇攝入量每周大于或等于140 g，女性每周大于或等于70 g)；(2)患有嚴(yán)重肝病、腎病、惡性腫瘤；(3)已經(jīng)確診為糖尿病、冠心病；(4)因遺傳等因素患有嚴(yán)重的血脂代謝異常。本研究方案經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受檢者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1分組方法 (1)年齡段分組：將研究對(duì)象按從20歲開始每10歲分成一個(gè)年齡組(60歲及以上合并為一組),共5組。(2)BMI分組：根據(jù)2003年中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南[7],按BMI<18.5、18.5～<24.0、24.0～<28.0、≥28.0 kg/m2分為體質(zhì)量過低、正常體質(zhì)量、超重、肥胖共4組。

1.2.2檢測(cè)方法 (1)詳細(xì)記錄研究對(duì)象的基本信息及健康狀況，包括性別、年齡，以及現(xiàn)病史、既往史、用藥史、飲酒情況等。(2)HP感染檢測(cè)：采用13C-尿素呼氣試驗(yàn)(13C-UBT)方法。檢測(cè)前已排除以下患者：①曾經(jīng)做過HP根治治療及胃部手術(shù)；②兩周內(nèi)服用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍制劑劑等藥物。試驗(yàn)均嚴(yán)格按照檢測(cè)儀和藥盒相關(guān)說明進(jìn)行。13C-UBT試驗(yàn)均嚴(yán)格按照檢測(cè)儀和藥盒相關(guān)說明進(jìn)行。試驗(yàn)均嚴(yán)格按照檢測(cè)儀和藥盒相關(guān)說明進(jìn)行。13C-UBT采用廣東華友明康光電有限公司生產(chǎn)的HP檢測(cè)儀HY-IREXB和13C-UBT藥盒，最后測(cè)定結(jié)果超基準(zhǔn)值(delta over baseline,DOB)≥4.0為陽性，<4.0為陰性。如檢測(cè)結(jié)果陽性則判斷目前HP感染為陽性，如檢測(cè)結(jié)果陰性則判斷目前HP感染為陰性。(3)血脂指標(biāo)測(cè)定：調(diào)查對(duì)象空腹過夜8～12 h，晨8～10時(shí)前臂靜脈采血測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。測(cè)定使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀。

1.2.3血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2007年中國成人血脂防治指南[8],我國人群的合適血脂水平建議為：TC≥6.22 mmol/L為升高,TG≥2.26 mmol/L為升高,HDL-C<1.04 mmol/L為降低,LDL-C≥4.14 mmol/L為升高。結(jié)合血脂異常的4種簡易臨床分型具體為：高TG血癥，僅TG≥2.26 mmol/L；高TC血癥，僅TC≥6.22 mmol/L；混合型高脂血癥，TG≥2.26 mmol/L且TC≥6.22 mmol/L；低LDL-C血癥，僅HDL-C<1.04 mmol/L。有以上4種中的1種及以上即判斷為血脂異常。

2 結(jié) 果

2.1HP感染情況 按入選標(biāo)準(zhǔn)共抽取研究對(duì)象1 354例。在1 354例研究對(duì)象中發(fā)現(xiàn)HP陽性449例，陰性905例，HP感染率為33.2%；HP陽性組及陰性組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2HP感染與血脂的關(guān)系 (1)兩組血脂指標(biāo):HP陽性組和HP陰性組之間血脂指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05) ，見表1。(2)4項(xiàng)血脂指標(biāo)異常的發(fā)生率比較：HP陽性組及HP陰性組中TC異常發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TG、LDL-C、HDL-C異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。 (3) HP感染與血脂異常發(fā)生的關(guān)系：HP陽性組中血脂異常共210例(47.4%)，HP陰性組中血脂異常共403例(45.6%)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.608，P=0.436) 。(4) 按性別、年齡、BMI分組，兩組血脂異常發(fā)生率與各指標(biāo)的相關(guān)性：同性別組內(nèi)HP陽性組與HP陰性組血脂異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。年齡分組比較發(fā)現(xiàn)，兩組血脂異常發(fā)生率總體趨勢(shì)隨年齡增加而増加,HP陽性組的血脂異常發(fā)生率隨年齡增加趨勢(shì)較HP陰性組更加明顯。但同年齡組內(nèi)比較，HP陽性組與HP陰性組血脂異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。按BMI分組比較發(fā)現(xiàn)，血脂異常的發(fā)生率在總體趨勢(shì)隨BMI增加而増加。但同BMI組內(nèi)的HP陽性組與HP陰性組血脂異常發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。 (5)回歸分析：分別以是否TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，HDL-C<1.04 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L，以及是否存在血脂異常為因變量，是否存在HP感染為自變量行二元Logistic回歸分析。在校正年齡、性別、BMI后結(jié)果顯示：HP感染為TC升高的獨(dú)立影響因素，且為保護(hù)因素(OR=0.644，P<0．05)，見表4。

表1 兩組4項(xiàng)血脂指標(biāo)比較

表2 兩組4項(xiàng)血脂指標(biāo)異常發(fā)生率比較(%)

表3 兩組血脂異常發(fā)生率的比較(%)

表4 血脂異常及4項(xiàng)血脂指標(biāo)異常Logistic回歸分析

3 討 論

血脂異常屬于代謝綜合征的一種,其發(fā)生除與遺傳、肥胖、 飲食、 運(yùn)動(dòng)、 年齡、 吸煙、 飲酒及其他系統(tǒng)性疾病有關(guān),還與感染有關(guān)[9]。血脂代謝異常已被公認(rèn)為是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素之一。HP感染對(duì)血脂的影響逐漸受到人們的關(guān)注，但是HP感染究竟是如何導(dǎo)致血脂變化的機(jī)制尚不清楚，有研究表明，感染能夠?qū)е卵x的紊亂[10-11]，HP感染可引起炎癥細(xì)胞的增多、聚集和激活，這些激活的炎癥細(xì)胞能分泌腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-2等在內(nèi)的細(xì)胞因子，而TNF-α能抑制脂蛋白酶的活性[11]，使脂質(zhì)從組織中轉(zhuǎn)移出來，從而使血液中TG水平升高， HDL-C水平降低。因此，HP感染可能是通過炎性活動(dòng)這一作用來影響血脂代謝的，因?yàn)門G升高和HDL-C降低是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因子[12]。

但是，關(guān)于HP感染對(duì)脂代謝的影響，目前研究報(bào)道結(jié)果并不一致。有報(bào)道顯示HP感染者TG、TC、LDL-L水平明顯高于無HP感染者，同時(shí)HP感染者的TG、TC、LDL-L異常發(fā)生率明顯高于無HP感染者，提示TG、TC、LDL-L感染與血脂異常的發(fā)生有密切的相關(guān)性[13-14]。陳志恒等[15]發(fā)現(xiàn)HP感染組血脂異常及TG升高和HDL-C降低的發(fā)生率均高于無HP感染組。GERIG等[16]對(duì)370例重度肥胖人群研究發(fā)現(xiàn)，HP感染較無HP感染人群有較高的TG、TC/HDL-C水平(P<0.05)。SATOH等[17]在日本人群中發(fā)現(xiàn)HP感染者較健康對(duì)照者 LDL 明顯升高， 而 HDL 則明顯降低。KIM等[4]對(duì)462例韓國老年患者研究發(fā)現(xiàn)，HP感染亦與高LDL-C血癥、低HDL-C血癥呈正相關(guān)，但校正相關(guān)混雜因素后，HP感染與低HDL-C血癥相關(guān)性消失。但在其他研究中，HP感染并沒有引起TC、LDL-C、TG、載脂蛋白B(Apo-B)水平的顯著變化[18-19]。

本研究發(fā)現(xiàn)，HP陽性與陰性兩組間4種血脂水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；單項(xiàng)TC升高異常發(fā)生率HP陽性組低于HP陰性組。進(jìn)一步回歸分析，在校正了性別、年齡、BMI傳統(tǒng)影響因素后發(fā)現(xiàn)，HP陽性者較HP陰性者發(fā)生TC升高的風(fēng)險(xiǎn)降低，提示HP感染影響TG升高發(fā)生率，且為保護(hù)性因素，這與上述已有文獻(xiàn)研究報(bào)道不一樣，究竟為何出現(xiàn)這樣的研究結(jié)果，需要進(jìn)一步深入探究。

本研究尚存在以下不足：研究為橫斷面研究，HP感染與血脂異常之間的關(guān)系無前瞻性隊(duì)列研究對(duì)比；缺乏膳食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣及運(yùn)動(dòng)方面等統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，無法評(píng)估飲食、生活習(xí)慣及鍛煉等對(duì)血脂的影響。同時(shí)也提示：HP感染對(duì)于血脂的作用，有待統(tǒng)一研究對(duì)象限定條件、HP檢測(cè)方法、血脂檢測(cè)方法、治療對(duì)比方法后再進(jìn)一步進(jìn)行多中心、 大樣本的流行病學(xué)調(diào)查深入研究，也需要Meta 分析的結(jié)果來進(jìn)一步證實(shí)。

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