王紅

EB病毒（EBV）屬于皰疹病毒科 亞科家族成員，兒童EBV感染較為常見，可導(dǎo)致多系統(tǒng)、器官受損，以肝功能損害最為常見；EBV感染可引起急性肝功能損害誘發(fā)急性肝炎，進(jìn)一步可導(dǎo)致重癥肝炎，嚴(yán)重危險(xiǎn)患兒生命健康[1-2]。研究表明，EBV感染所致的肝炎癥狀及預(yù)后與EBV載量、免疫功能有著密切聯(lián)系，血清中EBV載量越高，患兒器官損害、病情嚴(yán)重程度及病死率均明顯增加[3]。目前，EBV感染肝炎患兒治療以抗病毒感染、免疫調(diào)節(jié)及保肝治療等措施為主，因患兒生理的特殊性，治療方案選擇需綜合考慮療效、毒副作用等因素，最大限度保證療效及安全性[4]。復(fù)方甘草酸苷是一種常用的保肝、降酶及抗炎藥物，能夠降低機(jī)體轉(zhuǎn)氨酶、促進(jìn)肝功能恢復(fù)[5]。筆者采用復(fù)方甘草酸苷治療EBV感染肝炎患兒，旨在了解其對(duì)EBV載量、肝功能及免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年 8月到2017年1月寧波市婦女兒童醫(yī)院收治的EB病毒感染肝炎患兒108例，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合參考文獻(xiàn)[6]關(guān)于EBV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；均符合肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；無合并嚴(yán)重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾?。患覍倬栽竻⒓硬⒑炇鹬橥鈺?。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并甲型、乙型、丙型或巨細(xì)胞病毒等病毒性肝炎；藥物性、酒精性肝炎或自身免疫性肝炎；入院前1個(gè)月內(nèi)接受系統(tǒng)性抗病毒、免疫調(diào)節(jié)或降酶等藥物治療；合并血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病；治療依從性較差、未完成本研究治療；對(duì)本研究藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為對(duì)照組和觀察組，各54例。對(duì)照組中男29例，女25例；年齡1～13歲，平均（6.4±1.8）歲。觀察組中男28例，女26例；年齡2～14歲，平均（6.5±1.8）歲。兩組性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 所有患兒均給予靜脈滴注5.0mg/kg更昔洛韋，1次/d，連續(xù)治療7d。同時(shí)對(duì)照組患兒靜脈滴注還原型谷胱甘肽（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20070010，0.3g/瓶），體質(zhì)量≤20 kg，0.3 g/次，1 次/d；體質(zhì)量＞20 kg，0.6 g/次，1次/d，連續(xù)治療 2 周。觀察組患兒予靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷注射液（西安君利制藥有限責(zé)任公司，H20057478，20 ml/支）治療，劑量為每次1 ml/kg，1次/d，連續(xù)治療 2 周。

1.3 檢測(cè)方法 抽取患者外周空腹靜脈血5.0ml，置于3000r/min離心機(jī)中分離10min，分離出血清后，放置于－60℃冰箱保持待測(cè)。采用西門子 ADVIA2400型全自動(dòng)生化分析儀 (寧波珈誠生物科技股份有限公司)檢測(cè)血清ATL、AST及ALP水平，采用流式細(xì)胞儀(BD公司)檢測(cè)外周血 CD3+、CD4+、CD8+計(jì)數(shù)，并計(jì)算出CD4+/CD8+比值。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患兒治療后的外周血EBV-DNA拷貝數(shù)；（2）比較兩組患兒治療前后的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ATL）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）水平；（3）比較兩組患兒治療前后的 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+水平（；4）比較兩組患兒的皮疹、肝區(qū)隱痛、乏力、嘔吐及納差等不良反應(yīng)發(fā)生率。1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后外周血EBV-DNA拷貝數(shù)比較 兩組治療前外周血 EBVDNA拷貝數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.30，＞0.05）；治療后，觀察組外周血EBVDNA拷貝數(shù)明顯低于對(duì)照組和治療前（ =27.48、44.08，均 P ＜ 0.05)，見表 1。

2.2 兩組治療前后的肝功能指標(biāo)比較兩組治療前的血清ATL、AST及ALP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.23、0.18、0.20，均P＞ 0.05）；治療后，觀察組血清ATL、AST及ALP水平均明顯低于對(duì)照組和治療前（t≥8.76，均 P ＜ 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后的 T淋巴細(xì)胞亞群比較 兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.27、0.25、0.17、0.12，均 P ＞ 0.05）；治療后，觀察組患兒的CD3+和CD8+均明顯低于對(duì)照組和治療前（t≥5.11，均P＜ 0.05）。CD4+和 CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組和治療前（t≥8.74，均 P＜0.05）。見表 3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.96%，對(duì)照組為20.37%；兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.57，P ＞ 0.05），見表 4。

表1 兩組患兒治療前后的外周血EBV-DNA拷貝數(shù)比較

表2 兩組患兒治療前后的肝功能指標(biāo)比較 U/L

表3 兩組患兒治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群比較 %

3 討論

相關(guān)研究指出，原發(fā)性EBV感染后患者肝臟累及率可達(dá)80.0%～90.0%，其中肝損害在7歲以上兒童中發(fā)病最為常見，檢查可發(fā)現(xiàn)ALT升高，其水平多在100～200 U/L，亦可伴有AST和ALP升高，通常在發(fā)病后2～4周升高至峰值，因此常被作為肝損害診斷和病情評(píng)估指標(biāo)[7]。研究證實(shí)，EBV本身不具損害肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞作用，且損害程度與EBV含量并不直接聯(lián)系，而肝損害病理機(jī)制是因肝小葉、門管區(qū)單核淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，多為 CD8+和CD45RO+T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而造成肝實(shí)質(zhì)點(diǎn)狀壞死并伴有膽汁淤積[8]。EBV感染后引起的胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)出現(xiàn)自由基亢進(jìn)，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞損害，同時(shí)B淋巴細(xì)胞激活所致的淋巴結(jié)和肝脾腫大，也是造成肝損害的重要原因[9]。EBV感染所致的肝損害如不及時(shí)治療，可發(fā)展為重癥肝炎，危及患兒生命安全[10]?？共《靖腥尽⒚庖哒{(diào)節(jié)以及保肝治療是EBV感染肝炎患兒主要措施。

復(fù)方甘草酸苷是臨床常用保肝類藥物，目前在病毒性肝炎等慢性肝病中有關(guān)廣泛應(yīng)用，其能有效清除自由基，減輕肝細(xì)胞膜及線粒體結(jié)構(gòu)和功能損傷，抑制線粒體釋放轉(zhuǎn)氨酶，預(yù)防肝細(xì)胞凋亡，從而起到保肝作用，且藥效穩(wěn)定酶反彈作用低[11]。復(fù)方甘草酸苷還能促進(jìn)肝臟蛋白質(zhì)合成，提高肝細(xì)胞再生修復(fù)速度，抑制肝細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷（ATP）酶活性，提升胞內(nèi)ATP水平，有助于細(xì)胞通訊功能恢復(fù)，并能增強(qiáng)肝臟解毒能力，抑制肝臟內(nèi)脂質(zhì)過氧化，阻止機(jī)體甘油三酯的聚集等多種藥效機(jī)制[12]。EBV感染肝炎常伴有TH1/TH2細(xì)胞失衡，表現(xiàn)為TH1類細(xì)胞因子功能障礙，TH2類細(xì)胞因子功能加強(qiáng)，導(dǎo)致其免疫功能降低，促進(jìn)病情進(jìn)展[13]。復(fù)方甘草酸苷還能調(diào)節(jié)TH1/TH2細(xì)胞失衡，增強(qiáng)患者免疫功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示復(fù)方甘草酸苷能有效改善患者肝臟功能。本文結(jié)果還證實(shí)復(fù)方甘草酸苷具有較高的免疫調(diào)節(jié)作用，和文獻(xiàn)[14]報(bào)道一致。本文兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05）；且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，證實(shí)復(fù)方甘草酸苷安全性良好。

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表4 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

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