俞 江

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院兒科，上海 201700

EB 病毒（Epstain-Barr virus，EBV，人類皰疹病毒）感染屬于兒科臨床較為常見的感染性疾病，其中EB病毒可感染B淋巴細(xì)胞以及咽部上皮細(xì)胞[1]。由于患兒免疫力存在一定程度的差異，因此臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，癥狀多不典型，增加了臨床漏診情況的發(fā)生[2]。目前，臨床上主要采用單磷酸阿糖腺苷治療，該藥作為抗脫氧核酸人工合成的一種腺嘌呤核苷類注射用抗病毒藥，主要是通過結(jié)合病毒DNA聚合酶，從而降低其活性，達(dá)到抑制病毒DNA合成的目的[3]。然而，單純的單磷酸阿糖腺苷治療效果并不十分理想。本研究探討單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合干擾素治療小兒EB病毒感染的療效及對(duì)免疫功能指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月～2018年2月我院收治的EB病毒感染患兒94例為觀察對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）具備EB病毒感染的臨床表現(xiàn)，包括頸淋巴結(jié)腫大、肝大、脾大、扁桃體腫大以及發(fā)熱等；（2）抗EB病毒衣殼抗原IgM抗體陽性或（和）EB病毒DNA檢測(cè)結(jié)果顯示陽性。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組男28例，女19例，年齡1～8歲，平均（3.28±1.32）歲；病程1～ 9d，平均（4.32±0.32）d。對(duì)照組男29例，女18例，年齡1～8歲，平均（3.31±1.30）歲；病程1～9d，平均（4.30±0.34）d。兩組患兒性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患兒均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查以及臨床檢查等確診為EB病毒感染；（2）入院前未接受任何相關(guān)治療；（3）臨床病歷資料完整。排除以下：（1）合并其他嚴(yán)重感染性疾病者；（2）伴有免疫性疾病者。兩組患兒父母均簽署了知情同意書。

1.2 研究方法

對(duì)照組予以單磷酸阿糖腺苷（廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司，H20059896）治療，使用劑量為5mg/kg，1次/d，給藥方式為靜脈滴注，連續(xù)治療10d。觀察組患兒則予以單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合干擾素治療，其中單磷酸阿糖腺苷治療方式與對(duì)照組一致，在此基礎(chǔ)上予以重組人干擾素α1b（深圳科興生物工程有限公司，S10970070）肌肉注射，使用劑量如下：2歲以下患兒給藥劑量5μg/kg，2歲以上患兒給藥劑量10μg/kg，1次/d，連續(xù)治療5d后改為1次/2d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別比較兩組臨床療效，淋巴結(jié)縮小或消失時(shí)間、扁桃體腫大消退時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間，治療前后免疫功能指標(biāo)水平變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下[5]：給藥3d后患兒的臨床癥狀顯著改善，且肝、淋巴結(jié)、脾均明顯縮小記為顯效；給藥5～7d后患兒的臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)記為有效；給藥7d后患兒的臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重記為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。免疫功能指標(biāo)主要包括 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，檢測(cè)方式如下：分別于治療前后采集兩組患兒清晨空腹靜脈血5mL，以流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)[6]。不良反應(yīng)主要包括白細(xì)胞減少、肝功能異常、發(fā)熱、鼻塞等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0軟件進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)、計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率95.74%高于對(duì)照組的72.34%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者恢復(fù)情況比較

觀察組淋巴結(jié)縮小或消失時(shí)間、扁桃體腫大消退時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間低于對(duì)照組，見表2。

2.3 治療前后兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較

治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者恢復(fù)情況比較（±s，d）

表2 兩組患者恢復(fù)情況比較（±s，d）

組別 n 淋巴結(jié)縮小或消失時(shí)間 扁桃體腫大消退時(shí)間 體溫恢復(fù)正常時(shí)間 住院時(shí)間觀察組 47 6.56±2.18 6.11±2.03 2.95±1.14 7.34±1.42對(duì)照組 47 9.37±2.84 9.15±2.88 5.10±1.77 10.58±2.13 t 5.381 5.915 7.001 8.677 P 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 治療前后兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

表3 治療前后兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 47 21.43±3.52 42.38±4.12* 31.32±5.93 28.52±5.19 0.88±0.13 1.67±0.49對(duì)照組 47 22.01±3.48 35.30±3.66* 30.84±6.01 28.13±5.33 0.90±0.12 1.34±0.41 t 0.803 8.808 0.390 0.359 0.775 3.541 P 0.424 0.000 0.698 0.720 0.440 0.001

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組白細(xì)胞減少、肝功能異常、發(fā)熱、鼻塞發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

EB病毒主要通過唾液傳播[7]，首先于人口咽部以及唾腺上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，隨后進(jìn)入血液循環(huán)中引發(fā)全身性感染，可累及消化、血壓、呼吸以及中樞神經(jīng)等相關(guān)器官[8]。單磷酸阿糖腺苷為抗脫氧核糖核酸(DNA)病毒藥[9]，其藥理作用是與病毒的脫氧核糖核酸聚合酶結(jié)合，使其活性降低而抑制DNA合成[10]。重組人干擾素α1b與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制[11-12]。

本研究觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，這說明了單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合干擾素治療EB病毒感染患兒的療效顯著。究其原因，筆者認(rèn)為可能是與兩種藥物具有協(xié)同作用有關(guān)。其中單磷酸阿糖腺苷具有溶解速度較快，起效時(shí)間短的優(yōu)勢(shì)[13]。而干擾素可通過與干細(xì)胞表面的受體進(jìn)行特異性結(jié)合，從而導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，進(jìn)一步達(dá)到有效抑制病毒RNA與DNA復(fù)制的作用[14]，兩藥聯(lián)合治療可顯著高臨床療效。此外，本文表2觀察組的各項(xiàng)臨床指標(biāo)均優(yōu)于于對(duì)照組，這表明了單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合干擾素治療EB病毒感染，可促進(jìn)患兒早日康復(fù)。其中主要原因可能與干擾有效調(diào)節(jié)體液免疫以及機(jī)體免疫有關(guān)，從而有助于增強(qiáng)患兒的抗病毒能力，為臨床癥狀緩解創(chuàng)造了有利條件。另外，治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，這提示了單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合干擾素治療EB病毒感染，可顯著改善患兒的免疫功能。筆者推測(cè)干擾素可能是通過調(diào)節(jié)患兒的細(xì)胞免疫功能，從而發(fā)揮增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用和淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷能力，增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力[15-16]，進(jìn)一步達(dá)到治療的目的。本研究表4結(jié)果還顯示了兩組白細(xì)胞減少、肝功能異常、發(fā)熱、鼻塞發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這表明了單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合干擾素治療EB病毒感染患兒不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的安全性。

綜上所述，單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合干擾素治療小兒EB病毒感染的療效顯著，療程短，副作用小，且有效改善患者免疫功能，促進(jìn)其早日康復(fù)，可積極推廣至臨床應(yīng)用，但由于該研究分析病例仍然較少，存在一定的缺陷，可進(jìn)一步收集更多的臨床病例資料，完善統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。