董玉姣

(北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院，北京 101300)

早期先兆流產(chǎn)是指妊娠12周以前出現(xiàn)陰道少量流血、小腹墜痛、腰背酸痛等臨床癥狀的疾病。本病經(jīng)臨床治療可發(fā)展為兩種結局，一者為繼續(xù)妊娠，直至足月正常分娩；二者為發(fā)展成難免流產(chǎn)，甚至導致反復性自然流產(chǎn)，嚴重危害女性身心健康[1]。目前，西醫(yī)在患者未明確具體病因前，多給予孕激素、人絨毛促性腺激素等保胎治療，但盲目補充激素易帶來較多不良反應，甚至導致胎兒畸形[2]。中醫(yī)治療早期先兆流產(chǎn)歷史悠久、療效可靠，其不僅能根據(jù)患者的臨床癥狀給予及時保胎治療，還能通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能來改善卵巢黃體和胎盤功能，從而促使孕卵正常發(fā)育[3]。本研究觀察了補腎固沖安胎方治療妊娠早期腎虛型先兆流產(chǎn)的臨床療效，現(xiàn)將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇我院2014年1月—2015年2月收治的 86例早期先兆流產(chǎn)患者，均符合《婦產(chǎn)科學》[4]中早期先兆流產(chǎn)診斷標準，中醫(yī)診斷標準符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中腎虛型早期先兆流產(chǎn)的診斷標準。主癥：停經(jīng)4～12周，陰道少量出血，色黯淡，腰酸腹墜；次癥：頭暈耳鳴，夜尿頻多，曾屢有墮胎，面部黯斑，眼眶黝黑；舌脈：舌質(zhì)黯淡，苔白，脈沉細略滑?；颊吣挲g 20～40歲，均在近 3個月內(nèi)未采用其他藥物及他法治療。排除合并嚴重性心腦血管、肝臟及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病患者，合并卵巢腫瘤、子宮畸形及生殖道畸形患者，由難免性流產(chǎn)、宮外孕、陰道宮頸疾病或生殖道反復感染導致的出血患者，合并嚴重精神性疾病或依從性較差無法配合治療者。在患者知情自愿的前提下，按照隨機數(shù)字表法分為2組：觀察組43例，年齡21～36(31.5±3.5)歲；病程1～7(3.4±1.2)d；孕周4～10(6.7±1.5)周；妊娠次數(shù)：首次妊娠16例，流產(chǎn)1次15例，流產(chǎn)≥2次12例。對照組43例，年齡22～37(31.7±3.2)歲；病程2～7(3.8±1.2)d；孕周5～10(7.1±1.2)周；妊娠次數(shù)：首次妊娠17例，流產(chǎn)1次16例，流產(chǎn)≥2次10例。2組年齡、病程、孕周以及妊娠次數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療方案取得患者的知情同意，符合醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2治療方法2組均給予相同常規(guī)治療，包括營養(yǎng)支持、臥床休息、嚴禁性生活等，給予肌注黃體酮注射液(天津金耀氨基酸有限公司，國藥準字H12020533，規(guī)格：20 mg)，20 mg/次，1次/d；給予肌注絨促性素(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020865，規(guī)格：1 000 IU)，2 000 IU/次，隔日1次。觀察組在此基礎上給予自擬補腎固沖安胎方治療，組方：菟絲子30 g，桑寄生25 g，炒續(xù)斷、炒杜仲各20 g，苧麻根15 g，枸杞、炒白術、黃芩各12 g，阿膠10 g，砂仁(后下)6 g。每日1劑，水煎分早晚2次溫服，以5 d為1個療程。2組均治療10 d。

1.3觀察指標①臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行療效評估。痊愈：治療5 d內(nèi)，患者主要臨床癥狀完全消失，B超顯示子宮大小和胚胎發(fā)育均與孕周相符，基礎體溫保持高溫相，積分減少率≥90%，孕12周胎兒發(fā)育正常；顯效：治療7 d內(nèi)，患者主要臨床癥狀得到明顯改善，B超顯示子宮大小和胚胎發(fā)育均與孕周相符，基礎體溫保持高溫相，積分減少率為75%～90%，孕12周胎兒發(fā)育正常；有效：治療10 d內(nèi)，無陰道流血，其他主要臨床癥狀有所改善，B超顯示子宮大小和胚胎發(fā)育均與孕周相符，基礎體溫保持高溫相或有所波動，積分減少率為30%～75%；無效：治療10 d后，患者主要臨床癥狀無變化甚至加重，B超顯示子宮大小和胚胎發(fā)育均與孕周不符，基礎體溫波動較大，積分減少率<30%。積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%；痊愈+顯效+有效為總有效。②血清生殖內(nèi)分泌激素含量：分別于治療前、治療后5 d、治療后10 d、孕12周取患者清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定人絨毛膜促性腺素(HCG)、孕酮(P)和雌二醇(E2)水平。③ Th1/Th2細胞因子檢測：分別采集患者治療前后清晨空腹肘靜脈血3 mL，經(jīng)處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IFN-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平。④ 妊娠結局：治療后，對2組妊娠患者均隨訪至分娩，統(tǒng)計分析患者妊娠結局。

2　結　　果

2.12組治療后臨床療效比較治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清生殖內(nèi)分泌激素含量比較治療后，2組HCG、P和E2含量均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組血清生殖內(nèi)分泌激素含量改善狀況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后血清生殖內(nèi)分泌激素含量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后Th1/Th2細胞因子含量比較治療后，2組IFN-γ、IL-2含量均顯著降低(P均<0.05)，IL-4和IL-10含量均顯著升高(P均<0.05)；且觀察組治療后Th1/Th2細胞因子改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后Th1/Th2細胞因子含量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療后妊娠結局比較治療后，觀察組足月妊娠率顯著高于對照組(P<0.05)，而早產(chǎn)率和流產(chǎn)率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

3　討　　論

表4　2組治療后妊娠結局比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

早期先兆流產(chǎn)是臨床的常見病和多發(fā)病，指妊娠12周前患者出現(xiàn)陰道少量流血、下腹陣發(fā)性疼痛或腰背疼痛癥狀。近年來，隨著社會環(huán)境及生活習慣的巨大改變，本病的臨床發(fā)病率呈不斷升高的趨勢，且具有反復發(fā)生特征，嚴重影響患者身體健康及妊娠結局[6-7]。現(xiàn)代醫(yī)學認為，早期先兆流產(chǎn)的發(fā)生與下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂引發(fā)生殖內(nèi)分泌功能失調(diào)具有密切的關聯(lián)，主要表現(xiàn)為HCG、P和E2的異常表達。HCG是由胎盤滋養(yǎng)細胞分泌的一種糖蛋白，具有維持早期妊娠黃體功能，刺激黃體分泌雌激素直至全部被胎盤取代的重要作用。在正常妊娠早期，HCG水平隨孕周的增加而呈不斷升高的趨勢，若妊娠早期HCG分泌不足，可導致卵巢黃體功能不良，孕婦發(fā)生早期先兆流產(chǎn)的風險較大[8]。P在妊娠過程中具有非常重要的作用，其能顯著降低妊娠子宮對外界刺激的敏感性，從而減少子宮收縮，保障受精卵在子宮內(nèi)正常發(fā)育[9]。若P水平因某種原因出現(xiàn)降低時，將導致先兆流產(chǎn)發(fā)生。E2在妊娠6周前主要由卵巢分泌，之后主要由胎盤分泌,其在妊娠早期具有反映優(yōu)勢卵泡質(zhì)量和卵巢黃體功能的作用，當E2水平超出排卵閾值時，則表明胎盤替代卵巢黃體功能維持繼續(xù)妊娠，E2水平持續(xù)升高則預示胎兒胎盤單位功能良好并存活[10]。因此，HCG、P、E2聯(lián)合檢測能夠可靠、真實地反映出孕婦體內(nèi)激素實際增長情況，有助于預測早期先兆流產(chǎn)結局[11]。此外， Th1/Th2細胞因子的平衡失常與先兆流產(chǎn)的發(fā)生也密切相關，其中Th1型細胞因子對胚胎的發(fā)育具有損害性，而Th2型細胞因子可通過有效抑制由Th1型細胞因子介導的NK細胞及細胞毒性T淋巴細胞來對抗Th1型細胞因子，從而起到保護胚胎發(fā)育的作用[12]。因此，當Th1/Th2型細胞因子比例平衡時，可正常維持妊娠，反之，則會導致病理妊娠[13]。

早期先兆流產(chǎn)可歸屬為中醫(yī)“胎漏”“胎動不安”等范疇，中醫(yī)認為，腎為先天之本、五臟六腑之根。神主生殖，為胎元穩(wěn)固之本，腎氣盛衰可直接影響到胎孕的維系；腎為沖任之本，腎氣充則沖任脈盛，濡養(yǎng)維系胎元，從而使胎元健固。故臨床治療本病應按照填腎精、益腎氣的治則選方用藥。本研究所用中藥組方中以莬絲子、桑寄生為君藥，其中莬絲子補陽益陰、固精縮尿，莬絲子水提取物能有效提高大鼠垂體前葉、卵巢及子宮的質(zhì)量，增加大鼠卵巢HCG /LH受體數(shù)目，并能有效調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢的促黃體功能[14]；桑寄生補益肝腎、養(yǎng)血安胎，其含有的多種有效化學成分可從各方面提高機體的免疫功能，從而維護胎孕期間母體的免疫功能，保證胚胎發(fā)育正常。炒續(xù)斷、炒杜仲、苧麻根、阿膠共為臣藥，其中炒續(xù)斷補肝益腎、止血安胎，為婦人胎產(chǎn)崩漏之首藥；炒杜仲調(diào)理沖任、固經(jīng)安胎、補肝益腎，與炒續(xù)斷合用，可使腎氣旺盛，沖任得固，胎元得安；苧麻根、阿膠均具有良好的止血功能，二藥配伍，可清熱安胎、養(yǎng)血止血。枸杞、炒白術、黃芩共為佐藥，其中枸杞為滋補肝腎之良藥；炒白術健脾益氣、止汗安胎，白術可提高機體抗病能力，白術提取物(白術醇、石油醚)能有效抑制未孕小鼠離體子宮的自發(fā)性收縮[15]；黃芩中的黃酮類有效成分能夠調(diào)節(jié)機體免疫功能，并具有抗氧化及清除自由基的作用[16]。砂仁調(diào)和諸藥為使。全方君臣佐使，配伍嚴謹，共奏補腎益氣、固沖安胎之功。

本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率顯著高于對照組，患者生殖內(nèi)分泌激素、細胞因子以及妊娠結局均顯著優(yōu)于對照組。提示補腎固沖安胎方能夠調(diào)節(jié)妊娠早期腎虛型先兆流產(chǎn)患者生殖內(nèi)分泌功能，改善患者體內(nèi)病理生理狀態(tài)，促進患者生殖功能的恢復，確保妊娠的正常進行。

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