孫 萍，盛家和，許青霞，周麗莉，洪錫田

高血壓是臨床常見疾病，以體循環(huán)動(dòng)脈壓持續(xù)升高為主要臨床特點(diǎn)，可導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮功能損傷，進(jìn)一步誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等[1]。而血清中炎癥因子水平增高可誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而誘發(fā)高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生[2]，其在高血壓發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要的臨床意義。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,HP）是胃炎、消化性潰瘍的主要病因，也是胃癌的重要危險(xiǎn)因素之一。HP感染可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，目前越來越多的研究也證實(shí)HP在心血管疾病的病理生理過程中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A（cytotoxin associated protein,CagA）是HP主要毒力因子之一，參與心血管損傷的病理生理過程[3-5]。本研究調(diào)查了我院90例高血壓患者的HP感染率，以及不同型別HP感染的高血壓患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 研究對象為2017年5月1日—5月30日期間鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的90例高血壓患者（高血壓組）。其中男44例，女46例，年齡為28～63歲，平均為（46.5±4.6）歲。高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會指定的《中國高血壓防治指南2010》[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性高血壓的診斷；②獲得知情同意；③近半年未進(jìn)行抗HP感染治療，近3個(gè)月未使用抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)疾病，如糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病的患者；②合并妊娠、哺乳的患者；③近期出現(xiàn)心血管事件的患者；④合并可能導(dǎo)致患者血清中炎癥因子水平增高的情況包括輸血或感染。以同期在我院門診進(jìn)行健康體檢的65例年齡、性別相仿的體檢者為健康對照組，其中男38例，女27例，年齡為24～61歲，平均為（42.3±7.6）歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 HP及CagA-IgG抗體檢測 所有患者均行碳14呼氣試驗(yàn)及尿素酶試驗(yàn)檢測HP，2種方法均為陽性判斷為HP陽性感染。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中CagA-IgG型抗體。本研究中試劑均購自上海生工生物制劑有限公司。

1.2.2 血清中炎癥因子水平的檢測 采集外周靜脈血2 ml，采用湘儀臺式高速離心機(jī)（H1850）進(jìn)行離心，離心半徑為5 cm，速度為2000 r/min。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定炎性因子水平，包括IL-6、IL-8、TNF-α，具體方法參照試劑盒說明，酶標(biāo)儀為DR-200Bn酶標(biāo)分析儀，試劑盒均購自美國ABCAM有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用CHISS 2004統(tǒng)計(jì)軟件對資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量資料呈正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，以表示，多組間比較用單因素方差分析（組間方差齊）。組間定性資料比較采用四格表χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組HP感染率 高血壓組HP感染率為84.4%（76/90），明顯高于健康對照組的52.3%（34/65），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。高血壓組HP感染者的CagA-IgG陽性率為80.3%，明顯高于健康對照組中HP感染者的58.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 高血壓組患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平的分析 HP-CagA-IgG（+）高血壓患者TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯高于HP-CagA-IgG（-）和HP（-）高血壓患者，HP-CagA-IgG（-）高血壓患者亦高于HP（-）高血壓患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

3 討 論

HP是革蘭陰性螺旋形微需氧菌，全世界近50%的人感染HP，越來越多的研究已證實(shí)HP感染與心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，HP具有較強(qiáng)的侵襲性，可以直接作用于血管內(nèi)皮誘發(fā)內(nèi)皮損傷，還可以進(jìn)一步促進(jìn)血管平滑肌增殖，導(dǎo)致血管內(nèi)狹窄形成，最終促進(jìn)高血壓的發(fā)生、進(jìn)展[4，7]。

本研究表明，高血壓組HP感染率為84.4%，明顯高于健康對照組的52.3%；高血壓組中HP感染者的CagA-IgG陽性率為80.3%，明顯高于健康對照組HP感染者的58.8%。與楊光等[3]的研究結(jié)果相近。研究表明，CagA（+）的HP感染者血液循環(huán)中的非特異性炎癥因子如IL-6、IL-8、TNF-α等水平明顯升高，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，提示HP可通過誘發(fā)系統(tǒng)性炎癥促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。高水平的纖維蛋白原直接參與血管內(nèi)微血栓的形成[2，6]。

高血壓是臨床常見疾病，以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)，可導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，誘發(fā)各種臨床并發(fā)癥。持續(xù)高血壓刺激可以導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮損傷，誘發(fā)微炎癥狀態(tài)，導(dǎo)致患者多器官功能損傷[8]。炎癥因子活化可能是患者器官功能衰竭的主要原因之一，高血壓患者持續(xù)存在微炎癥狀態(tài)，該類患者血清中TNF-α水平持續(xù)升高可誘發(fā)淋巴細(xì)胞分泌淋巴因子，引起IL-6、IL-8水平升高。趨化大量炎癥因子誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷[9-10]。導(dǎo)致高血壓患者血清中淋巴因子水平增高的原因與機(jī)體反復(fù)的高血壓刺激有關(guān)，HP感染是導(dǎo)致高血壓患者微炎癥狀態(tài)的另一重要原因，HP感染釋放毒素可以誘發(fā)微炎癥狀態(tài)[10-11]。

表1 2組HP陽性情況比較（例）Table 1 Comparison of HP positive rates in 2 groups(cases)

表2 2組HP感染者CagA-IgG陽性情況比較（例）Table 2 Comparison of CagA-IgG positive rates of HP infected patients in 2 groups(cases)

表3 3組血清中炎癥因子水平的比較[±s，（μg/L）]Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in 3 groups [±s,(μg/L)]

表3 3組血清中炎癥因子水平的比較[±s，（μg/L）]Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in 3 groups [±s,(μg/L)]

注：a.與HP（-）組比較，P＜0.05；b.與HP-CagA-IgG（-）組比較，P＜0.05

組別 n TNF-α IL-6 IL-8 HP(-) 14 9.32±1.25 6.35±1.63 5.74±1.21 HP-CagA-IgG(-) 15 12.39±1.87a 19.92±2.82a19.22±1.39a HP-CagA-IgG(+) 61 16.54±1.73ab 26.96±2.31ab 28.54±1.58ab F值 120.920 463.354 1385.795 P值 0.000 0.000 0.000

本研究對比不同類型HP感染的高血壓患者血清中炎癥因子水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HP-CagA-IgG（+）高血壓患者血清中炎癥因子水平更高，這可能是由于毒力型高的HP分泌大量毒素，進(jìn)而誘發(fā)機(jī)體淋巴細(xì)胞活化，導(dǎo)致大量炎癥因子分泌，促進(jìn)血管損傷，參與高血壓及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

高血壓的發(fā)生是一個(gè)系統(tǒng)性疾病，與多種因素都有關(guān)系，如飲食、體質(zhì)量、血脂、飲酒、吸煙等，近年來研究表明HP感染導(dǎo)致的慢性炎癥參與了血管損傷，參與了高血壓形成的病理過程。本研究只是一個(gè)橫斷面調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓患者有更高的HP感染率和HP-CagA-IgG陽性率，同時(shí)發(fā)現(xiàn) HP-CagA-IgG（+）患者 IL-6、IL-8、TNF-α水平更高。關(guān)于HP感染、HP-CagA對高血壓患者的具體影響，在以后的前瞻性、大樣本量的研究中將繼續(xù)探索。

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