王駿臣 張煦

【中圖分類號(hào)】R735.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2018）03-0-01

胃癌是世界上常見的惡性腫瘤之一。在我國(guó)，其發(fā)病率居所有惡性腫瘤第3位，胃癌死亡占惡性腫瘤死亡患者總數(shù)的23.2%。其中男性為30.1/10萬，女性為1 3.8/l0萬，居于所有惡性腫瘤首位，總體5年生存率不到30%[1]。胃癌的發(fā)生、發(fā)展與腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜過程。Syndecan-1為一種跨膜硫酸乙酞肝素糖蛋白，主要由上皮細(xì)胞表達(dá)，其在細(xì)胞表面與細(xì)胞外配體作用于細(xì)胞生長(zhǎng)[2]。Syndecan-1在腫瘤中的作用具有爭(zhēng)議性。在肝癌[3]、結(jié)直腸癌[4]等腫瘤中，Syndecan-1表達(dá)減少或缺失可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。然而，Syndecan-1可表達(dá)于子宮內(nèi)膜癌[5]、乳腺癌[6]和某些淋巴瘤[7]等。在胃異型增生組織中，Syndecan-1表達(dá)呈下降趨勢(shì)[8]。本研究通過檢測(cè)Syndecan-1在胃癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況，探討其與胃癌臨床臨床病理特征之間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象與臨床病理 收集我院2016～2017年間根治性切除胃癌標(biāo)本52例，其中男38例，女14例，年齡43-77歲，平均年齡60.92歲。52例胃癌中，高分化6例，中風(fēng)化26例，中低風(fēng)化8例，低分化12例；T1期4例，T2期18例，T3期26例，T4期4例；淋巴結(jié)侵犯情況，N012例，N120例，N218例，N32例；在腫瘤直徑方面，≥4cm14例，<4cm38例；在臨床分期方面，IA2例，IB期6例，Ⅱ期10例，ⅢA期22例，ⅢB期8例，Ⅳ期4例。取離腫瘤5 cm處手術(shù)切緣胃粘膜標(biāo)本52個(gè)作為正常對(duì)照（均知情同意）。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑 小鼠抗人 syndecan-1（CD138）多克隆抗體（購(gòu)自MBL公司）。小鼠抗人免疫組化檢測(cè)試劑盒（SP-9002 試劑盒，購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司），DAB 顯色試劑盒（購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司）。

1.3 免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)Syndecan-1 采用免疫組織化學(xué)SP法，所有標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)石蠟包埋，切片（4μm）后脫蠟并水化，于PBS溶液中進(jìn)行微波抗原修復(fù)；采用3%過氧化氫阻斷內(nèi)源性過氧化物酶15分鐘；正常山羊血清封閉，室溫30 min；滴加山羊抗小鼠 syndecan-1多克隆抗體（1：100），4℃過夜。滴加生物素標(biāo)記的IgG 抗體（二抗）和鏈霉卵白素三抗，DAB顯色2分鐘，進(jìn)行蘇木素復(fù)染，氨水返藍(lán)，烤干后封片，置于顯微鏡下觀察。

1.4 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn) 由副主任醫(yī)師的病理科醫(yī)師對(duì) Syndecan-1染色結(jié)果作出判定。Syndecan-1染色陽性表達(dá)為境界清楚、突出于背景的棕黃色或棕褐色顆粒，主要定位于細(xì)胞漿，核膜、胞質(zhì)同時(shí)著色亦為陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)（（chi-square test）），P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Syndecan-1在正常和胃癌組織中表達(dá)情況

表1顯示Syndecan-1在正常組織和胃癌組織的陽性表達(dá)率分別為76.92%和30.77%，Syndecan-1在正常組織的陽性表達(dá)率明顯高于胃癌組織的陽性表達(dá)率，差異具有顯著性（=4.14，p=0.000）。

2.2 Syndecan-1表達(dá)與胃癌臨床病理特征的關(guān)系

表2顯示Syndecan-1在I-II期胃癌和III-Ⅳ期胃癌的陽性表達(dá)率分別為55.56%和17.65%，Syndecan-1在III-Ⅳ期胃癌的陽性表達(dá)率明顯低于I-II期胃癌的陽性表達(dá)率，差異具有顯著性（=3.03，p=0.002）

2.3 Syndecan-1表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)程度的關(guān)系

表3顯示Syndecan-1在T1- T2期和T3- T4期的陽性表達(dá)率分別為50.00%和16.67%，Syndecan-1在T1- T2期的陽性表達(dá)率高于T3- T4期的陽性表達(dá)率，差異具有顯著性（=2.39，p=0.017）。

2.4 Syndecan-1表達(dá)與淋巴結(jié)侵犯程度的關(guān)系

表4顯示Syndecan-1在N0和N1-N3的陽性表達(dá)率分別為58.33%和22.50%，Syndecan-1在N0的陽性表達(dá)率高于N1-N3的陽性表達(dá)率，差異具有顯著性（=2.50，p=0.013）。

2.5 Syndecan-1表達(dá)與腫瘤大小的關(guān)系

表5顯示Syndecan-1在≥4cm和<4cm的陽性表達(dá)率方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（=0.21，p=0.837）。

2.6 Syndecan-1表達(dá)與胃癌患者性別的關(guān)系

表6顯示Syndecan-1在性別的陽性表達(dá)率方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（=1.19，p=0.235）。

3 討論

腫瘤細(xì)胞在侵襲轉(zhuǎn)移過程中均存在細(xì)胞粘附分子及其介導(dǎo)行為的改變。Syndecan-1能調(diào)節(jié)細(xì)胞之間或細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間的相互作用， 從而影響惡性腫瘤細(xì)胞的行為。yndecan-1分子 （CD138）屬粘附分子整合素跨膜粘結(jié)蛋白（heparansulfateproteoglycan，HSPG）家族成員，可與多種因子結(jié)合 ，參與組織器官分化發(fā)育、血管形成、組織再生等一系列生理過程的調(diào)節(jié)，并與腫瘤細(xì)胞歸巢及轉(zhuǎn)移等過程有關(guān)，也是判斷某些腫瘤預(yù)后的指標(biāo)。

本組資料顯示，Syndecan-1在正常組織的陽性表達(dá)率明顯高于胃癌組織的陽性表達(dá)率；在胃癌組織中，III-Ⅳ期胃癌的陽性表達(dá)率明顯低于I-II期胃癌的陽性表達(dá)率，T1- T2期的陽性表達(dá)率高于T3- T4期的陽性表達(dá)率，N0的陽性表達(dá)率高于N1-N3的陽性表達(dá)率，但在腫瘤大小和性別的陽性表達(dá)率方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Syndecan-1表達(dá)降低的胃癌患者，提示該基因的異常表達(dá)有可能成為一個(gè)較好的估計(jì)預(yù)后的指標(biāo)。陽性染色主要位于細(xì)胞漿/細(xì)胞膜基底側(cè)面，為淡黃色到棕黃色顆粒，在正常組織中絕大多數(shù)導(dǎo)管上皮細(xì)胞強(qiáng)陽性染色，基質(zhì)組織不染色。

由此可見，Syndecan-1主要表達(dá)在胃癌癌旁組織，胃癌細(xì)胞中極少表達(dá)，而且與胃癌的臨床分期、浸潤(rùn)程度和淋巴結(jié)侵犯程度有相關(guān)性。

參考文獻(xiàn)

孫秀娣，牧人，周有尚，等.中國(guó)胃癌死亡率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢(shì)預(yù)測(cè).中華腫瘤雜志，2004，26（1）：4-9.

Beauvais DM， Rapraeger AC.Syndecan-1-mediated cell spreading requires signaling by alphavbeta3 integrins in human breast carcinoma cells.Exp Cell Res，2003，286（2）：219-232

Metwaly HA， Al-Gayyar MM， Eletreby S，et al.Relevance of serum levels of interleukin-6 and syndecan-1 in patients with hepatocellular carcinoma.Sci Pharm，2012，80（1）：179-88.

Zhang Y， Wang Z， Liu J，et al.Cell surface-anchored syndecan-1 ameliorates intestinal inflammation and neutrophil transmigration in ulcerative colitis.J Cell Mol Med，2017，21（1）：13-25.

Hasengaowa， Kodama J， Kusumoto T， et al.Prognostic significance of syndecan-1 expression in human endometrial cancer.Ann Oncol，2005，16（7）：1109-1115.

Malek-Hosseini Z， Jelodar S， Talei A，et al.Elevated Syndecan-1 levels in the sera of patients with breast cancer correlate with tumor size. Breast Cancer，2017，24（6）：1-6.

Halvorsen EH， Pollmann S， Gilboe IM，et al.Serum IgG antibodies to peptidylarginine deiminase 4 in rheumatoid arthritis and associations with disease severity. Ann Rheum Dis，2008，67（3）：414-417.

Gharbaran R.Advances in the molecular functions of syndecan-1 （SDC1/CD138）in the pathogenesis of malignancies.Crit Rev Oncol Hematol，2015，94（1）：1-17.