王西田

(陜西省寶雞市康復醫(yī)院檢驗科 721001)

女性各年齡階段均可發(fā)生盆腔包塊，且該疾病臨床診斷及處理均較困難，盡管多數盆腔包塊為良性病變，但排除惡性腫瘤仍是盆腔包塊診斷、評估的主要目的[1]。卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)疾病中常見的惡性腫瘤，該病具有高發(fā)病率及預后差的特點[2]。因人體卵巢解剖位置深居盆腔，且卵巢癌臨床缺乏典型癥狀及有效篩查手段，絕大多數患者診斷時已處晚期階段，此時患者預后較差，Ⅰ期患者5年生存率大于90%，但早期獲得診斷者不足20%，而晚期卵巢癌患者5年生存率約30.0%～55.0%[3]。所以早期診斷卵巢癌對臨床治療方案選擇及其預后改善具有關鍵作用。血清腫瘤標記物檢測因無創(chuàng)且可重復，因此易被患者接受，且在監(jiān)測患者疾病復發(fā)、療效等方面均有重要作用[4]。人附睪分泌蛋白4(HE4)是一種最具潛能的卵巢癌腫瘤標記物，且其不受激素治療及月經周期的影響[5]。血清前清蛋白(PA)具有重要的生物活性，在惡性腫瘤診斷中具有重要價值[6]。本文探討PA、HE4檢測用于臨床診斷卵巢良惡性腫瘤的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2014年1月至2016年6月卵巢疾病患者60例，其中卵巢良性疾病者32例(甲組)、卵巢惡性腫瘤疾病者28例(乙組)，本次入選者術前均未行任何放化療、術前完善相關檢查，排除其他疾病影響；年齡32～65歲，平均(46.9±5.2)歲。另選取同期來本院檢查的健康女性30例作為對照組；年齡31～66歲，平均(47.2±5.1)歲。3組研究對象年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 分別于受檢對象入院后至手術前或體檢時抽取全血2 mL，置于血清試管中，常溫下靜置60 min，離心處理(3 000 r/min，時間5 min)，分離血清后置于-80 ℃環(huán)境中保存待測。采用邁瑞2000發(fā)光免疫分析法檢測HE4；采用邁瑞420全自動生化分析儀檢測PA水平，均嚴格按照說明書執(zhí)行各項操作。

1.3觀察指標 分別檢查各組PA、HE4水平，并加以比較。比較與分析單獨檢測及聯(lián)合檢測PA、HE4特異度、敏感度、準確度、陽性預測值及陰性預測值，此結果以手術組織病理檢查結果為準。陽性：PA<200 mg/L，HE4>140 pmol/L[7]。

2 結 果

2.13組受檢對象HE4、PA水平比較 乙組患者HE4水平為(126.52±22.63)pmol/L，明顯高于甲組的(32.63±12.89)pmol/L、對照組的(21.36±6.25)pmol/L，t=20.05、24.48，P=0.00、0.00；甲組HE4水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.33，P=0.00)。乙組患者PA水平為(185.63±56.92)mg/L，明顯低于甲組的(232.36±45.72)mg/L、對照組的(249.76±57.81)mg/L，t=3.52、4.25，P=0.00、0.00；甲組PA水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=1.31，P=0.19)。

表1 檢測PA與手術組織病理學比較(n)

注：靈敏度=72.97%，特異度=43.48%，陽性預測值=67.50%；陰性預測值=50.00%；準確率=61.67%

表2 檢測HE4與手術組織病理學比較(n)

注：靈敏度=86.48%，特異度=60.87%，陽性預測值=78.05%；陰性預測值=73.68%；準確率=76.67%

2.2聯(lián)合檢測PA、HE4特異度、敏感度、準確度、陽性預測值及陰性預測值 聯(lián)合檢測PA、HE4的特異度、敏感度、準確度、陽性預測值及陰性預測值明顯優(yōu)于單獨檢測PA(χ2=12.36、6.39、8.44、8.17、6.17)、HE4(χ2=10.15、7.69、8.88、8.93、5.19)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；單獨檢測PA與單獨檢測HE4的特異度、敏感度、準確度、陽性預測值及陰性預測值比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.12、8.55、7.22、6.14、5.55，P<0.05)。見表1～3。

表3 聯(lián)合檢測PA、HE4與手術組織病理學比較(n)

注：靈敏度=94.59%，特異度=86.96%，陽性預測值=92.11%；陰性預測值=90.91%；準確率=91.67%

3 討 論

卵巢癌是女性生殖器官腫瘤疾病中病死率較高的惡性腫瘤，且該疾病發(fā)病率呈逐年升高趨勢[8]。因卵巢癌發(fā)病隱匿，且早期癥狀不明顯及缺乏有效早期診斷方法，多數卵巢癌患者診斷時已處晚期階段，盡管治療方法取得較大進展，但患者5年生存率依然較低。然而早期診斷者，其接受治療后5年生存率可達90.0%[9]，所以早期診斷卵巢癌可為臨床治療方案選擇及患者預后改善提供參考。近年來，隨著臨床影像學技術及實驗室等技術的不斷進步，超聲成為卵巢癌臨床診斷首選方法，但該方法易受主觀、客觀因素的影響，從而易發(fā)生誤診或漏診[10]。CT、磁共振也是臨床診斷卵巢癌的重要方法，且該方法均可清晰顯示患者卵巢解剖結構，但因兩者費用高，因此難以普及[11]。

本研究結果顯示，乙組患者HE4平均水平明顯高于甲組、對照組，t=20.05、24.48，P=0.00、0.00；甲組HE4水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.33，P=0.00)。乙組患者PA水平平均為明顯低于甲組、對照組，t=3.52、4.25，P=0.00、0.00；甲組PA水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=1.31，P=0.19)。聯(lián)合檢測PA、HE4的特異度、敏感度、準確度、陽性預測值及陰性預測值明顯優(yōu)于單獨檢測PA、HE4，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；單獨檢測PA與單獨檢測HE4的特異度、敏感度、準確度、陽性預測值及陰性預測值比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血清腫瘤標記物檢測具有操作簡單和無創(chuàng)等優(yōu)點，HE4是一種新型腫瘤標志物，該腫瘤標記物最早于人附睪遠端的上皮細胞中發(fā)現，HE4在女性生殖道及乳腺中高度表達，然在正常卵巢組織中幾乎不表達，具有較高特異性[12]。PA的主要生理功能是轉運甲狀腺素與維生素A，同時還可通過促進淋巴細胞的成熟來增加人體免疫力[13]。PA以其短半衰期及高色氨酸含量而被作為評價蛋白質及熱卡缺乏的有效指標，PA在惡性腫瘤診斷中具有重要價值。由此說明檢測HE4具有較高特異度，有助于臨床早期診斷卵巢癌，更好地改善患者預后。

綜上所述，聯(lián)合檢測PA與HE4可有助于臨床診斷早期卵巢癌，從而為臨床治療方案選擇及患者預后改善提供參考。本次研究因樣本數量小，且為人為篩選，因此還需擴大人群進行隨機研究。

[1]侯娟娟，虎淑妍，劉婷婷，等．血清腫瘤標志物在卵巢癌早期診斷中的臨床價值[J]．中國免疫學雜志，2014，30(8)：1101-1104．

[2]姜麗娜，張海靜，張海鷹．HE4、CA125及CA72-4在子宮內膜異位癥及卵巢癌中的診斷差異研究[J]．中國實驗診斷學，2014，18(3)：394-396．

[3]王靜，羅晨輝，王瑛，等．eIF3a和HE4表達與卵巢癌的相關性[J]．中南大學學報(醫(yī)學版)，2014，39(12)：1240-1245．

[4]田峰，易夢璐，齊素文，等．聯(lián)合檢測 HE4、CA125和 CYFRA21-1在卵巢癌診斷中的應用[J]．檢驗醫(yī)學，2014，25(7)：697-700．

[5]尚陳宇，劉冬冬，徐建華，等．HE4和CA125聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷及預后評估中的價值研究[J]．中國婦幼保健，2014，29(33)：5492-5494．

[6]朱鳳琴，胡向陽．卵巢癌中HE4、Smac的表達及臨床意義[J]．臨床與實驗病理學雜志，2014，30(10)：1131-1134．

[7]孫蓓，張熊．組織CDH1基因異常甲基化和血清HE4檢測對卵巢癌和卵巢內異癥囊腫的鑒別價值[J]．海南醫(yī)學，2015，26(20)：3023-3025．

[8]劉連紅，羅建祥，徐月君，等．CA125和 HE4蛋白在卵巢癌組織及血清中的表達及其臨床意義探討[J]．重慶醫(yī)學，2014，43(28)：3722-3723．

[9]石華，羅蔚，李文勝，等．血清人附睪上皮分泌蛋白4水平檢測在卵巢癌的應用價值[J]．實用婦產科雜志，2015，31(4)：267-270．

[10]唐麗媛，謝力，王曉囡，等．血清HE4、CA125和CA19-9檢測在卵巢腫瘤診斷中的臨床意義[J]．中國婦幼保健，2015，30(15)：2352-2353．

[11]程喜鋒，權曉芳，安瑞芳．HE4聯(lián)合 CA125檢測對卵巢良惡性腫瘤的診斷價值[J]．中國婦幼健康研究，2014，25(2)：273-275．

[12]李洲，羅是是，洪瀾，等．卵巢上皮性癌血清CA125、HE4聯(lián)合盆腔MR檢查的臨床意義[J]．中國婦幼保健，2015，30(29)：4944-4946．

[13]楊文杰，柯振符，邱國英，等．聯(lián)合檢測血清 HE4、CA125、CA72-4及 IL-6在卵巢惡性腫瘤診斷中的應用價值[J]．國際檢驗醫(yī)學雜志，2015，36(6)：755-757．