張會芳，李華信

阿爾茨海默?。╝lzheimer disease，AD）是一種中樞神經系統(tǒng)變性疾病，起病隱匿，病情發(fā)展較慢，是老年癡呆中最多見的類型［1］。其主要表現(xiàn)為漸進性認知功能障礙，人格改變及語言功能障礙等。隨著疾病的發(fā)展會出現(xiàn)生活不能自理，嚴重影響患者的生活質量。截止到目前難以對該病的發(fā)病機制進行確認，所以治療起來也有難度，隨著醫(yī)學的發(fā)展人們在嘗試不同的治療方法，如使用乙酰膽堿酯酶抑制藥、神經保護藥，非甾體抗炎藥等來延緩病情的發(fā)展，然而真正治愈該病目前還有很大的困難［2］，人們所能做的就是找到相關影響因素積極預防。以往的研究證實心腦血管病與AD的發(fā)生緊密相關，高血壓、高脂血癥、高血糖等是引起阿爾茨海默病的危險因子［3］。該試驗主要探討阿爾茨海默病患者尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy）和胱抑素 C（Cysc）變化，為該病的早期預防與診斷提供依據。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集自2008年1月—2017年5月在筆者所在醫(yī)院確診為阿爾茨海默病的患者200例作為AD組。該病的診斷根據2011年4月美國國家衰老研究所 （national institute on aging，NIA）和阿爾茨海默病學會 （alzheimer's association，AA）關于AD的最新診斷標準［4］。以及美國國立神經病學、語言障礙和卒中研究所阿爾茨海默病及相關疾病協(xié)會中的診斷標準，并且排除其他疾病所引起的該病的發(fā)生。根據Blessel-Roth癡呆量表的結果將其分為輕度、中度和重度三個病情程度［5］。其中輕度患者80例，中度患者75例，重度患者45例，收集相同年齡段與性別的同期健康人群200例作為對照組。

1.2生化指標的檢測 受試者空腹8～12 h后抽取5 ml血于生化管中，離心后用AU5400全自動生化分析儀對其進行檢測。胱抑素C用免疫比濁法，該方法具有較高靈敏度，不受其他成分的干擾。同型半胱氨酸用循環(huán)酶法，尿酸的測定用尿酸氧化酶方法，以上指標的測定嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.3數據的處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對收集到的數據進行統(tǒng)計分析，計量資料采用x±s表示，兩組間采用t檢驗，多組間采用單因素方差分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組血清UA、Hcy和Cysc水平的比較 AD組血清Hcy，Cysc的水平均顯著高于對照組 （P<0.001）；而UA低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。AD組與對照組結果分析：阿爾茨海默病患者血同型半胱氨酸和胱抑素C水平與健康人相比均較高，Hcy和Cysc的水平的升高與該病的發(fā)生有一定的關系。患者的尿酸水平與健康人群相比較則較低，低水平的尿酸也會促進該病的發(fā)生。見表1。

表1　兩組血清UA、Hcy和Cysc水平的比較（x±s）

2.2AD組不同病期血清Hcy、UA、Cysc水平的比較 AD組中不同疾病程度的UA水平與對照組相比較均偏低（P<0.05），其差異具有統(tǒng)計學意義，且隨著病情的發(fā)展越來越低。AD組不同疾病時期中Hcy，Cysc水平均比對照組要高（P<0.05），隨著病情的發(fā)展二者逐漸升高。對該病不同時期結果分析：隨著疾病的進展Hcy和Cysc越來越高，UA越來越低。Hcy和Cysc的升高促進疾病的發(fā)展，高水平尿酸抑制該病的發(fā)展。見表2。

表2　AD組病情不同時期血清Hcy、UA、Cysc水平的比較（x±s）

3　討論

隨著人類壽命的延長高齡人群的增多，AD患者呈上升趨勢，據調查國內AD患病率1.2%［6］，所以對阿爾茨海默病的研究越來越有實際意義。Hcy是由攝入體內的蛋氨酸進行脫甲基形成，是一種含硫氨基酸，體內Hcy水平的增高與蛋氨酸的代謝障礙密切相關［7］。高Hcy導致癡呆的機制可能與增強β淀粉樣蛋白的毒性，促進神經纖維纏繞，直接損傷血管內皮等因素有關。臨床研究的結果表明高濃度的Hcy能促進內側顳葉萎縮，從輕度認知功能障礙發(fā)展成 AD［8，9］。 補充維生素 B6及葉酸能夠促進同型半胱氨酸的轉化［10］，進而降低Hcy在體內的濃度，這樣可能會降低AD的發(fā)生。從本試驗AD組和對照組的Hcy數據比較可以看出兩組血清水平有差異（P<0.05），AD組Hcy高于對照組，隨著病情的發(fā)展有升高趨勢，高Hcy促進了AD的發(fā)生和發(fā)展。

尿酸是嘌呤的代謝產物，能在血清中發(fā)揮抗氧化的功能，主要表現(xiàn)為對自由基的清除，尿酸也能增強過氧化物歧化酶的活性，幫助清除自由基，使自由基的生成和清除處于平衡。AD伴隨有大量自由基的生成，然而其清除自由基能力不足，所以神經元會受到損傷。自由基的生成和清除不平衡是引發(fā)AD的重要原因［11］。該試驗數據也發(fā)現(xiàn)AD患者尿酸水平較正常人減低，隨著病情的發(fā)展越來越低。尿酸水平下降使其對自由基的清除能力也隨之降低，會發(fā)生自由基損傷DNA、氧化蛋白質、脂質過氧化等變化，導致神經細胞的損傷，所以尿酸下降促進AD的發(fā)展。

血清胱抑素C是一種蛋白酶抑制劑，是從腎小球濾過并在腎小管代謝，它與血肌酐相比在反應腎功能損害上更有特異性。近年來研究發(fā)現(xiàn)胱抑素C參與血管重生和炎癥等病理過程，胱抑素C在這方面最重要的功能是阻止腦部β樣淀粉的聚集，β樣淀粉的異常沉積對神經元有毒性作用。β樣淀粉的聚集和沉積是AD發(fā)病的重要環(huán)節(jié)［12］。Cysc也能對異常的蛋白結構進行協(xié)助降解。有研究發(fā)現(xiàn)，在外界不良刺激作用下，腦內組織蛋白酶持續(xù)性升高，從而導致神經細胞不可逆的損傷。該試驗AD組尿酸水平較對照組高，隨著疾病發(fā)展尿酸越來越高。

綜上所述，AD患者的血清的UA，Hcy，Cysc能較有效的反映疾病的發(fā)生和發(fā)展，這三項指標與該病的進展有密切的關系，有助于阿爾茨海默病的早期預防和診斷。

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