鐘 瑩戴 紅陳金錦

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是以腹痛或腹部不適、排便習(xí)慣和（或）大便性狀改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，且無相應(yīng)胃腸道形態(tài)結(jié)構(gòu)改變和生化學(xué)異常存在的一種常見功能性腸病[1]。IBS根據(jù)主要癥狀不同可以分為腹瀉型（IBSD）、便秘型（IBSC）、腹瀉便秘交替型（IBSM）以及未定型（IBSU），其中以IBSD最為常見[2]。IBSD呈持續(xù)或間歇性反復(fù)發(fā)作，給患者的生活、學(xué)習(xí)、工作造成很大影響，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。目前，尚無治療IBSD的特效藥物，臨床上主要采用解痙劑、止瀉劑、抗菌藥、微生態(tài)制劑、抗抑郁藥等對(duì)癥治療。本研究探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合度洛西汀治療IBSD的臨床療效及對(duì)血清5-HT、腦腸肽水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 2014年11月—2017年1月我院消化內(nèi)科治療的腹瀉型腸易激綜合征（IBSD）患者172例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組86例，男37例，女 49例；年齡 21～70 歲，平均（43.62±11.74）歲；病程 1～5 年，平均（3.26±1.16）年；觀察組 86 例，男34例，女 52例；年齡 20～68歲，平均（43.17±11.58）歲；病程 1～6 年，平均（3.72±1.64）年。兩組在性別、年齡、平均病程等基本臨床資料方面無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者臨床表現(xiàn)及體征均符合《功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》中IBSD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，近3個(gè)月內(nèi)每月至少3天存在反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適，伴有以下2條或2條以上：①排便后腹部癥狀改善；②排便頻率改變；③糞便性狀改變，存在25%以上的糊狀便、水樣便，或塊狀便、質(zhì)地堅(jiān)硬類便不足25%。（2）經(jīng)實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)及結(jié)腸鏡檢查排除胃腸道器質(zhì)性病變。（3）有明顯情緒抑郁表現(xiàn)。（4）患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜20 歲者；（2）存在腹部手術(shù)史者；（3）近1個(gè)月內(nèi)服用止瀉劑、抗膽堿能藥物、抑酸劑、促動(dòng)力藥等影響胃腸功能藥物者；（4）合并甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、惡性腫瘤等能導(dǎo)致腹瀉相關(guān)疾病者；（5）合并精神疾病、心理疾病等者；（6）妊娠及哺乳期婦女；（7）嚴(yán)重的肝腎功能不全者；（8）存在藥物過敏者。

2 方法

2.1治療方法 所有患者治療期間均給予調(diào)整飲食、心理疏導(dǎo)、指導(dǎo)良好生活習(xí)慣、止瀉藥等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，1次2g，1天3次，溫水沖服；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊，1次30mg，1天1次，早餐后口服。兩組均治療4周。

2.2觀測指標(biāo)

2.2.1血清5-羥色胺（5-HT）、血管活性腸肽（VIP）、P物質(zhì)（SP）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）及炎癥因子水平檢測 治療前后，于空腹時(shí)采集患者靜脈血4mL，3000r/min離心10min，分離血清，采用RT-6000全自動(dòng)酶標(biāo)儀（美國Rayto雷杜公司產(chǎn)品），酶聯(lián)免疫吸附法（Elisa）法測定血清5-HT、VIP、SP、CGRP、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司。

2.2.2精神狀態(tài)評(píng)分觀察 治療前后，采用焦慮自評(píng)量表（SAS）[4]對(duì)患者的焦慮狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值為20～80分，50分以下為正常，得分越高，提示患者的焦慮程度越嚴(yán)重；采用抑郁自評(píng)量表（SDS）[4]評(píng)價(jià)患者的抑郁情況，標(biāo)準(zhǔn)分范圍為25～100分，標(biāo)準(zhǔn)分53分以下為正常，得分越高，提示患者的抑郁程度越嚴(yán)重。

2.2.3安全性評(píng)價(jià) 治療過程中，記錄兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，符合正態(tài)性的計(jì)量資料以（x±s） 表示，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，予以卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1療效評(píng)價(jià) 治療前后，采用IBS癥狀嚴(yán)重程度量表（IBS-SSS）[5]對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，并參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]計(jì)算療效指數(shù)，療效指數(shù)=（治療前癥狀評(píng)分-治療后癥狀評(píng)分）/治療前癥狀評(píng)分×100%。療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：臨床痊愈：患者治療后臨床癥狀及體征完全消失，且療效指數(shù)≥95%；顯效：患者治療后臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，且70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：患者治療后臨床癥狀及體征有所改善，且35%≤療效指數(shù)＜70%；無效：患者治療后臨床癥狀及體征無緩解或加重，且療效指數(shù)＜35%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

3.2兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組IBSD患者臨床療效比較（例）

3.3兩組患者治療前后血清5-HT、VIP、SP、CGRP水平比較 與治療前比較，兩組患者治療后血清5-HT、VIP、SP、CGRP 水平均顯著降低（P 均＜0.05）；觀察組患者治療后血清 5-HT、VIP、SP、CGRP水平低于對(duì)照組（P 均＜0.05），見表 2。

3.4兩組患者治療前后血清IL-6、IL-8、IL-1β水平比較 與治療前比較，兩組患者治療后血清IL-6、IL-8、IL-1β 水平明顯降低（P 均＜0.05）；觀察組患者治療后血清IL-6、IL-8、IL-1β水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表 3。

3.5兩組患者治療前后SAS、SDS評(píng)分比較 與治療前比較，兩組患者治療后SAS、SDS評(píng)分明顯降低（P＜0.05）；觀察組治療后SAS、SDS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表 4。

3.6兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐2例（2.33%）、消化不良 4例（4.65%）、眩暈 1例（1.16%）等，癥狀均較輕微，對(duì)癥處理后消失，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.14%。觀察組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐2例（2.33%）、消化不良3例（3.49%）、眩暈2例（2.33%）、嗜睡2例（2.33%），不良反應(yīng)發(fā)生率為10.47%，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討論

IBSD是消化科常見的胃腸道功能性疾病之一，可以由飲食、精神、寒冷、胃腸道感染、胃腸動(dòng)力改變、內(nèi)臟感覺過敏、社會(huì)心理因素、神經(jīng)和內(nèi)分泌等多種因素誘發(fā)。IBSD的發(fā)病機(jī)制未完全明確，有研究[7]認(rèn)為，腸道菌群失調(diào)在IBSD的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用。IBSD相關(guān)的各種致病因素能夠?qū)е码p歧桿菌、乳酸桿菌等益生菌數(shù)量減少，大腸桿菌等致病菌數(shù)量增加，產(chǎn)生毒素，侵犯腸黏膜，引發(fā)腹瀉等臨床癥狀。研究[8]證實(shí)，補(bǔ)充益生菌能夠通過調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸黏膜通透性、調(diào)節(jié)腸道免疫功能、降低內(nèi)臟高敏感性等來治療IBSD。本研究采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合度洛西汀治療IBSD，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散含有長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌，能夠很好的補(bǔ)充益生菌，調(diào)節(jié)腸道菌群，輔助治療IBSD。度洛西汀是雙重單胺再攝取抑制劑，能夠抑制5-HT及去甲腎上腺素再攝取，發(fā)揮抗抑郁作用。焦慮、抑郁等不良情緒是誘發(fā)IBSD的因素之一，而IBSD長期反復(fù)發(fā)作也會(huì)嚴(yán)重影響患者情緒，導(dǎo)致焦慮、抑郁產(chǎn)生，形成惡性循環(huán)，對(duì)IBSD患者造成不良影響。有研究[9]顯示，抗抑郁藥物能夠改善IBSD患者癥狀，提高生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組總有效率（81.40%）低于觀察組（91.86%），觀察組治療后 SAS、SDS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合度洛西汀治療IBSD的臨床療效確切，還能改善患者抑郁、焦慮情緒。

表2 兩組IBSD患者治療前后血清5-HT、VIP、SP、CGRP水平比較（ng/mL，x±s）

腦-腸軸異常在IBSD的發(fā)病中占有重要地位，5-HT等多種腦腸肽參與了此過程[10]。5-HT屬于神經(jīng)遞質(zhì)和免疫調(diào)節(jié)因子，主要由腸嗜鉻細(xì)胞合成，能夠調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性和胃腸動(dòng)力，IBSD發(fā)生后，腸道大量釋放5-HT，使胃腸動(dòng)力反應(yīng)過強(qiáng)，發(fā)生腹瀉等癥狀；VIP可以促進(jìn)腸道分泌水分和電解質(zhì)，通過促進(jìn)靶細(xì)胞合成NO舒張腸道平滑肌，引發(fā)腹瀉；SP是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，能夠促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，刺激腸黏膜分泌水和電解質(zhì)，增加腸道感覺敏感性；CGRP是感覺性神經(jīng)肽，能夠調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)功能，參與痛覺產(chǎn)生過程，其水平升高可以刺激腸蠕動(dòng)，引發(fā)腸鳴腹瀉。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清5-HT、VIP、SP、CGRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合度洛西汀能夠抑制患者腦腸肽水平，改善腸動(dòng)力紊亂，緩解癥狀。

腸道感染與IBSD的發(fā)生關(guān)系密切，IBSD患者腸道內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，使得相關(guān)炎性細(xì)胞因子水平升高。IL-6是重要的前炎性因子，能夠介導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，參與IBSD患者炎癥反應(yīng)發(fā)生及加重過程[11]；IL-8是一種趨化性促炎因子，能夠激活并趨化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生；IL-1β也是一種促炎因子，其在加重炎癥反應(yīng)的同時(shí)，還能提高內(nèi)臟感受器的敏感性，引發(fā)腸功能紊亂，加速IBSD進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清IL-6、IL-8、IL-1β水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合度洛西汀能夠有效減輕患者炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），表明兩藥聯(lián)合使用并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合度洛西汀治療IBSD的臨床療效確切，能夠明顯降低血清5-HT及VIP、SP、CGRP等腦腸肽水平，降低相關(guān)炎癥因子水平，改善患者的精神狀態(tài)，且具有較高的安全性。

表3 兩組IBSD患者治療前后血清IL-6、IL-8、IL-1β水平比較（x±s）

表4 兩組IBSD患者治療前后SAS、SDS評(píng)分比較（分，x±s）

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