史丹丹 汪國愛

高血壓腦出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）容易引起神經(jīng)功能損傷，并且可對重要組織如腦干等產(chǎn)生極大的影響，臨床預(yù)后較差[1-2]。既往研究[3]指出，血清纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）與B型鈉尿肽前體（pro-type B natriuretic peptide，pro-BNP）水平與腦出血患者的病情及預(yù)后存在密切聯(lián)系。甘露醇作為常見性的脫水劑，在各種因素引起腦水腫的臨床中發(fā)揮著顯著的作用[4]。本研究分析90例老年HICH后發(fā)生腦水腫患者臨床資料，探討血清Fib與pro-BNP水平聯(lián)合測定在預(yù)測患者神經(jīng)功能損傷中的價值。

1 臨床資料

選擇 2015年 1月—2017年 1月本院老年HICH后腦水腫患者90例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議《各項腦血管病診斷要點(diǎn)》[5]中有關(guān)HICH后腦水腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥60歲；（3）高血壓病史1～10年，高血壓分級均為 3 級[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；（2）伴有其他心腦血管疾??；（3）其他原因引起的腦出血；（4）伴有惡性腫瘤；（5）伴有嚴(yán)重感染；（6）伴有精神性疾病者。另選取40名于本院體檢的健康老年人為對照組。本次研究內(nèi)容通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且130例老年及家屬均自愿簽署知情同意書。兩組研究對象性別比、年齡及體質(zhì)量等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），見表1。

表1 兩組研究對象基本情況比較（x±s）

2 方法

2.1治療方法[7]觀察組患者均在HICH并發(fā)腦水腫后1d給予20%甘露醇進(jìn)行迅速靜脈滴注，1次125mL。按照患者腦血腫直徑與占位效應(yīng)的情況，對甘露醇的給藥次數(shù)進(jìn)行判斷。其中，出血量＜50mL、中線移位＜1cm的患者，甘露醇給藥1天2次；出血量≥50mL、中線移位≥1cm的患者，甘露醇給藥1天3次。治療5～7天后，根據(jù)患者臨床癥狀及顱內(nèi)壓情況對甘露醇給藥量及次數(shù)進(jìn)行調(diào)整，療程9天。

2.2Fib與pro-BNP檢測方法 觀察組在治療前、治療后 1、3、5、7、9 天，對照組在入組后 1 天，抽取靜脈血5mL，離心處理 4000r/min，8min；取其上清液，置于-18℃恒溫箱中留存。ELISA法測定血清Fib與pro-BNP水平。

2.3神經(jīng)功能損傷評價方法 觀察組在治療前、治療后 1、3、5、7、9 天，對照組在入組后 1 天，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NHISS）[8]對兩組進(jìn)行評分。該量表分為瞳孔反應(yīng)、精神狀態(tài)檢查、神經(jīng)系統(tǒng)檢查、感覺功能和足底反射檢查等15個項目，檢查均在3min內(nèi)完成。NHISS評分越高，表示患者神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

2.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用方差分析。計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，同時通過受試者工作特征曲線（ROC）對測定血清Fib與pro-BNP水平在患者神經(jīng)功能損傷中的預(yù)測價值進(jìn)行分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1兩組研究對象NHISS評分及血清Fib與pro-BNP水平比較 與對照組比較，觀察組治療前NHISS評分及血清Fib與pro-BNP水平均顯著升高（P＞0.01）。治療后1、3天，觀察組血清Fib與pro-BNP水平及NHISS評分均高于治療前（P＜0.05），治療后 5、7、9天各指標(biāo)均顯著低于治療前（P＜0.05），見表2。

表2 兩組研究對象NHISS評分及血清Fib與pro-BNP水平比較（x±s）

3.2血清Fib與pro-BNP水平聯(lián)合測定對預(yù)測老年HICH后發(fā)生腦水腫患者神經(jīng)功能損傷的價值分析

ROC曲線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清Fib與pro-BNP水平聯(lián)合檢測對預(yù)測老年HICH后發(fā)生腦水腫患者神經(jīng)功能損傷中的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性均明顯高于單獨(dú)檢測（P＜0.05）。見表 3。

表3 血清Fib與pro-BNP水平聯(lián)合測定對預(yù)測老年HICH后發(fā)生腦水腫患者神經(jīng)功能損傷的價值

4 討論

pro-BNP作為BNP的裂解產(chǎn)物，與BNP有著極為相似的功能，同時其半衰期較長，在血清中的水平較高，并且具有較高的穩(wěn)定性[6-7]。相比BNP，pro-BNP能夠更為有效地評估心腦血管疾病如高血壓患者病情的變化情況。而Fib是纖溶系統(tǒng)的主要指標(biāo)，可有效促進(jìn)凝血級聯(lián)反應(yīng)，在判斷患者凝血功能與纖溶功能中具有較高的評估價值[8]。既往研究[9]指出，血清Fib與pro-BNP水平可能與患者腦出血及其并發(fā)疾病有著密切的聯(lián)系。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療前NHISS評分及血清Fib與pro-BNP水平均較正常對照組顯著升高（P＜0.01）。治療后1、3天，觀察組血清Fib與pro-BNP水平及NHISS評分均高于治療前（P＜0.05），治療后5、7、9天各指標(biāo)均顯著低于治療前（P＜0.05）。分析其原因，可能與HICH引起纖溶系統(tǒng)的激活有關(guān)，使得纖溶功能出現(xiàn)短時間內(nèi)明顯增強(qiáng)的情況，并且Fib濃度的變化具有代償性與應(yīng)激性增高的特點(diǎn)。

BNP主要經(jīng)心室細(xì)胞所合成，HICH后伴有腦水腫可對患者心室壁的容量負(fù)荷及張力造成一定的影響，進(jìn)而增加BNP的生成量與分泌量[10-11]；同時BNP在腦內(nèi)病理變化如顱內(nèi)高壓等起到一定的作用，HICH后并發(fā)腦水腫引起的顱內(nèi)高壓亦能夠引起B(yǎng)NP的生成量與分泌量的增加[12]。其次，pro-BNP是由BNP裂解而產(chǎn)生，其在血清中的水平與BNP濃度呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系[13]；給予甘露醇進(jìn)行常規(guī)治療后，可引起血清Fib與pro-BNP水平在老年HICH后發(fā)生腦水腫患者中出現(xiàn)短時間內(nèi)（1～3天）應(yīng)激性增高的現(xiàn)象，但在治療后期（4天后）二者的水平逐漸減少且與正常水平較為接近，同時患者NHISS評分亦隨著治療時間的延長而減少，有效改善患者神經(jīng)功能[14]。這一結(jié)果亦反映出血清Fib、pro-BNP水平可能與老年HICH后伴有腦水腫患者神經(jīng)功能損傷的程度存在密切的聯(lián)系。應(yīng)用甘露醇使腦血腫對腦組織與神經(jīng)的壓迫減少，引起血清中Fib與pro-BNP水平明顯減少。此外，本研究ROC曲線分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清Fib與pro-BNP水平聯(lián)合檢測對預(yù)測老年HICH后發(fā)生腦水腫患者神經(jīng)功能損傷中的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性均明顯高于單獨(dú)檢測（P＜0.05）。結(jié)果表明，血清Fib與pro-BNP水平聯(lián)合測定能夠有效預(yù)測患者神經(jīng)功能損傷的情況。

綜上所述，老年HICH后發(fā)生腦水腫患者血清Fib與pro-BNP水平均明顯升高，給予甘露醇治療可明顯減輕二者的水平，同時二者聯(lián)合測定能夠有效預(yù)測患者神經(jīng)功能損傷的情況。

［1］ Martinez-Ramirez S，Romero JR，Shoamanesh A，et al.Diagnostic value of lobar microbleeds in individuals without intracerebral hemorrhage［J］.Alzheimers Dement，2015，11（12）：1480-1488.

［2］中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議.各項腦血管病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)內(nèi)科雜志，1996，29（6）：379.

［3］2004年中國高血壓防治指南血壓水平的定義和分級［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，15（2）：48.

［4］紀(jì)文健，俞文華，奧小青，等.小劑量甘露醇聯(lián)合搜風(fēng)順氣湯改善高血壓腦出血術(shù)后腦水腫觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26（5）：482-484.

［5］ Sato S，Delcourt C，Heeley E，et al.Significance of cerebral small-vessel disease in acute intracerebral hemorrhage［J］.Stroke，2016，47（3）：701-707.

［6］殷俊，陳磊，翟國鎖，等.高血壓腦出血患者微創(chuàng)手術(shù)后繼發(fā)腦水腫的影響因素［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（1）：54-56.

［7］張卉田.血清IL-6hs-CRP及神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)在老年高血壓腦出血中的表達(dá)及意義［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（14）：89-90.

［8］徐永強(qiáng)，劉超，王陽洋，等.高血壓腦出血后腦水腫的治療進(jìn)展［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，34（1）：281-283.

［9］馬長城，王振宇，謝京城，等.老年高血壓腦出血患者的立體定向治療［J］.中華老年心腦血管病雜志，2012，14（5）：525-526.

［10］羅志平，鄒艷，肖建，等.老年性高血壓腦出血積極降壓對早期血腫增長的影響［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，5（8）：740-741.

［11］賈世杰.老年高血壓腦出血患者血清腦鈉肽的動態(tài)變化與腦水腫的關(guān)系探討［J］.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（11）：78-79.

［12］高立功，譚文剛.血清 IL-6、hs-CRP、Lep、E2 及神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)在老年高血壓腦出血患者中的檢測價值［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，20（3）：334-336.

［13］朱日磊，王君.高血壓腦出血大鼠血清IL-1β的表達(dá)及其與腦水腫變化的相關(guān)性［J］.中國老年學(xué)雜志，2016，36（16）：3915-3917.

［14］ Alharbi BM，Tso MK，Macdonald RL.Animal models of spontaneous intracerebral hemorrhage［J］.Neurol Res，2016，38（5）：448-455.