(中國醫(yī)促會泌尿健康促進(jìn)分會；中國研究型醫(yī)院學(xué)會泌尿外科學(xué)專業(yè)委員會)

我國前列腺癌的發(fā)病率雖然低于西方國家，但隨著人口老齡化、人群健康意識提高、飲食結(jié)構(gòu)改變及前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)檢查的臨床應(yīng)用，其檢出率逐年升高，并正在成為影響我國男性健康的重要惡性腫瘤[1-2]。

與歐美前列腺癌人群不同的是，中國前列腺癌患者中晚期、轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的比例更高[3]。

1941年HUGGINS[4]首次報道前列腺癌細(xì)胞生長依賴雄激素，并應(yīng)用睪丸切除手術(shù)治療晚期前列腺癌取得驚人療效，手術(shù)切除雙側(cè)睪丸的外科去勢手術(shù)隨即成為治療前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方法。HUGGINS因此獲得了1966年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。1971年人類首次分離得到了黃體生成素釋放激素(luteinizing hormone-releasing hormone，LHRH)[5]，并于1977年榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎，為人工合成LHRH激動劑(LHRH agonist，LHRHa)、開創(chuàng)前列腺癌內(nèi)分泌治療藥物去勢新時代奠定了重要的理論基礎(chǔ)[6-7]。

為了進(jìn)一步抑制前列腺癌患者機(jī)體下丘腦-垂體-睪丸軸以外雄激素的作用，甾體類(雌激素、孕酮等)和非甾體類抗雄藥物(比卡魯胺、氟他胺、尼魯米特)先后被嘗試在前列腺癌內(nèi)分泌臨床治療中與手術(shù)/藥物去勢聯(lián)合應(yīng)用(combined androgen blockade，CAB)。由于非甾體類藥物在療效和安全性方面的明顯優(yōu)勢[8]，非甾體類藥物已經(jīng)成為前列腺癌聯(lián)合內(nèi)分泌治療的首選。

盡管由LHRH激動劑、睪丸去勢手術(shù)和非甾體類/甾體類抗雄藥物單獨(dú)或聯(lián)合使用已經(jīng)成為治療前列腺癌的經(jīng)典方案，但如何針對前列腺癌的不同階段、不同治療目的、不同病理類(亞)型及不同患者采用安全合理的內(nèi)分泌治療方案仍需引起醫(yī)患雙方的高度重視。

本共識將從條件保障、人員培訓(xùn)、內(nèi)分泌治療適應(yīng)證和治療方案的合理化選擇、內(nèi)分泌治療并發(fā)癥防治和患者管理等方面，以安全為主線，多角度推薦前列腺癌患者經(jīng)典內(nèi)分泌治療的原則意見，希望本共識能使經(jīng)典的前列腺癌內(nèi)分泌治療方案在中國前列腺癌患者治療中得到更加合理、安全的應(yīng)用，造?；颊摺?/p>

1 醫(yī)院及科室開展內(nèi)分泌治療的條件保障

1.1醫(yī)院及科室的組織架構(gòu)前列腺癌內(nèi)分泌治療是貫穿前列腺癌整個病程的重要臨床治療方案。目前，國內(nèi)前列腺癌患者人群特征仍然以中老年、中晚期為主，患者合并癥較多、門診訪視意識不強(qiáng)、病情復(fù)雜多變,醫(yī)患雙方臨床內(nèi)分泌治療決策制定及方案執(zhí)行力有待加強(qiáng)。內(nèi)分泌治療在以門診治療為主要模式的背景下，如何實(shí)現(xiàn)方案的合理化選擇、療效和毒副反應(yīng)的精細(xì)化管理是所有臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該面對的重要問題。開展內(nèi)分泌治療的醫(yī)療單位和相關(guān)臨床科室切實(shí)可行的條件保障，將是保證安全有效實(shí)施內(nèi)分泌治療的重要前提。

1.1.1醫(yī)院保障

專家共識推薦:與會專家一致認(rèn)為，前列腺癌的內(nèi)分泌治療應(yīng)該在?？?泌尿外科或泌尿腫瘤科)醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。由于前列腺癌大都病程長且復(fù)雜多變，推薦開展前列腺癌內(nèi)分泌治療的醫(yī)院應(yīng)該具備多學(xué)科會診機(jī)制及疑難危重病例多學(xué)科討論機(jī)制。醫(yī)院應(yīng)具備處置前列腺癌患者腫瘤相關(guān)及內(nèi)分泌治療相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的應(yīng)急處理機(jī)制。有條件的單位，建議組建前列腺癌多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)(mutidisciplinary treatment，MDT)和專科護(hù)理團(tuán)隊(duì)，進(jìn)一步保證前列腺癌及內(nèi)分泌治療的全程一體化管理。

1.1.2科室管理

專家共識推薦:開展前列腺癌內(nèi)分泌治療的科室應(yīng)該具備制定針對不同人群、不同疾病階段的規(guī)范化內(nèi)分泌治療方案的臨床決策能力； 應(yīng)該具備保證包括內(nèi)分泌治療在內(nèi)的前列腺癌治療方案順利實(shí)施的臨床執(zhí)行能力； 應(yīng)該具備保證及時有效處理內(nèi)分泌治療不良事件的臨床應(yīng)急處理能力； 以及開展針對不同治療目的、不同前列腺癌階段內(nèi)分泌治療新方案的臨床探索能力。

1.2醫(yī)護(hù)人員的配置前列腺癌內(nèi)分泌治療方案多、藥物種類多、相關(guān)毒副反應(yīng)差異性較大。從事前列腺癌內(nèi)分泌治療的相關(guān)醫(yī)護(hù)人員應(yīng)接受過規(guī)范的專科培訓(xùn)，并掌握前列腺癌各階段特點(diǎn)、不同內(nèi)分泌治療方案的適應(yīng)證和禁忌證、內(nèi)分泌治療方案選擇和劑量療程、不同內(nèi)分泌治療藥物或方式的毒副反應(yīng)及處理原則，以及與接受內(nèi)分泌治療的前列腺癌患者進(jìn)行身心教育的溝通能力。實(shí)施手術(shù)去勢的外科醫(yī)師必須取得外科醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書，實(shí)施藥物去勢的相關(guān)護(hù)理人員則需要經(jīng)過去勢藥物注射的專門培訓(xùn)并熟練掌握不同去勢藥物注射的有關(guān)技術(shù)。

專家共識推薦:前列腺癌內(nèi)分泌治療要求專業(yè)的醫(yī)護(hù)人員，他們必須熟練掌握前列腺癌疾病特點(diǎn)、內(nèi)分泌治療適應(yīng)證/禁忌證、內(nèi)分泌治療方案選擇和劑量療程制定、內(nèi)分泌治療毒副反應(yīng)的防治等，同時做好患者的身心健康教育，最終保證患者的內(nèi)分泌治療安全。

1.3患者的教育及管理前列腺癌患者整體生存期較長，大量患者在接受治療過程中會短期或長期接受內(nèi)分泌治療，且絕大多數(shù)接受內(nèi)分泌治療的患者是門診用藥，有針對性的開展充分的患者教育及管理極為重要。通過與患者的定期交流，可以提高患者對自身疾病的認(rèn)知，提升患者治療和隨訪的依從性，及時發(fā)現(xiàn)并處理內(nèi)分泌治療過程中的毒副反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)前列腺癌的全程、全面追蹤和管理[9]。多數(shù)與會專家認(rèn)為，有條件的醫(yī)院及科室鼓勵建立前列腺癌專科醫(yī)療護(hù)理團(tuán)隊(duì)，配備專業(yè)的患者管理專員或?qū)Ｂ毴藛T，建立規(guī)范的前列腺癌隨訪制度和隨訪流程，以患者教育、會談、小組討論、電話及網(wǎng)絡(luò)等方式完成對患者治療相關(guān)安全數(shù)據(jù)的收集、分析及全程管理。

患者教育內(nèi)容包括但不限于： 前列腺癌疾病狀態(tài)、內(nèi)分泌治療(包括藥物或手術(shù)去勢及抗雄藥物)的必要性和優(yōu)劣、規(guī)范化內(nèi)分泌治療方案的選擇及副作用、腫瘤預(yù)后判斷及療效評價、腫瘤定期隨訪的重要性和隨訪內(nèi)容、患者報告的腫瘤治療結(jié)局(生活質(zhì)量及疼痛等)等方面。

專家共識推薦:應(yīng)重視內(nèi)分泌治療患者的教育及全程管理，方能保證患者的依從性和治療的連續(xù)性。建議建立規(guī)范完善的患者隨訪制度，對前列腺癌患者全程治療進(jìn)行隨訪監(jiān)管，為醫(yī)患雙方提供疾病信息和身心支持，從而進(jìn)一步提高患者對內(nèi)分泌治療的依從性。

2 實(shí)施操作

2.1內(nèi)分泌治療前患者評估、內(nèi)分泌治療適應(yīng)證及方案的合理化選擇

2.1.1內(nèi)分泌治療前患者評估 在確定內(nèi)分泌治療方案前，全面系統(tǒng)地評估患者的治療前基線狀態(tài)和疾病狀態(tài)是實(shí)現(xiàn)內(nèi)分泌治療安全的重要體現(xiàn)。前列腺癌患者治療前體力狀態(tài)的美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)評分、血生化指標(biāo)(包括：血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板、堿性磷酸酶等)、重要臟器功能狀態(tài)以及合并癥和合并用藥等，均可能影響內(nèi)分泌治療方案的臨床運(yùn)用和安全性評測。更為重要的是，隨著高危局限性前列腺癌、寡轉(zhuǎn)移性前列腺癌、非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌等概念的提出，以及伴隨而來的治療理念的更新，采用更規(guī)范、更先進(jìn)、更精準(zhǔn)的檢測手段/技術(shù)和臨床評估標(biāo)準(zhǔn)，更為準(zhǔn)確的評估前列腺癌患者治療前的腫瘤狀態(tài)，將會很大程度上決定包括內(nèi)分泌治療在內(nèi)的前列腺癌治療方案的制定和臨床實(shí)施的有效性。前列腺癌內(nèi)分泌治療適應(yīng)證選擇不當(dāng)將必然帶來后續(xù)的安全隱患。

專家共識推薦:推薦前列腺癌患者在確定內(nèi)分泌治療方案前均需完成對患者身體和疾病基線狀態(tài)的評估；推薦所有患者在確定治療方案前利用磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)、骨顯像、計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography，CT)、正電子發(fā)射斷層顯像/X線計(jì)算機(jī)體層成像(positron emission tomography/X-ray computation of body layer imaging，PETCT)，甚至前列腺特異性膜抗原-PETCT(prostate specific membrane antigen PETCT，PSMA-PETCT)、磁共振全身成像(whole-body MRI)等檢查手段及腫瘤相關(guān)血生化指標(biāo)如前列腺特異抗原(prostate-specific antigen，PSA)、睪酮等，準(zhǔn)確全面評估腫瘤狀態(tài)；推薦采用美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)或歐洲泌尿外科協(xié)會(European Association of Urology，EAU)的風(fēng)險評估模型評估局限性前列腺癌患者的疾病風(fēng)險；推薦參考現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)評估轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的腫瘤負(fù)荷狀態(tài)，并鼓勵有條件的中心探索適合中國人群的腫瘤負(fù)荷評估標(biāo)準(zhǔn)；強(qiáng)調(diào)針對可能長期接受內(nèi)分泌治療患者，尤其是合并骨轉(zhuǎn)移患者骨質(zhì)密度(dual energy X-ray absorptiometry，DEXA)和骨折風(fēng)險(fracture risk assessment tool，F(xiàn)RAX)的評估； 以及心腦血管和代謝等基礎(chǔ)疾病的評估。

2.1.2局限性前列腺癌的內(nèi)分泌治療適應(yīng)證和方案的合理化選擇 局限性前列腺癌內(nèi)分泌治療方案的臨床模式包括：前列腺癌根治性放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療；前列腺癌根治手術(shù)聯(lián)合輔助內(nèi)分泌治療；前列腺癌根治性手術(shù)聯(lián)合輔助放療和內(nèi)分泌治療； 前列腺癌根治性手術(shù)術(shù)前新輔助內(nèi)分泌治療或新輔助內(nèi)分泌聯(lián)合化療。

大量前瞻性臨床研究證實(shí)[10-13]，高危局限性前列腺癌患者接受前列腺癌根治性放療同時，聯(lián)合長療程的內(nèi)分泌治療可以明顯延長患者生化復(fù)發(fā)的時間； 而中危局限性前列腺癌患者接受根治性放療時，聯(lián)合4～6個月的短程內(nèi)分泌治療即可延長此類患者的總生存期和前列腺癌特異性生存期[14-16]。但低危局限性前列腺癌患者僅需接受單純放療即可獲得良好的長期生存。

專家共識推薦:針對接受根治性放療的局限性前列腺癌患者，需根據(jù)患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險決定是否同期聯(lián)合內(nèi)分泌治療及內(nèi)分泌治療的療程。低?；颊吒涡苑暖煏r無需聯(lián)合內(nèi)分泌治療，中危患者根治性放療時建議同期聯(lián)合短療程內(nèi)分泌治療；高?；颊吒涡苑暖煏r建議同期聯(lián)合長療程內(nèi)分泌治療。

長期隨訪的臨床證據(jù)顯示[17-18]，前列腺癌根治手術(shù)術(shù)后發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)陽性轉(zhuǎn)移的患者，長期接受輔助內(nèi)分泌治療可以明顯延長患者的總生存期。雖然針對根治術(shù)后病理切緣陽性、T3期或GS8-10 等不良預(yù)后因素的患者還沒有充足證據(jù)顯示輔助內(nèi)分泌治療的生存獲益[19-20]，但2017年ASCO-GU會議上有關(guān)S9921研究的最新報道則顯示了高危局限性前列腺癌根治術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療的良好生存獲益[21]。

專家共識推薦:對于根治術(shù)后淋巴結(jié)陽性的患者，推薦長療程輔助內(nèi)分泌治療；對于根治術(shù)后具有其他不良因素的患者，大部分專家建議術(shù)后應(yīng)及時全面評估患者腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。對高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者，應(yīng)在充分考慮患者身體狀況和意愿后，盡早制定個性化的術(shù)后輔助治療方案，多數(shù)專家推薦長療程內(nèi)分泌治療或輔助放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療。

對于內(nèi)分泌治療甚至內(nèi)分泌聯(lián)合化療在高危前列腺癌根治術(shù)前新輔助治療中的價值尚存在爭議[22-25]，通過對多項(xiàng)前瞻性小樣本臨床研究的系統(tǒng)評價至少證實(shí)新輔助內(nèi)分泌/聯(lián)合化療能夠獲得更低的切緣陽性率和無生化復(fù)發(fā)生存時間等臨床結(jié)局指標(biāo)[26-27]。 值得注意的是，內(nèi)分泌治療作為新輔助治療在根治性放療中的作用得到了前瞻性臨床研究的證實(shí)[15,28]。

多數(shù)專家建議:前列腺癌根治術(shù)前的新輔助治療應(yīng)在患者充分了解其潛在獲益以及安全性風(fēng)險的情況下，選擇適當(dāng)患者人群應(yīng)用；對于根治性放療的患者，放療前的新輔助內(nèi)分泌治療方案值得推薦，并建議可以考慮6個月的內(nèi)分泌治療療程。

對于預(yù)期壽命小于10年、高齡、伴發(fā)其他嚴(yán)重疾病、不適合或拒絕接受局部治療的局限性前列腺癌患者，單純內(nèi)分泌治療也是一種選擇。但臨床觀察結(jié)果顯示：不同風(fēng)險度局限性前列腺癌患者接受單純內(nèi)分泌治療的臨床獲益差異較大，與觀察等待或主動監(jiān)測相比，低危局限性患者似乎無法從單純內(nèi)分泌治療中獲得更多的生存獲益[29-30]。

多數(shù)專家建議:在不具備接受根治性治療的情況下，中高危局限性前列腺癌患者在充分評估風(fēng)險的基礎(chǔ)下可選擇單獨(dú)內(nèi)分泌治療。

2.1.3根治性治療后生化復(fù)發(fā)患者內(nèi)分泌治療適應(yīng)證和方案的合理化選擇 局限性前列腺癌患者在接受前列腺癌根治性治療后8～10年生化復(fù)發(fā)率約16%～22%[31-32]，而高危局限性前列腺癌患者5～8年生化復(fù)發(fā)率則高達(dá)40%以上[32-33]。對于根治手術(shù)術(shù)后生化復(fù)發(fā)患者，補(bǔ)救性放療結(jié)合內(nèi)分泌治療(短期單純?nèi)莼蜷L療程非甾體抗雄藥物)與單純補(bǔ)救性放療相比可以使患者有更好的生存獲益[34-35]。作為輔助治療，間歇性內(nèi)分泌治療在降低毒副反應(yīng)的同時，并不影響輔助治療效果[36]。

專家共識推薦:對于接受補(bǔ)救性放療的根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)患者，推薦同期聯(lián)合3個月單純?nèi)葜委熁?年大劑量比卡魯胺口服，以增加補(bǔ)救性放療的療效； 若考慮長療程內(nèi)分泌治療，間歇內(nèi)分泌治療也有相當(dāng)?shù)呐R床療效。對根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)患者單獨(dú)使用內(nèi)分泌治療的長期療效需要更大樣本的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

2.1.4晚期/轉(zhuǎn)移性前列腺癌內(nèi)分泌治療適應(yīng)證及方案合理化選擇 內(nèi)分泌治療一直是晚期/轉(zhuǎn)移性前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，為了進(jìn)一步改善患者的總體生存，新的治療模式一直在嘗試、調(diào)整和改進(jìn)之中。亞洲的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，去勢聯(lián)合雄激素阻斷治療與單純?nèi)菹啾?，可以延長轉(zhuǎn)移性患者的總生存期[37-38]。2017年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會議(European Society for Medical Oncology，ESMO)報道的最新文獻(xiàn)薈萃分析結(jié)果同樣提示聯(lián)合內(nèi)分泌治療(去勢聯(lián)合雄激素阻斷)與單獨(dú)去勢相比有生存優(yōu)勢[39]。

甾體類抗雄藥(孕酮類、雌激素和酮康唑等)的生存獲益不顯著且毒副作用較大，目前臨床上已很少使用。

對于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，間歇性內(nèi)分泌治療的療效并不優(yōu)于連續(xù)性內(nèi)分泌治療[40]。

新近的臨床研究報道，去勢聯(lián)合新型抗雄藥物或化療在晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌，尤其是高腫瘤負(fù)荷患者中具有延長總生存期的優(yōu)越性[41-45]。NCCN和EAU先后推薦上述兩種新的聯(lián)合治療可以作為轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)選擇。

專家共識推薦:去勢聯(lián)合雄激素阻斷的內(nèi)分泌治療應(yīng)該作為晚期/轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的首選治療。藥物去勢和手術(shù)去勢療效相當(dāng)，但手術(shù)去勢具有不可逆性，而且會對患者心理造成一定影響，因此越來越多的臨床醫(yī)生將藥物去勢做為臨床首選。針對多種不同的聯(lián)合內(nèi)分泌治療方式，在臨床選擇時需要綜合考慮患者體力狀態(tài)、基礎(chǔ)疾病、腫瘤負(fù)荷、腫瘤分子表型、藥物的毒副反應(yīng)、患者經(jīng)濟(jì)狀況及意愿等因素，盡量做到精準(zhǔn)的個性化治療。

2.1.5去勢抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer，CRPC)內(nèi)分泌治療適應(yīng)證 CRPC是前列腺癌患者病程進(jìn)展的最終表現(xiàn)，化療、新型抗雄藥物、同位素藥物以及免疫藥物等可以一定程度上改善患者的總體生存。1993年TALYOR[46]研究證實(shí)，即使在CRPC階段患者仍然需要維持去勢狀態(tài)。有關(guān)CRPC治療的臨床試驗(yàn)都是在維持去勢狀態(tài)下進(jìn)行的。

專家共識推薦:在CRPC階段，無論是否接受其他治療，患者都應(yīng)該繼續(xù)維持去勢治療。

2.2臨床操作

2.2.1手術(shù)去勢的規(guī)范化操作及安全性 前列腺癌患者的手術(shù)去勢是指通過實(shí)施單純睪丸切除術(shù)或者白膜下睪丸實(shí)質(zhì)剜除術(shù)的外科方式將患者的雙側(cè)睪丸切除，達(dá)到降低雄激素水平的目的。手術(shù)去勢被認(rèn)為是去勢治療的標(biāo)準(zhǔn)方式，其能在12 h內(nèi)使血清睪酮水平迅速下降并持續(xù)維持于低水平狀態(tài)[47]。盡管雙側(cè)睪丸切除手術(shù)是泌尿外科最基本的手術(shù)術(shù)式，與會專家仍一致推薦：前列腺癌患者的雙側(cè)睪丸切除手術(shù)需嚴(yán)格按照《吳階平泌尿外科學(xué)》或《Campbell泌尿外科學(xué)》手術(shù)操作步驟進(jìn)行[48-49]，要求做好充分術(shù)前準(zhǔn)備和評估，并詳細(xì)告知患者家屬該手術(shù)的必要性及危險性；術(shù)中規(guī)范化手術(shù)操作，完整剝除睪丸實(shí)質(zhì)無殘留，結(jié)扎止血確實(shí)，嚴(yán)防術(shù)中術(shù)后出血及陰囊血腫形成；對于高轉(zhuǎn)移負(fù)荷患者，建議在患者轉(zhuǎn)運(yùn)、麻醉及復(fù)蘇過程中要重視防止病理性骨折等危險的發(fā)生。

2.2.2藥物去勢的護(hù)理規(guī)范化操作及安全性 目前國內(nèi)有3種不同的黃體生成素釋放激素(luteinizing hormone releasing hormone，LHRH)激動劑藥物(戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林)，同一種藥物還有不同劑型的針劑，每種不同的藥物其注射操作流程不盡相同。因此，在進(jìn)行去勢藥物注射前，護(hù)士最好經(jīng)過專門的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，保證安全有效地完整注射過程。注射藥物有可能發(fā)生注射反應(yīng)，包括注射區(qū)域疼痛、紅腫、紅斑及硬結(jié)形成，極個別患者也有可能發(fā)生急性變態(tài)反應(yīng)，出現(xiàn)過敏性休克、過敏反應(yīng)、血管性水腫及蕁麻疹等，注射前需要做好搶救準(zhǔn)備[50-51]。

專家共識推薦:進(jìn)行去勢藥物注射前，護(hù)士需仔細(xì)檢查藥物包裝是否完整、注射針頭是否彎曲、藥物是否在有效期內(nèi)等；嚴(yán)格按照“三查七對”和“無菌操作”原則進(jìn)行操作；注射前應(yīng)與患者充分溝通，使其了解注射可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，消除對治療的緊張和恐懼；首次接受注射的患者，詳細(xì)詢問過敏史，按照過敏反應(yīng)搶救預(yù)案和流程充分準(zhǔn)備搶救器材和藥品；請嚴(yán)格按照不同類型和劑型藥物說明書上操作流程完成藥物的配置和注射過程。

2.3療效評估

2.3.1生化指標(biāo)評估 在內(nèi)分泌治療過程中，應(yīng)盡量在同一實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行以PSA為主的生化指標(biāo)監(jiān)測，以準(zhǔn)確評估治療效果。

① PSA PSA及其衍生指標(biāo)目前仍然是判斷接受傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療的前列腺癌患者預(yù)后、療效評價和監(jiān)測進(jìn)展的最重要指標(biāo)。PSA在治療初期的下降水平和程度與總生存期(overall survival，OS)顯著相關(guān)[38,52]。對接受內(nèi)分泌治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，治療初期的PSA監(jiān)測尤為重要，建議每月檢測PSA。當(dāng)PSA降至4 ng/mL以下，可改為每3～6個月復(fù)查PSA。在內(nèi)分泌治療全程，規(guī)律的PSA監(jiān)測可及時發(fā)現(xiàn)患者病情變化，便于調(diào)整治療策略。

盡管多數(shù)生化復(fù)發(fā)早于臨床癥狀數(shù)月出現(xiàn)，但確有部分臨床進(jìn)展患者，并沒有生化復(fù)發(fā)(PSA并不升高)，因此，還應(yīng)結(jié)合患者臨床癥狀和影像學(xué)改變做出病情是否進(jìn)展的判斷。

專家共識推薦:接受內(nèi)分泌治療期間，應(yīng)規(guī)律檢測PSA；結(jié)合PSA變化和臨床癥狀、影像學(xué)改變綜合評估治療效果。

②睪酮 睪酮監(jiān)測是評價去勢治療(手術(shù)去勢和藥物去勢)后血清睪酮是否達(dá)到去勢水平的唯一手段。在睪酮監(jiān)測指導(dǎo)下的內(nèi)分泌治療可顯著降低治療失敗風(fēng)險[53]，睪酮水平亦可預(yù)測進(jìn)展風(fēng)險及生存情況[54]。需要檢測睪酮水平的時間點(diǎn)至少包括：去勢治療前；去勢治療后半年內(nèi)每月；接受間歇內(nèi)分泌治療患者間歇期每月或每3～6個月；發(fā)現(xiàn)PSA升高時；癥狀或影像學(xué)提示出現(xiàn)臨床進(jìn)展時；擬改變治療方式前。

專家共識推薦:接受去勢治療的前列腺癌患者都應(yīng)定期檢測血清睪酮水平，以確保維持有效的去勢治療狀態(tài)。

③其他化驗(yàn) 內(nèi)分泌治療開始后3個月，如出現(xiàn)血紅蛋白下降等貧血癥狀，則患者無進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)和OS會明顯縮短[55]；堿性磷酸酶(alkalinephosphatase，ALP)升高可能與骨轉(zhuǎn)移或雄激素剝奪引起的骨質(zhì)疏松有關(guān)[56]；肝功能監(jiān)測主要用于評估內(nèi)分泌治療的肝毒性。

專家共識推薦:為保證內(nèi)分泌治療安全持續(xù)進(jìn)行，建議接受治療的患者除了在治療前檢測血紅蛋白、堿性磷酸酶及其他生化指標(biāo)外，在治療期間應(yīng)每3～6月或出現(xiàn)病情進(jìn)展或相關(guān)癥狀時及時復(fù)查有關(guān)指標(biāo)。

2.3.2影像指標(biāo)評估 接受傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療的前列腺癌患者，若PSA正常穩(wěn)定且無癥狀，患者在治療前全面影像學(xué)評估后，治療期間不需要常規(guī)進(jìn)行影像學(xué)復(fù)查。當(dāng)治療過程中出現(xiàn)PSA升高或臨床癥狀加重，則應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的影像學(xué)檢查。而對于維持去勢狀態(tài)的CRPC患者，則需按照前列腺癌臨床試驗(yàn)工作組3(the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group3，PCWG3)的影像評估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測評估[57]。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的監(jiān)測尤為重要，但骨轉(zhuǎn)移灶屬不可測量病灶，對其評估有一定難度。同時，骨掃描結(jié)果可能受到“閃爍”現(xiàn)象的影響，這種“閃爍”現(xiàn)象發(fā)生在開始內(nèi)分泌治療后的最初8～12周，可能造成疾病進(jìn)展的假陽性判斷。因此，PCWG建議，使用骨掃描評價骨轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)展時采用“2+2”原則評估[57]。此外，隨著高危局限性前列腺癌、寡轉(zhuǎn)移性前列腺癌、非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌等概念的提出，以及伴隨而來的治療理念的更新，影像學(xué)評估的技術(shù)手段及準(zhǔn)確性亟待提高。

專家共識推薦:在按照常規(guī)影像指標(biāo)評估原則對不同疾病階段的前列腺癌患者進(jìn)行評估以外，對一些可能接受新的治療方案的前列腺癌患者，鼓勵采用包括PSMA-PETCT、whole-body MRI等新興檢測技術(shù)更加精準(zhǔn)地對患者病情進(jìn)行評估。

2.3.3患者報告結(jié)局(patient reported outcomes,PROs)評估 近年來，醫(yī)療服務(wù)強(qiáng)調(diào)以患者為中心，PROs作為一種新的結(jié)局分類，由于它從患者的角度為臨床研究和實(shí)踐提供研究疾病活動和評價治療效果的獨(dú)特指標(biāo)，已獲得越來越多的研究者關(guān)注和提倡。晚期前列腺癌的PROs的評價內(nèi)容包括記錄患者的疼痛強(qiáng)度、止痛藥物的劑量和方案、患者生活質(zhì)量評分以及患者報告的藥物治療毒副反應(yīng)等。PCWG3建議在治療過程中，患者疼痛評分增加超過2分則可以判定PROs進(jìn)展；除此以外，止痛藥物的方案更改或因?yàn)樘弁葱枰黾悠渌雇粗委煼桨?如放療等)，亦可以考慮為進(jìn)展。PCWG3還特別強(qiáng)調(diào)了PROs的進(jìn)展時間。目前尚無公認(rèn)專門針對內(nèi)分泌治療的高質(zhì)量前列腺癌患者報告結(jié)局測量工具(patient-reported outcomes measurement information system，PROMs)。

專家共識推薦:PROs是來自患者自我評價內(nèi)分泌治療療效的重要指標(biāo)，在內(nèi)分泌治療過程中，需要重視PROs的記錄和分析。PROs仍然算是新鮮事物，鼓勵大家組織力量開展多中心研究，建立適合中國人群的前列腺癌RPOMs。

2.4內(nèi)分泌治療不良反應(yīng)的預(yù)防和處理對策雄激素具有維持認(rèn)知、興奮心理、促進(jìn)肌肉骨骼發(fā)達(dá)、保持男性性欲、刺激造血等生理功能。接受內(nèi)分泌治療的患者，由于雄激素水平顯著降低可能引發(fā)一系列相應(yīng)并發(fā)癥，包括:潮熱、性欲減退、勃起功能障礙、男性乳房發(fā)育和骨礦物質(zhì)密度丟失。就治療安全性而言，勃起障礙、性欲減退和潮熱是最常見的不良反應(yīng)。特別需要重視的是，血中睪酮水平降低可以引起胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、糖尿病和代謝綜合征等，這些合并癥的發(fā)生已經(jīng)成為前列腺癌患者非腫瘤特異性死亡的最主要原因。如何預(yù)防和處理因?yàn)榧に厮浇档蛯?dǎo)致的并發(fā)癥，保證內(nèi)分泌治療的安全性，同時又保證前列腺癌患者的腫瘤良好控制，非常值得臨床醫(yī)師重視和掌握。

2.4.1急性不良事件 前列腺癌內(nèi)分泌治療的急性不良事件主要與藥物去勢和手術(shù)去勢治療有關(guān)。盡管藥物去勢已經(jīng)成為去勢治療的主流，但臨床上仍然會有前列腺癌患者采用手術(shù)去勢的治療方式。盡管睪丸切除手術(shù)是泌尿外科的一項(xiàng)基本手術(shù)操作，但對于罹患前列腺癌的患者仍然具有一些特殊的風(fēng)險。手術(shù)最常見的并發(fā)癥是陰囊血腫；此外，需要特別提出的是，接受外科去勢的前列腺癌患者多并發(fā)骨轉(zhuǎn)移，而前列腺癌骨轉(zhuǎn)移多以中柱骨為主，患者轉(zhuǎn)運(yùn)、活動甚至麻醉均有可能導(dǎo)致患者截癱，需要在臨床護(hù)理過程中倍加小心。這部分患者手術(shù)風(fēng)險較高，在治療前需與患者充分溝通。LHRH激動劑(戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林)的使用會出現(xiàn)血清睪酮一過性升高，繼而導(dǎo)致發(fā)生PSA Flare(PSA閃爍)現(xiàn)象，在注射前2～3周，給予常規(guī)劑量或大劑量非甾體類抗雄激素藥物進(jìn)行預(yù)處理，以對抗睪酮的一過性升高所導(dǎo)致的病情加劇。

專家共識推薦:前列腺癌內(nèi)分泌治療的急性不良事件大多數(shù)是可以預(yù)防的。對于高齡、慢性貧血一般情況較差的患者，手術(shù)風(fēng)險較高，推薦首選藥物去勢治療。已有骨轉(zhuǎn)移脊髓壓迫或腫瘤相關(guān)梗阻性腎病的患者，以及年老體衰、合并癥嚴(yán)重的患者，選擇藥物去勢時，為避免血清睪酮水平一過性升高可能導(dǎo)致的病情加重，在接受藥物去勢治療前常規(guī)使用非甾體類抗雄藥物進(jìn)行2～3周的預(yù)處理。

2.4.2骨質(zhì)疏松與骨不良相關(guān)事件 前列腺癌患者多為老年男性，其骨質(zhì)疏松發(fā)生率高。內(nèi)分泌治療則加速患者骨質(zhì)丟失，骨吸收增加，引起骨密度下降、骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)疏松相關(guān)骨折風(fēng)險增加[59]。骨不良相關(guān)事件(skeleton related events，SREs)包括：為緩解骨骼疼痛或治療、預(yù)防病理性骨折或脊髓壓迫進(jìn)行的放療、病理性骨折、脊髓壓迫、骨骼手術(shù)、因骨病而改變抗癌治療及惡性腫瘤所致高鈣血癥等。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，前瞻性臨床研究證實(shí)，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的SREs將會明顯降低患者的生存率[60]。唑來膦酸和Denosumab(地諾單抗)不僅可以維持骨質(zhì)密度，減少骨質(zhì)疏松發(fā)生[61-63]，而且還是目前唯一兩個被證實(shí)可以延緩骨轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者SREs發(fā)生的藥物[61，64]，但遺憾的是，與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療聯(lián)合沒有觀察到延長總生存的療效[65-66]。因此，一般并不推薦在初診轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中常規(guī)使用。

專家共識推薦:內(nèi)分泌治療前，建議行骨質(zhì)密度測定(DEXA檢查)以了解患者骨質(zhì)基線水平，并在治療后每1～2年進(jìn)行骨質(zhì)變化監(jiān)測；建議適當(dāng)體育鍛煉，戒煙酒，補(bǔ)充鈣劑及維生素D；推薦采用WHO的FRAX量表評價骨折風(fēng)險，并建議骨折風(fēng)險高的患者(>3%)在內(nèi)分泌治療同時聯(lián)合唑來膦酸或地諾單抗治療防治骨質(zhì)疏松骨折發(fā)生； 若以預(yù)防或糾正骨質(zhì)疏松為目的使用唑來膦酸時，推薦每6～12個月輸注1次即可；若以延緩SREs為治療目的使用唑來膦酸時，推薦每月輸注1次標(biāo)準(zhǔn)劑量，并建議用藥前評估下頜骨壞死風(fēng)險和腎小球?yàn)V過功能，以保證患者安全。

2.4.3代謝相關(guān)不良事件

①潮熱 潮熱是手術(shù)或藥物去勢治療常見的副作用，發(fā)生率約為58%～76%。典型癥狀為發(fā)作性臉面部及上半身伴隨出汗的潮熱。常見誘因包括炎熱、緊張、體位改變或進(jìn)食等。潮熱癥狀在內(nèi)分泌治療過程中會一直反復(fù)出現(xiàn)，僅有小部分患者可自行緩解。盡管潮熱發(fā)生率高，但絕大多數(shù)患者無需藥物治療。嚴(yán)重潮熱患者，可使用激素類(甲地孕酮、甲羥孕酮)、5-羥色胺重吸收抑制劑(舍曲林、帕羅西丁)、加巴噴丁等藥物治療。但需警惕這些藥物對本病治療的影響及其他藥物毒副反應(yīng)[67]。極少部分癥狀嚴(yán)重的患者，可以考慮行間歇治療甚至停藥。

專家共識推薦:接受內(nèi)分泌治療期間出現(xiàn)潮熱副作用的患者，一般不需要給予特殊處理。特別嚴(yán)重者可適當(dāng)使用藥物治療。

②糖/脂代謝異常及代謝綜合征 前列腺癌內(nèi)分泌治療后的糖脂代謝異常，以血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯升高為主要表現(xiàn)，有心腦血管疾病發(fā)生升高的風(fēng)險[68]。研究表明，短期(12周)內(nèi)分泌治療即可降低非糖尿病患者胰島素敏感性，而長期(12個月以上)內(nèi)分泌治療可使患者代謝綜合征和糖尿病的風(fēng)險分別增加75%和56%。

專家共識推薦:由于前列腺癌合并代謝綜合征的患者并不少見，這類患者在接受內(nèi)分泌治療后其代謝異常加重的可能性大。因此，在啟動內(nèi)分泌治療前應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無糖尿病等代謝綜合征病史，并在病史中予以記錄； 對于術(shù)前合并糖尿病或糖耐量異常的患者，治療前應(yīng)詳細(xì)了解空腹血糖、糖化血紅蛋白、胰島素使用情況及肝腎功能等；接受內(nèi)分泌治療期間，注意調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)并適當(dāng)鍛煉，保持體重； 內(nèi)分泌治療后，應(yīng)對患者血糖密切監(jiān)測，盡早發(fā)現(xiàn)糖尿病并進(jìn)行干預(yù)治療；必要時應(yīng)用降脂藥物糾正脂代謝異常；對于合并代謝綜合征或糖尿病的患者，內(nèi)分泌治療期間，應(yīng)積極監(jiān)測空腹血糖、糖化血紅蛋白及血脂，必要時請內(nèi)分泌?？漆t(yī)師協(xié)助會診制定個性化治療方案。

③貧血 睪酮通過下丘腦-垂體反饋系統(tǒng)促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素的釋放，并激活造血干細(xì)胞促進(jìn)骨髓造血。內(nèi)分泌治療后，90%前列腺癌患者會出現(xiàn)不同程度的貧血，但絕大多數(shù)患者無需處理。但前列腺癌伴有嚴(yán)重貧血患者的死亡危險性則高達(dá)47%。因此，在內(nèi)分泌治療的同時，仍然需要關(guān)注患者的貧血情況。

專家共識推薦:前列腺癌內(nèi)分泌治療相關(guān)貧血多為正色素性貧血，一般無需處理；貧血嚴(yán)重但骨髓造血功能正常者，可考慮使用促紅細(xì)胞生成素。

④乏力、肌肉萎縮及活動障礙 長期內(nèi)分泌治療過程中，乏力的發(fā)生率高達(dá)43%?？赡芘c機(jī)體肌肉量減少，脂肪增加，同時合并疼痛和抑郁等原因有關(guān)。改善乏力的唯一辦法是在充分進(jìn)行心理疏導(dǎo)的基礎(chǔ)上，鼓勵患者參加體育鍛煉。鍛煉形式主要包括：在專業(yè)人士指導(dǎo)下根據(jù)患者心血管功能情況進(jìn)行抗阻訓(xùn)練結(jié)合有氧訓(xùn)練(2～3次/周，連續(xù)12周)；患者自行完成包括行走、慢跑、拉伸及輕度抗阻運(yùn)動(3～5次/周，連續(xù)16周)[69]。

專家共識推薦:要重視內(nèi)分泌治療前的患者心理干預(yù)；推薦患者攝入優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，并適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉；有條件的患者可選擇在專業(yè)人士指導(dǎo)下進(jìn)行適當(dāng)體育鍛煉或制定適合個體的自我監(jiān)督鍛煉。

2.4.4心(腦)血管不良事件 心(腦)血管不良事件主要包括心肌梗死、心律失常、缺血性心臟病、心力衰竭及腦卒中等。目前，心(腦)血管事件已成為前列腺癌患者的第2位死因。去勢治療可能直接通過影響心肌細(xì)胞鈣離子交換和心肌收縮力，或間接通過降低雄激素水平導(dǎo)致高胰島素血癥、胰島素抵抗、高血壓、異常脂代謝等機(jī)制誘導(dǎo)心(腦)血管疾病的發(fā)生[68]。部分基于人群的回顧性研究數(shù)據(jù)顯示，前列腺癌患者，尤其是本身合并心血管基礎(chǔ)疾病的患者，其心血管不良事件的發(fā)生率和死亡率與所接受的內(nèi)分泌治療有關(guān)[14，70-73]。但是，隨后的系統(tǒng)評價結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心血管事件在前列腺癌患者的發(fā)生與內(nèi)分泌治療之間的相關(guān)性似乎并不確定[68，74]。盡管如此，鑒于心血管不良事件的危險性，美國食品藥品監(jiān)督局、美國泌尿外科協(xié)會及美國心血管協(xié)會仍然建議在去勢藥物說明書中特別注明內(nèi)分泌藥物對心血管疾病影響，并提出了降低心血管不良事件發(fā)生率的一系列應(yīng)對策略。

專家共識推薦:針對沒有合并心血管基礎(chǔ)疾病的患者，接受內(nèi)分泌治療期間，建議調(diào)節(jié)飲食和鍛煉控制體重和體重指數(shù)；戒煙；高血壓患者同時控制血壓；定期監(jiān)測血糖和血脂改變，早期發(fā)現(xiàn)糖尿病并采取適當(dāng)治療。對于合并心血管基礎(chǔ)疾病者，應(yīng)根據(jù)美國心血管協(xié)會指南，建議患者采取調(diào)節(jié)飲食、減少飽和脂肪及膽固醇攝入、控制體重、戒煙，并積極控制高血壓，使用低劑量阿司匹林等綜合防治措施[75]，特別建議合并癥較重的患者應(yīng)在治療期間同時在泌尿外科、腫瘤科和心血管內(nèi)科就診，必要時申請聯(lián)合會診。

2.4.5性功能異常 采用內(nèi)分泌治療后，由于血清睪酮水平下降導(dǎo)致患者性欲下降、勃起功能障礙及乳房發(fā)育等十分常見。

專家共識推薦:在開展內(nèi)分泌治療之前，醫(yī)護(hù)人員需仔細(xì)評估患者的勃起功能和影響性功能的相關(guān)危險因素，深入了解患者夫妻雙方對性功能的需求，并向夫妻雙方詳細(xì)解釋治療對性功能必然的影響，使其達(dá)到充分的心理認(rèn)知。對有性功能需求的患者，可在病情允許的情況下選擇間歇內(nèi)分泌治療，其他選擇包括服用磷酸二酯酶-5(phosphodiesterase type 5，PDE-5)抑制劑、陰莖海綿體內(nèi)注射、負(fù)壓縮窄裝置以及陰莖假體植入等[75]。

2.4.6身心(精神)改變 患者在接受內(nèi)分泌治療后可出現(xiàn)抑郁、緊張、焦慮、疲倦、易怒等情緒狀態(tài)，絕大部分可在停藥后恢復(fù)至基線水平。研究表明，接受內(nèi)分泌治療的患者47%～69%存在至少一個認(rèn)知域的損害，如視覺空間認(rèn)知能力和執(zhí)行能力，嚴(yán)重者可發(fā)展為輕度認(rèn)知功能障礙[76-77]。

專家共識推薦:醫(yī)護(hù)人員需加強(qiáng)患者心理干預(yù)，關(guān)注患者的心理和社會需要，讓患者在家人的支持下提升其生活質(zhì)量；推薦抗阻練習(xí)結(jié)合有氧運(yùn)動改善認(rèn)知功能障礙；不推薦內(nèi)分泌治療同時口服雌二醇。

2.4.7其他非特異性改變

①水腫 內(nèi)分泌治療引起的水腫十分常見，通常開始于下肢并可能發(fā)展至全身，停藥后多可緩解。重視患者血壓、血清鉀和體液潴留的監(jiān)測，特別是對于存在充血性心力衰竭等重大風(fēng)險的患者，應(yīng)增加監(jiān)測頻率。水腫的主要治療手段是及時合理使用利尿劑。

②肝功能異常 除甾體類抗雄藥物醋酸環(huán)丙孕酮和非甾體類藥物氟他胺肝毒性發(fā)生率較高外，其他內(nèi)分泌治療藥物僅有偶發(fā)肝功能損害的報道，也沒有報道顯示內(nèi)分泌治療能加重合并肝功能損害。

專家共識推薦:膽紅素高于1倍ULN，或AST/ALT>1.5倍ULN且ALP>2.5倍ULN時，應(yīng)盡量避免或謹(jǐn)慎使用具有肝毒性的內(nèi)分泌治療藥物，對合并肝功能異常的患者在用藥期間建議定期復(fù)查肝功能，若肝功能損害加劇，應(yīng)更換內(nèi)分泌治療藥物類型或終止治療，優(yōu)先考慮保肝治療。

編輯和執(zhí)筆專家(按姓氏拼音排序)

董柏君 上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科

賀大林 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科

李名釗 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院泌尿外科

李永紅 中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科

李振華 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科

劉冉錄 天津醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿外科

劉振華 四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科

盛錫南 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

王 龍 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院泌尿外科

王行環(huán) 武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科

魏 強(qiáng) 四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科

吳開杰 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科

楊中華 武漢大學(xué)中南醫(yī)院泌尿外科

曾 浩 四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科

張 爭 北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科

朱 耀 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院泌尿外科

參與審稿和討論專家(按姓氏拼音排序)

程 躍 寧波市第一醫(yī)院泌尿外科

傅 強(qiáng) 上海市第六人民醫(yī)院泌尿外科

高 新 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院泌尿外科

龔 侃 北京大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科

黃翼然 上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院泌尿外科

金訊波 山東省立醫(yī)院泌尿外科

孔垂?jié)?中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科

李建興 北京清華長庚醫(yī)院泌尿外科

梁朝朝 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科

齊 琳 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院泌尿外科

王東文 山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院泌尿外科

王 健 青海大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科

王玉杰 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科

魏金星 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科

吳小候 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科

徐 勇 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科

附表1內(nèi)分泌治療用藥情境的合理化選擇簡表[78-79]

應(yīng)用情境前列腺癌根治術(shù)前列腺癌根治性放療根治性手術(shù)后輔助放療生化復(fù)發(fā)后挽救性治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌去勢抵抗性前列腺癌內(nèi)分泌治療應(yīng)用角色 聯(lián)合其他治療手段基準(zhǔn)治療手段內(nèi)分泌治療 專家共識不常規(guī)推薦應(yīng)用新輔助治療,推薦輔助治療淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(長程)前列腺癌,可選擇輔助治療高危和局部晚期前列腺癌推薦輔助治療中危(短程)、高危、局部晚期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(長程)前列腺癌可選擇聯(lián)合內(nèi)分泌治療推薦挽救性放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療(長程)推薦應(yīng)用內(nèi)分泌治療,高腫瘤負(fù)荷可選擇加用新型內(nèi)分泌治療或化療推薦維持去勢治療,可選擇加用新型內(nèi)分泌治療藥物或化療

注：短程、長程分別指4～6個月和2～3年的內(nèi)分泌治療； “推薦”依據(jù)來源于Ⅲ期隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，“可選擇”依據(jù)來源于隊(duì)列研究。

附表2前列腺癌風(fēng)險評估簡表[78-79]

危險度分組低危中危高危局部晚期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移低轉(zhuǎn)移腫瘤負(fù)荷高轉(zhuǎn)移腫瘤負(fù)荷定義T1～T2a且Gl-eason評分≤6且PSA<10ng/mLT2b～T2c或Glea-son評分=7或PSA=10～20ng/mLT3a或Gleason評分≥8或PSA>20ng/mLT3b～T4或主要的Glea-son評分=5髂總血管分叉以下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移且骨轉(zhuǎn)移≤3處內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或≥4處骨轉(zhuǎn)移(至少有1處轉(zhuǎn)移位于骨盆外)

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