孫公平

最近兩篇內(nèi)容相似的網(wǎng)文《流感下的北京中年》《流感下的廣州夫婦》可謂刷爆了朋友圈，不同的讀者看完文章后都觸動很大，除了感概流感肆虐、世事無常外，對導(dǎo)致醫(yī)生束手無策、患者病情急劇惡化的超級細菌——鮑曼不動桿菌，都很想深入了解，它到底是個什么鬼？

其實，鮑曼不動桿菌已引起醫(yī)學(xué)專家的高度重視，在2017年世界衛(wèi)生組織（WH0）公布的十二大耐藥性細菌排名顯示，鮑曼不動桿菌赫然排名在級別1-嚴重耐藥性的第一名！

鮑曼不動桿菌進化成“超級細菌”

一般人們把對幾乎所有抗生素有抗藥性的細菌統(tǒng)稱為超級細菌。這種病菌的可怕之處是它對普通殺菌藥物——抗生素的抵抗能力。對這種病菌，原有的抗生素幾乎沒效。

Ab主要引起呼吸道感染，也可引發(fā)敗血癥、泌尿系感染、繼發(fā)性腦膜炎等。Ab在醫(yī)院的環(huán)境中分布很廣且可長期存活，對危重患者和CCU（冠心病重癥監(jiān)護室）及ICU（綜合性重癥加強護理病房）中的患者威脅很大，也將此類感染稱做ICU獲得性感染。

2012年發(fā)表的由鐘南山院士、俞云松、陳佰義等知名專家作為共同發(fā)起人和國內(nèi)326位專家參與的《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》指出，鮑曼不動桿菌已成為我國院內(nèi)感染的主要致病菌之一。2016年CHINET監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，鮑曼不動桿菌占所有呼吸道標本分離菌的17.7%，位居第一位。

更為嚴重的是，鮑曼不動桿菌在我國的耐藥情況正日趨嚴重。

2016年中國CHINET監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示：不動桿菌屬對頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率為43%、米諾環(huán)素為44 9%，對哌拉西林/他唑巴坦耐藥率在66.9%，帕尼培南為65%，美羅培南為71%，亞胺培南為67 4%，其他藥物如頭孢吡肟、頭孢他啶、左氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、氨芐西林/舒巴坦、慶大霉素、哌拉西林等，耐藥率均在60%以上。

第三代頭孢復(fù)方抗生素成最后一道常規(guī)防線

據(jù)美國流行病學(xué)控制中心統(tǒng)計，美國每年約有200萬人受到耐藥細菌的感染，其中有2.3萬名患者最終死亡。最新報道美國近2個月由于流感并發(fā)耐藥菌感染已經(jīng)死亡4000多人。據(jù)估計，美國每年健康系統(tǒng)為耐藥細菌感染患者的支出高達210億～340億美元。而英國前首相卡梅倫的報告估算，到2050年每年將有1000萬名患者因為耐藥細菌感染死亡，每年全球為耐藥細菌治療的支出將高達100萬億美元。

由于第三代頭孢抗生素加入舒巴坦后，可以減少細菌耐藥性的產(chǎn)生，而且舒巴坦本身對不動桿菌有良好的抗菌活性，因此其復(fù)方針劑在鮑曼不動桿菌感染治療中被大量應(yīng)用。其中，頭孢噻肟/舒巴坦、頭孢曲松/舒巴坦可以透過血腦屏障，特別對由鮑曼不動桿菌引起的院內(nèi)感染和顱內(nèi)感染，無需鞘內(nèi)注射，直擊顱腦內(nèi)的鮑曼不動桿菌。

而頭孢哌酮/舒巴坦則不易透過血腦屏障，治療顱內(nèi)感染往往需鞘內(nèi)注射。另外，由于碳青霉烯類藥物（除比阿培南外）均有中樞毒性，所以由鮑曼不動桿菌等耐藥菌引起的顱內(nèi)感染臨床上可供選擇的治療方案已經(jīng)不多。頭孢噻肟/舒巴坦、頭孢曲松/舒巴坦在此治療領(lǐng)域?qū)Ψ乐熙U曼不動桿菌是非常有效的，也給醫(yī)生和病人帶來非常大的益處。

由于頭孢曲松舒巴坦、頭孢噻肟舒巴坦、哌拉西林舒巴坦（2：1）等療效確切，副作用更少，安全性高，得到醫(yī)護工作者的廣泛認同。該藥是中國藥科大學(xué)與HWM.Co合作創(chuàng)新的重大科研項目、發(fā)明專利，是我國自主研發(fā)的I類新藥，具有更高療效的抗耐藥抗生素。據(jù)國際著名的IMS預(yù)測，隨著FDA和歐盟加快批準，在國際和國內(nèi)市場將成為抗耐藥抗生素的一線藥物。

該用的藥必須用，但不能濫用

自上世紀末，頭孢哌酮舒巴坦在一些國家被批準上市，但由于頭孢哌酮本身的副作用，美國和歐洲主要國家至今沒有批準頭孢哌酮舒巴坦的上市使用。但是在中國頭孢哌酮舒巴坦被批準并進入全國醫(yī)保目錄和各省醫(yī)保目錄，以致在國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院暢銷藥物排名榜一直排名首位。但由于頭孢哌酮舒巴坦長期大量、大面積使用，造成該藥對鮑曼不動桿菌的耐藥率達到了43%。因為任何藥物使用時間長了都會產(chǎn)生耐藥性或耐受性，頭孢哌酮舒巴坦也一樣，已經(jīng)產(chǎn)生了很高的耐藥性，療效也大打折扣。

治病救命，該用的藥必須用，但不能濫用。

對照北京、廣州的這兩例案例報道，“北京中年”的岳父花費了幾十萬還是不幸離世，而“廣州中年”的妻子則頑強地活了下來，關(guān)鍵是及早發(fā)現(xiàn)致病的超級細菌——鮑曼不動桿菌、并給以了正確治療。北京的患者發(fā)病以來，在五間醫(yī)院先后用了阿奇霉素、莫西沙星、萬古霉素等抗生素的治療，但效果欠佳。而廣州的醫(yī)生及早發(fā)現(xiàn)了流感患者病情危重不是流感病毒導(dǎo)致而是并發(fā)了鮑曼不動桿菌的感染，在細菌培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)了超級細菌的痕跡——鮑曼不動桿菌，一種現(xiàn)有醫(yī)學(xué)手段下只有極少高規(guī)格抗生素能夠?qū)ζ淦鹦У某壖毦?。流感病毒侵入患者體內(nèi)后，破壞了患者的免疫機制，讓這種幾乎對所有原有的抗生素都耐藥的細菌有了可乘之機。因此快速正確足量使用舒巴坦復(fù)合制劑為廣州的患者爭得了戰(zhàn)勝病魔的先機。

我國《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》正式實施后，促進了抗菌藥物的合理、規(guī)范使用，因為抗菌藥物在臨床上具有不可替代的作用，目前是全世界所有藥物中療效和治愈作用最為明確、最大類的藥物，醫(yī)生及時、對癥、合理、足量使用是最為有效的治療方法和管理辦法，也是對患者對生命極大的負責(zé)。

鐘南山等326為專家對超級細菌——鮑曼不動桿菌的專家共識的制定和提出，將對我國多重耐藥菌的診治與防控做出引領(lǐng)和示范，把含舒巴坦的β內(nèi)酰胺酶類抗生素的復(fù)合制劑列為治療鮑曼不動桿菌的常用藥物，特別是國家新批準的含舒巴坦的I類新藥復(fù)方抗生素——頭孢噻肟舒巴坦和頭孢曲松舒巴坦，是治療鮑曼不動桿菌的主要藥物。要加以更多的宣傳、重視，有助于改善我國鮑曼不動桿菌感染診治與防控現(xiàn)狀，有助于保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，保障廣大患者的生命安全和健康權(quán)益。對此，原中華醫(yī)學(xué)會會長著名呼吸病專家鐘南山院士曾呼吁，應(yīng)“合理用藥，預(yù)防不動桿菌耐藥”。