陶靜怡李 敏胡利江 溫嘉瑋

反復(fù)上呼吸道感染臨床多發(fā)生于2～6歲兒童，但近年研究表明，成人反復(fù)上呼吸道感染發(fā)病率逐年升高[1]。反復(fù)上呼吸感染發(fā)病與機體免疫功能下降、抗體減少密切相關(guān)[2-3]。炎性因子可以引起血管通透性增加、增加黏液分泌物、聚集嗜酸性粒細胞從而加重呼吸道感染，是呼吸道感染發(fā)病的重要原因[4-5]。肺氣虛證是反復(fù)上呼吸道感染常見證候。玉屏風(fēng)散具有益氣固表止汗的作用，臨床常用于治療肺系疾病、過敏性鼻炎等。本研究旨在觀察玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合西藥對反復(fù)上呼吸道感染肺氣虛證患者免疫功能及炎性因子白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a，TNF-α） 的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 2014年5月—2016年5月來我院內(nèi)科門診就診的肺氣虛型反復(fù)上呼吸道感染患者80例。根據(jù)隨機數(shù)字表法，隨機分為兩組。對照組40例，男 16例，女 24例，平均年齡（38.80±10.28）歲，平均病程（20.23±5.17）個月；其中急性發(fā)作期患者8例，緩解期患者32例。治療組40例，男18例，女22例，平均年齡（41.78±11.48）歲，平均病程（21.48±8.58）個月；其中急性發(fā)作期患者11例，緩解期患者29例。兩組患者性別、年齡、病程、發(fā)作情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：反復(fù)出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀，兩次發(fā)病間隔時間＞7天，每年發(fā)病≥5次。中醫(yī)肺氣虛證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：主要癥狀：易患感冒，自汗，畏風(fēng)寒；次要癥狀：咳喘氣短，咳聲低微，久咳不愈，神疲乏力，氣短懶言，舌淡，脈弱。患者需具備兩個主要癥狀加兩個次要癥狀或一個主要癥狀加三個次要癥狀。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡 18～70 歲；（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腦、腎、造血系統(tǒng)等嚴重疾病患者；（2）妊娠、哺乳期、對藥物過敏的患者；（3）合并肺源性心臟病、肺性腦病、呼吸衰竭及嚴重肺部感染患者。

2 方法

2.1治療方法 基礎(chǔ)治療：急性發(fā)作期予頭孢丙烯片（規(guī)格：0.25g/片），1次2片，1天 1次；根據(jù)病情服用1～2周；若出現(xiàn)咳喘痰多等癥狀給予鹽酸氨溴索片（規(guī)格：30mg/片），1次 1片，1天 3次，孟魯司特鈉咀嚼片（規(guī)格：5mg/片），1次 1片，1天 1次，對癥治療。對照組在基礎(chǔ)治療的同時給予匹多莫德口服液（規(guī)格：400mg/瓶），1次 2瓶，1天1次，共服用 8周；治療組在對照組的基礎(chǔ)上予玉屏風(fēng)顆粒（主要成分：防風(fēng)、黃芪、白術(shù)，規(guī)格：5g/袋），1次 1袋，1天 3次，連續(xù)服用8周。

2.2觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)癥狀積分：參照肺氣虛證癥狀分級量化表[7]分別在治療前后對相關(guān)癥狀進行評分。癥狀積分減少計算公式：（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。（2）采用免疫速率散射比濁法檢測患者治療前后血清免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白 E（immunoglobulin E，IgE）的水平。（3）采用流式細胞技術(shù)檢測法檢測患者治療前后外周血T淋巴細胞亞群：白細胞分化抗原3+（cluster differentiation 3+，CD3+）、白細胞分化抗原 4+（cluster differentiation 4+，CD4+）、白細胞分化抗原 8+（cluster differentiation 8+，CD8+）和輔助/誘導(dǎo) T 淋巴細胞（CD4+/CD8+）水平。（4）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者治療前后血清IL-6、TNF-α水平。

2.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以（x±s） 表示，組間比較，滿足正態(tài)性采用t檢驗，不滿足采用秩和檢驗。兩組間計數(shù)資料比較滿足正態(tài)性采用卡方檢驗，不滿足采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn)[7]痊愈：肺氣虛的臨床癥狀及體征基本消失，證候積分減少≥95%且治療后6個月內(nèi)未再發(fā)??；顯效：肺氣虛的臨床癥狀及體征明顯改善，證候積分減少≥70%且治療后3個月內(nèi)未再發(fā)?。挥行В悍螝馓摰呐R床癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%且治療后1個月內(nèi)未再發(fā)病；無效：肺氣虛的臨床癥狀及體征無明顯改善，證候積分減少＜30%，1個月內(nèi)仍有呼吸道感染發(fā)生。

3.2兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組（χ2=7.84，P＜0.05），見表 1。

表1 兩組反復(fù)上呼吸道感染肺氣虛證患者臨床療效比較（例）

3.3兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較 兩組患者經(jīng)治療后易患感冒、惡風(fēng)寒、自汗、咳喘氣短、久咳不愈、流涕、乏力、少氣懶言癥狀較治療前均明顯改善（P＜0.05）；與對照組比較，治療組治療后各癥狀改善更顯著（P＜0.05），見表 2。

3.4兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較 對照組治療后CD3+較治療前升高（P＜0.05），CD8+較治療前降低（P＜0.05）；治療組治療后CD3+和CD4+/CD8+較治療前明顯升高（P＜0.05），CD8+較治療前明顯降低（P＜0.05）；兩組患者CD4+較治療前均無明顯變化（P＞0.05）；治療后組間比較，治療組CD3+和CD4+/CD8+水平明顯高于對照組（P＜0.05），CD8+明顯低于對照組（P＜0.05），CD4+與對照組比較差異不顯著（P＞0.05），表明采用玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合西藥治療能有效提高患者的T淋巴細胞免疫功能，且優(yōu)于單純西藥治療。見表3。

3.5兩組患者治療前后血清免疫球蛋白指標(biāo)比較

對照組治療后血清IgA、IgG、IgM較治療前均升高（P＜0.05），IgE 較治療前差異不顯著（P＞0.05）；治療組治療后血清IgA、IgG、IgM、IgE較治療前均顯著升高（P＜0.05）；治療后組間比較，治療組血清 IgA、IgG、IgM、IgE 水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表4。

3.6兩組患者治療前后血清IL-6、TNF-α比較 治療后兩組患者與同組治療前比較血清IL-6、TNF-α均明顯下降（P＜0.05）；治療后組間比較，治療組血清IL-6、TNF-α 降低程度大于對照組（P＜0.05），見表 5。

4 討論

反復(fù)上呼吸道感染發(fā)病與生活環(huán)境、營養(yǎng)不良、維生素缺乏密切相關(guān)，主要以病毒入侵為主，亦可合并細菌感染。細胞免疫是抵御病毒感染的主要途徑，因此當(dāng)人體免疫功能降低時抵御病毒能力下降，從而反復(fù)感染發(fā)病[8-9]。T淋巴細胞來源于骨髓的多能干細胞，包括輔助性T細胞、抑制性T細胞、效應(yīng)T細胞、細胞毒性T細胞等，是人體重要的免疫調(diào)節(jié)細胞。研究[10-11]表明，人體T細胞亞群比例失調(diào)則會導(dǎo)致人體的細胞免疫功能發(fā)生紊亂，是反復(fù)呼吸道感染發(fā)病的重要原因。炎性因子能夠特異性的結(jié)合細胞表面的受體，調(diào)節(jié)機體的炎癥反應(yīng)和免疫功能。反復(fù)上呼吸道感染能夠誘導(dǎo)大量的如白細胞介素-1、白細胞介素-2、白細胞介素-6、白細胞介素-8、TNF-α等炎性因子，這些炎性因子的釋放加劇病情也是發(fā)病的機制之一。IL-6能夠誘導(dǎo)B細胞分化，促進T細胞增殖，刺激參與免疫反應(yīng)。TNF-α是由激活的巨噬細胞產(chǎn)生，誘導(dǎo)中性粒細胞聚集，參與機體的炎癥反應(yīng)[12-14]。

表2 兩組反復(fù)上呼吸道感染肺氣虛證患者中醫(yī)癥狀積分比較（分，x±s）

表3 兩組反復(fù)上呼吸道感染肺氣虛證患者T淋巴細胞亞群比較（%，x±s）

表4 兩組反復(fù)上呼吸道感染肺氣虛證患者免疫球蛋白比較（g/L，x±s）

匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽免疫調(diào)節(jié)劑，適用于反復(fù)呼吸道感染、反復(fù)鼻炎、反復(fù)扁桃體炎等細胞免疫功能低下的患者，主要是通過調(diào)節(jié)細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)而起作用。臨床研究[15-16]表明，匹多莫德能增強中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬趨化能力，提高T淋巴細胞的免疫能力從而增加機體的免疫力。

反復(fù)上呼吸道感染屬于中醫(yī)的“虛體感冒”，基本的病機為肺衛(wèi)氣虛，治療主要以扶正祛邪為總則。玉屏風(fēng)顆粒由防風(fēng)、黃芪、白術(shù)三味中藥組成。其中黃芪為君能夠益氣固表止汗，白術(shù)健脾并助君藥益氣固表，防風(fēng)走表抵御風(fēng)邪，三藥合用固表而不留邪，祛邪而不傷正，補中有散，散中有補，共達益氣固表止汗的作用。清代傷寒學(xué)家柯韻伯有云：“夫以防風(fēng)之善驅(qū)風(fēng)，得黃芪以固表，則外有所衛(wèi)，得白術(shù)以固里，則內(nèi)有所據(jù)。風(fēng)邪去而不復(fù)來，此欲散風(fēng)邪者，當(dāng)倚如屏，珍如玉也。故名玉屏風(fēng)?！迸R床研究[17]表明，玉屏風(fēng)顆粒有增強人體的免疫能力、糾正氨基酸代謝紊亂、降低肺組織的病理損害、緩解支氣管炎癥等作用。本研究顯示，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合西藥治療后，患者的免疫功能相關(guān)指標(biāo)得到改善，且炎性因子IL-6、TNF-α均明顯下降，表明其治療作用可能與改善機體免疫功能和抑制炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合西藥治療肺氣虛證反復(fù)上呼吸道感染患者，能夠有效地改善患者易患感冒、惡風(fēng)寒、自汗、咳喘氣短、久咳不愈、流涕、乏力、少氣懶言的癥狀，提高患者 IgA、IgG、IgM、IgE、CD3+和 CD4+/CD8+水平，降低患者CD8+、IL-6和TNF-α水平，優(yōu)于單純西藥治療（P＜0.05）。

表5 兩組反復(fù)上呼吸道感染肺氣虛證患者血清IL-6、TNF-α 比較（pg/mL，x±s）

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