徐玉芬 宋斌斌 楊新妹 李 俠 王愛芬 徐曉芳 周 強
大腸癌是胃腸道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,其臨床發(fā)病率呈逐年上升趨勢,占全球惡性腫瘤發(fā)病率的第3位,臨床主要應用手術切除治療,晚期患者首選化療[1]。對化療過程中的老年晚期大腸癌患者有效的營養(yǎng)支持對疾病恢復非常必要[2]。腸外營養(yǎng)是營養(yǎng)支持的一種形式,在多種疾病治療中具有積極作用[3],但晚期腫瘤患者化療期間是否合并使用營養(yǎng)制劑目前仍有爭議。我院對老年晚期大腸癌患者在化療的同時應用腸外營養(yǎng)支持治療,取得了滿意的效果,報道如下。
1.1一般資料 選擇2014年1月—2015年12月我院收治的晚期老年大腸癌患者80例,隨機分為兩組。對照組40例,男19例,女21例;年齡60~72歲,平均(67.1±3.4)歲;直腸癌 21例,平均病程(21.6±8.9)個月,結腸癌 19 例,平均病程(28.7±7.9)個月;初診16例,復診24例。觀察組40例,男22例,女18例;年齡 60~75歲,平均(66.9±4.7)歲;直腸癌 20 例,平均病程(19.8±6.9)個月,結腸癌20例,平均病程(29.5±9.2)個月;初診18例、復診22例。兩組患者的基本資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2納入及排除標準 納入標準:(1)依據世界衛(wèi)生組織(WHO)年齡分組標準[4],本研究選擇年齡>60歲患者為老年患者;(2)經組織病理學明確結診斷直腸癌[5];(3)Karnofsky(KPS)評分>70 分[6],評估生存期在3個月以上;(4)病灶可測量,血常規(guī)及肝腎功能基本正常。排除標準:(1)無法耐受化療者;(2)存在腸內營養(yǎng)禁忌癥者;(3)合并有其他可影響患者營養(yǎng)代謝的疾病;(4)拒絕參與臨床研究者。
2.1治療方法 對照組應用FOLFOX4化療方案治療,具體為:85mg/m2奧沙利鉑靜滴2h,第1天;200mg/m2亞葉酸鈣靜滴2h,400mg/m25-氟尿嘧啶靜脈推注后劑量調整為600mg/m2持續(xù)靜滴22h,第1天、第2天。每2周重復1次,4周為1個周期,治療3個周期。觀察組在對照組化療基礎上應用腸外營養(yǎng)支持治療,具體如下:患者入院24h內開始腸外營養(yǎng),首先根據Harris-Benediet[7]公式計算患者每日所需基礎能量消耗,再根據公式(基礎能量消耗×應激系數×(1.5)×75)計算出每日所需提供的熱卡。根據上述所需熱卡,以復方氨基酸、20%中長鏈脂肪乳劑、50%葡萄糖、10%葡萄糖、水溶性維生素、脂溶性維生素、胰島素以及微量元素在無菌室內嚴格按比例,以中心靜脈輸液袋輸注營養(yǎng)液,第1天靜脈滴注計算熱量的二分之一,其后均全量滴注。治療3個周期后評價療效,
2.2觀察指標 記錄兩組患者的不良反應情況、營養(yǎng)指標和免疫指標變化情況。營養(yǎng)指標包括清蛋白(ALB)、前清蛋白(PA)、血清總蛋白(TP)、轉鐵蛋白(TF),采用自動生化分析儀及配套試劑進行檢測;免疫指標包括總淋巴細胞計數(TLC),采用MS-3-H全自動細胞計數儀及配套試劑進行測定;免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白 A(IgA)、免疫球蛋白 M(IgM),采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。
2.3統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數據處理,計量資料以均數±標準差(x±s) 表示,計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,兩個構成比的比較采用Fisher確切概率法,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
3.1療效標準[8]以實體瘤療效評價標準(RECIST)標準評價兩組有效率(RR)及臨床獲益率(DCR):治療后病灶消失、癥狀消失為完全緩解(CR),病灶縮小1/2以上為部分緩解(PR),病灶縮小不及1/2或增大不及1/4為穩(wěn)定(SD),病灶增大1/4以上或出現(xiàn)新病灶為進展(PD),RR=CR+PR,DCR=CR+PR+SD。
3.2兩組老年晚期大腸癌患者不良反應比較 兩組主要不良反應為白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、心律失常、納差、脫發(fā)、發(fā)熱等,兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。
3.3兩組老年晚期大腸癌患者療效比較 觀察組RR 37.50%,高于對照組的35.00%,DCR 57.50%高于對照組的52.50%,但組間差異無統(tǒng)計學意義(X2=0.0541、0.202,P>0.05),見表 2。
表1 兩組老年晚期大腸癌患者不良反應比較[例(%)]
表2 兩組老年晚期大腸癌患者療效比較[例(%)]
3.4兩組老年晚期大腸癌患者營養(yǎng)指標比較 觀察組ALB、PA、TP、TF均明顯高于對照組,組間差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表 3。
表3 兩組老年晚期大腸癌患者營養(yǎng)指標比較(x±s)
3.5兩組老年晚期大腸癌患者免疫指標比較 觀察組TLC、IgG、IgM均明顯高于對照組,組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表 4。
大腸癌屬于惡性程度極高的惡性腫瘤,加上老年患者體質較差、抵抗力弱,臨床上老年晚期大腸癌患者預后不理想[9],最常用的治療手段就是化療,雖然能在有限程度上延長生存期,但化療期間營養(yǎng)失衡會降低化療效果,甚至影響化療方案的實施[10]。腸外營養(yǎng)(parenteral nutrition,PN)是從靜脈內供給營養(yǎng)作為手術前后及危重患者的營養(yǎng)支持,包括熱量(碳水化合物、脂肪乳劑)、必需和非必需氨基酸、維生素、電解質及微量元素,主要途徑有周圍靜脈營養(yǎng)和中心靜脈營養(yǎng),目的是使病人在無法正常進食的狀況下仍可以維持營養(yǎng)狀況、體質量增加和創(chuàng)傷愈合[11-12]。腸外營養(yǎng)支持作為一種有效的營養(yǎng)支持手段,能有效補充營養(yǎng)物質,調整機體免疫力,促進疾病轉歸[13]。相比腸內營養(yǎng)來說,腸外營養(yǎng)主要優(yōu)勢體現(xiàn)在:(1)可避免腸道炎癥加重及細菌移位;(2)避免腸道的功能及形態(tài)發(fā)生改變;(3)更有效補充營養(yǎng)物質,多用于胃腸道重癥疾病患者的輔助治療中[14]。本組中采用的FOLFOX4化療方案是大腸癌一線化療方案,研究發(fā)現(xiàn)觀察組化療療效和不良反應并沒有大幅度改變(P>0.05),但在改善營養(yǎng)和提高機體免疫力方面明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。我們認為對于60歲以上老年晚期大腸癌患者,F(xiàn)OLFOX4化療方案聯(lián)合腸外營養(yǎng)支持是比較理想的治療方式,值得在臨床上推廣使用。
表4 兩組老年晚期大腸癌患者免疫指標比較(x±s)
[1]王妹興,蔡飏,樊宏斌,等.重組人血管內皮抑素聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胃腸道惡性腫瘤的臨床觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2011,5(18):8-11,14.
[2]李紅晨,汪衛(wèi)平,諸葛燕紅,等.胃腸外營養(yǎng)支持治療對肺癌病人化療后營養(yǎng)狀況和免疫功能的影響[J].腸外與腸內營養(yǎng),2012,19(4):201-203.
[3]仝旭亞.重癥腦卒中患者早期腸內和腸外營養(yǎng)支持的療效對比[J].中國老年學雜志,2012,32(23):5336-5337.
[4] World Health Organization.Proposed working definition of an older person in Africa for the MDS Project[S/OL].[2012-11-03].Available at:http://www.who.int/healthinfo/survey/ageingdefnolder/en/.
[5]中華醫(yī)學會腫瘤分會.中國結直腸癌診療規(guī)范(2015版)[S].中華消化外科雜志 ,2015,14(10):783-799.
[6]王貞.Karnofsky活動狀態(tài)評分在腫瘤患者護理中的應用[J].護士進修雜志,2012,27(9):827-828.
[7] Zhang Z,Zou J.Clinical use of enteral immune nutrition in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Medical Journal of Chinese People's Liberation Army,2015,40(5):411-414.
[8]李本義,杜然.香菇多糖聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期結腸癌63例的近期臨床觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志,2012,5(44):1136-1138.
[9]萬德森.我國結直腸癌的流行趨勢及對策[J].中華腫瘤雜志,2011,33(7):481-483.
[10]蔣瑩,李杭.改良FOLFOX方案治療大腸癌24例[J].中國老年學雜志,2012,32(8):1718-1719.
[11] Petrov MS,Van Santvoort HC,Besselink MG,et al.Enteral nutrition and the risk of mortality and infectious complications in patients with severe acute pancreatitis:a metaanalysis of randomized trials[J].Arch Surg,2008,143(11):1111-1117.
[12]紀彩香.奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶化療治療晚期大腸癌療效觀察[J].中國保健營養(yǎng)(下旬刊),2012,22(11):4308.
[13]龐洪雙.伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期大腸癌的臨床療效[J].中國老年學雜志,2012,32(7):1491-1492.
[14]趙曙光,王旭霞,趙保民,等.西安及周邊地區(qū)老年結直腸癌內鏡及病理變化分析[J].中國老年學雜志,2008,28(10):1001-1003.