賈 賓，劉 菁，孟令江，孟憲一，姬建明，呂 廣

(1.河北港口集團(tuán)有限公司港口醫(yī)院普外科,河北秦皇島 066000；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)烏蘭察布市化德縣人民醫(yī)院大內(nèi)科 013350)

胃癌是臨床上較為常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率在所有惡性腫瘤中居于前列，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。相關(guān)研究表明，胃癌的發(fā)生有顯著的地域特征，其中以我國(guó)最為顯著，每年我國(guó)大約有40萬(wàn)新發(fā)病例和30萬(wàn)死亡病例，均居癌癥首位[1-2]。再加上胃癌的發(fā)生具有一定的隱匿性，不易早期發(fā)現(xiàn)，當(dāng)確診時(shí)，大多患者已經(jīng)處于中晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療的最佳階段，這也導(dǎo)致了患者病死率的升高。因此，對(duì)胃癌早期診斷方法的研究有重要的臨床意義，吸引著眾多醫(yī)學(xué)工作者的關(guān)注。目前，在胃癌的診斷中，主要采用腫瘤標(biāo)志物，如對(duì)非特異性抗原等進(jìn)行單獨(dú)檢測(cè)，但檢測(cè)的陽(yáng)性率、敏感性均較差，限制了相關(guān)指標(biāo)的應(yīng)用。在此基礎(chǔ)上，提出了多種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的方法，能夠有效提高陽(yáng)性率、敏感性，對(duì)于胃癌的早期診斷有著積極的意義[3-4]。為了進(jìn)一步研究多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在胃癌早期診斷中的作用，現(xiàn)分析患者血清胃泌素17(G17)、胸苷激酶1(TK1)在胃癌診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年6月至2016年6月到蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科接受治療的胃部疾病患者120例作為研究對(duì)象，根據(jù)其病理類型的不同，分為胃癌患者45例(A組)，胃潰瘍患者38例(B組)，慢性胃炎患者37例(C組)。A組：男24例，女21例；年齡40～70歲，平均(57.2±4.1)歲；胃癌早期10例，進(jìn)展期35例，進(jìn)展期Borrman分型中Ⅰ型14例，Ⅱ型7例，Ⅲ型9例，Ⅳ型5例；TNM分期中Ⅰ型4例，Ⅱ型15例，Ⅲ型22例，Ⅳ型4例；1年期死亡5例。B組：男21例，女17例；年齡42～71歲，平均(59.0±4.8)歲。C組：男19例，女18例；年齡41～68歲，平均(57.4±5.2)歲。3組患者在年齡、性別等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)檢查，明確診斷的胃癌、胃潰瘍、慢性胃炎患者；(2)未曾接受過(guò)相關(guān)治療，包括手術(shù)及其他手段；(3)患者及其家屬對(duì)本研究有相應(yīng)了解，簽署了知情同意書(shū)，同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)本研究開(kāi)始前的1個(gè)月內(nèi)，接受過(guò)抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑、抗炎藥及抗菌藥物治療；(2)伴有自身免疫性疾??；(3)伴有其他惡性腫瘤；(4)伴有較為嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎等器質(zhì)性病變；(5)處于妊娠期、哺乳期的婦女。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 所有患者于治療前1 d清晨空腹抽取外周靜脈血5 mL，以2 000 r/min離心8 min，留取上層血清，放置于-70 ℃條件下待測(cè)。

1.2.1血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)水平檢測(cè) 采用601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏公司)進(jìn)行血清CEA、CA19-9水平的檢測(cè)，所用試劑均為配套試劑，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。CEA參考值：0～5 μg/L，CA19-9參考值：0～35 kU/L。

1.2.2血清G17、TK1水平檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)進(jìn)行血清G17水平的測(cè)定，試劑盒購(gòu)自Biohit公司(芬蘭)，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。使用化學(xué)發(fā)光結(jié)合斑點(diǎn)雜交技術(shù)進(jìn)行血清TK1水平的測(cè)定，試劑盒購(gòu)自華瑞同康公司(深圳)，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。G17在15 pmol/L之上為檢測(cè)陽(yáng)性，以TK1在2 pmol/L之上為檢測(cè)陽(yáng)性，并且在聯(lián)合檢測(cè)中，任一指標(biāo)為陽(yáng)性即作為檢測(cè)陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.13組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9水平比較 血清CEA、CA19-9水平C組低于B組，B組低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組患者之間血清CEA、CA19-9水平比較

2.23組血清G17、TK1水平比較 血清G17、TK1水平C組低于B組低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 3組患者之間血清G17、TK1水平的比較

2.3相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果 胃癌患者血清G17、TK1均與CEA、CA19-9之間呈正相關(guān)(P<0.05)，血清G17與TK1之間亦呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 血清G17、TK1與CEA、CA19-9之間的相關(guān)性分析

2.4血清G17、TK1各自單獨(dú)與聯(lián)合診斷胃癌的情況比較 血清G17、TK1單獨(dú)診斷肺癌的靈敏度均在70%以下，而聯(lián)合診斷的靈敏度能夠提高至79.162%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，雖然診斷的特異度有所下降，但下降的幅度不明顯(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 血清G17、TK1及聯(lián)合指標(biāo)在胃癌診斷中的價(jià)值

注：與其他各組比較，*P均<0.05

3 討 論

胃癌為臨床上常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，在全球范圍內(nèi)均具有較高的發(fā)病率，尤其是在我國(guó)胃癌的發(fā)病率、病死率均居于各種惡性腫瘤疾病的首位，嚴(yán)重威脅著我國(guó)以及世界人民的生命健康安全。由于對(duì)于胃癌的發(fā)生機(jī)制尚未明確，一般認(rèn)為其與眾多因素有關(guān)，包括飲食習(xí)慣、生活習(xí)性、遺傳及環(huán)境等，因此尚未獲得對(duì)于胃癌的特有診斷指標(biāo)[5-6]。此外，胃癌的發(fā)生還具有一定的隱匿性，早期不易發(fā)現(xiàn)，一旦確診往往已處于中晚期，此時(shí)會(huì)伴隨著眾多臨床癥狀的出現(xiàn)，如食欲缺乏、貧血、腹部疼痛等，嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)腹腔積液、黑便及淋巴結(jié)腫大等癥狀。由于其隱匿性，使得大多數(shù)的患者錯(cuò)過(guò)了治療的最佳時(shí)機(jī)，這也是胃癌患者病死率較高的一個(gè)重要原因。由此可見(jiàn)，可靠的胃癌診斷指標(biāo)的研究、探索，對(duì)于胃癌的盡早診斷、及時(shí)治療就顯得尤為重要。

以往在胃癌的診斷中，由于缺乏特異性的腫瘤標(biāo)志物，因此主要使用一些通用的腫瘤標(biāo)志物以輔助診斷，包括CEA、癌相關(guān)糖類抗原(CA724、CA19-9)等。本研究結(jié)果顯示，胃癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9水平顯著高于其他兩組，同相關(guān)研究相一致，體現(xiàn)了其在胃癌診斷中的價(jià)值，但是以往研究也顯示這些腫瘤標(biāo)志物在單獨(dú)診斷時(shí)，靈敏度較低，因此常常聯(lián)合使用，以提高診斷的敏感性[7-10]。由于這類標(biāo)志物為胃癌的非特異性指標(biāo)，因此容易受到其他疾病的影響，使得其應(yīng)用受到限制。在胃癌的診斷中，除了以上的腫瘤標(biāo)志物之外，早期還可以通過(guò)纖維胃鏡、X線等進(jìn)行診斷，但是早期患者的癥狀不明顯，使得以上手段的應(yīng)用也具有一定的局限性，不易及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者的病情，增加了誤診率、漏診率，也影響到了患者的及時(shí)治療，使得病情有所延誤。

在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中，細(xì)胞癌變所導(dǎo)致的異常增殖為其基本特征，在這一過(guò)程中，TK1有著明顯的變化。TK1屬于磷酸轉(zhuǎn)移酶類，在細(xì)胞增殖中發(fā)揮著重要的作用，并且其在正常細(xì)胞中只有極微部分釋放進(jìn)入血液，但是在癌變細(xì)胞中則會(huì)大量釋放，引起血液中TK1水平明顯提高。相關(guān)研究顯示，同健康人群比較，胃癌患者的血清TK1水平顯著升高，有用于胃癌診斷的價(jià)值[11-13]。G17為胃腸激素的一種，主要為胃竇中的G細(xì)胞所分泌，能夠發(fā)揮出促進(jìn)胃酸分泌、胃黏膜生長(zhǎng)的功能。相關(guān)研究顯示，對(duì)于消化道腫瘤患者，其血液中的G17明顯提高，并且升高的程度同患者的疾病程度密切相關(guān)，有望作為胃癌等的輔助診斷指標(biāo)[14-15]。本研究中，A組患者的血清G17、TK1水平均明顯高于B組、C組患者，并且A組患者的G17、TK1均與腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9之間呈正相關(guān)，這進(jìn)一步證實(shí)了血清G17、TK1水平對(duì)于胃癌的診斷價(jià)值，值得進(jìn)一步探索。

以往的文獻(xiàn)研究結(jié)果顯示，血清G17、TK1水平在胃癌患者中較健康人群明顯升高，因此本研究主要針對(duì)血清G17、TK1水平在胃癌診斷中的價(jià)值進(jìn)行探討[15]?；诖?，再結(jié)合研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：胃癌患者中，血清G17同TK1之間呈正相關(guān)，這提示二者可能協(xié)同發(fā)揮作用，共同促進(jìn)胃癌的發(fā)生、發(fā)展。在進(jìn)一步研究結(jié)果中，血清G17、TK1聯(lián)合診斷胃癌的敏感性明顯較二者單獨(dú)診斷提高，同時(shí)能夠保持一致的特異性，表明，血清G17、TK1二者聯(lián)合，能夠很好地用于胃癌的診斷，是良好的輔助診斷指標(biāo)。

綜上所述，血清G17、TK1水平在胃癌、胃潰瘍、慢性胃炎患者中有著明顯的差異，能夠有效地用于胃癌患者的輔助診斷，并且二者聯(lián)合還能夠體現(xiàn)出較高的敏感性，有助于胃癌患者的盡早診斷，及時(shí)治療，有著重要的臨床意義。

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