陳園園

肝硬化是一種常見(jiàn)的慢性肝病，現(xiàn)階段我國(guó)肝硬化患者較多，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。肝硬化早期臨床癥狀不明顯，隨著疾病的發(fā)展，到后期會(huì)出現(xiàn)肝功能降低情況[1]。并且肝硬化后期患者造血系統(tǒng)受損，常伴有消化道出血情況，是導(dǎo)致患者死亡的重要因素。因此對(duì)于肝硬化患者早期及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷尤為重要，其中凝血酶原時(shí)間及血小板檢驗(yàn)具有較高的診斷價(jià)值，能夠?yàn)楹罄m(xù)治療提供有效依據(jù)[2]。本研究基于上述背景，探討肝硬化患者凝血酶原時(shí)間與血小板檢驗(yàn)的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月～2017年6月我院收治的68例肝硬化患者作為觀察組，其中合并消化道出血及無(wú)消化道出血患者各34例；選取同期我院接收的健康體檢者68例作為對(duì)照組。對(duì)照組男31例，女37例，年齡45～69歲，平均（50.3±32.5）歲；觀察組男33例，女35例，年齡43～68歲，平均（49.4±3.2）歲，病程 1～7年，平均（3.4±1.2）年。排除近期使用可對(duì)凝血功能造成影響的藥物，且患者無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙情況[3]。兩組研究對(duì)象在性別和年齡等一般基線資料上比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢驗(yàn)方法 要求全部研究對(duì)象清晨空腹，抽取其靜脈血檢測(cè)，使用乙二胺四乙酸二鉀抗凝血，用量為1～2ml，使用前搖晃均勻。血凝時(shí)需要使用血凝管，其中含有枸櫞酸鈉0.2ml、規(guī)格為0.1mol/L，全部研究對(duì)象采血量為1.8ml，搖晃均勻，對(duì)其進(jìn)行離心操作，轉(zhuǎn)速控制在3 000r/min，以此達(dá)到分離血漿的效果。使用我院全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，在血小板檢驗(yàn)時(shí)使用配套試劑。此外，應(yīng)用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)患者凝血酶原時(shí)間，并使用配套試劑。全部采集標(biāo)本需要在2h內(nèi)完成。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組研究對(duì)象凝血酶原時(shí)間和血小板檢驗(yàn)結(jié)果，其中血小板檢驗(yàn)結(jié)果包括：血小板計(jì)數(shù)、血小板分布寬度、平均血小板體積和血小板比積。對(duì)比觀察組中伴有消化道出血和無(wú)消化道出血患者凝血酶原時(shí)間和血小板檢驗(yàn)各項(xiàng)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比 觀察組凝血酶原時(shí)間（PT）長(zhǎng)于對(duì)照組，血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板比積（PCT）少于對(duì)照組，平均血小板體積（MPV）和血小板分布寬度（PDW）大于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比（±s）

表1 兩組檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) PT（s） 血小板PLT（×109/L） PCT（﹪） MPV（fl） PDW（fl）觀察組 68 16.34±1.84 63.66±5.12 0.28±0.41 15.01±2.12 17.65±3.12對(duì)照組 68 12.31±1.15 91.34±5.45 0.39±0.13 12.47±2.09 13.37±4.07 t 15.316 30.525 2.109 7.036 6.882 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2觀察組有無(wú)消化道出血患者檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比 合并消化道出血患者凝血酶原時(shí)間（PT）長(zhǎng)于無(wú)出血患者，血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板比積（PCT）少于無(wú)出血患者，平均血小板體積（MPV）和血小板分布寬度（PDW）大于無(wú)出血患者（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 觀察組患者檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比（±s）

表2 觀察組患者檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) PT（s） 血小板PLT（×109/L） PCT（﹪） MPV（fl） PDW（fl）出血患者 34 20.34±2.87 61.63±6.12 0.21±0.32 15.39±3.12 19.65±4.12無(wú)出血患者 34 16.31±2.35 89.34±6.45 0.29±0.11 13.18±2.79 15.89±4.57 t 8.959 25.699 1.950 4.354 5.039 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

肝硬化臨床發(fā)病率較高，由單一或多種病因反復(fù)作用致使患者肝臟出現(xiàn)彌漫性損傷。我國(guó)大部分肝硬化患者為肝炎后肝硬化，也有少部分為血吸蟲性肝硬化或酒精性肝硬化。肝硬化患者早期癥狀不明顯，后期則主要表現(xiàn)為門脈高壓和肝功能損傷，并且容易出現(xiàn)多系統(tǒng)受累情況，晚期會(huì)合并消化道出血[4]?；诖嗽缙跍?zhǔn)確、及時(shí)的診斷價(jià)值較高，能夠?yàn)楹罄m(xù)治療提供有效依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，血小板計(jì)數(shù)、血小板比積少于對(duì)照組，平均血小板體積和血小板分布寬度大于對(duì)照組，P＜0.05；合并消化道出血患者凝血酶原時(shí)間長(zhǎng)于無(wú)出血患者，血小板計(jì)數(shù)、血小板比積少于無(wú)出血患者，平均血小板體積和血小板分布寬度大于無(wú)出血患者，P＜0.05。原因可能為：第一，人體中肝臟為凝血因子合成的主要場(chǎng)所，相關(guān)報(bào)道顯示，人體中除了凝血因子Ⅲ（組織因子） 和Ⅵ（Ca2+） 之外，其余12種凝血因子合成過(guò)程中，肝臟均參與其中。同時(shí)肝臟對(duì)于抗纖溶物質(zhì)或纖維蛋白溶解物具有合成或滅活的作用，因此肝臟在人體止凝血過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)患者出現(xiàn)肝硬化時(shí)，其肝功能受到損害，肝細(xì)胞出現(xiàn)充血水腫情況，使得纖維組織增生，致使肝細(xì)胞破損壞死，降低了其蛋白質(zhì)合成能力，減少了凝血因子合成，最終抑制了被激活纖溶因子和組織凝血活酶的清除作用，導(dǎo)致肝素酶合成過(guò)程中存在障礙，肝素滅活能力不足，進(jìn)而使得血液中肝素含量增多[5]。并且當(dāng)肝細(xì)胞受到損傷后，若患者門靜脈出現(xiàn)高壓癥情況，則人體維生素K吸收功能受限，從而限制了維生素K依賴性凝血因子轉(zhuǎn)化，無(wú)法正常轉(zhuǎn)化為活性凝血因子?；谏鲜銮闆r，肝硬化患者發(fā)病后，凝血功能會(huì)出現(xiàn)紊亂，其中凝血酶原時(shí)間變化尤為明顯，出現(xiàn)延長(zhǎng)情況。楊美榮等[6]選取71例肝硬化患者作為研究對(duì)象，對(duì)其檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行分析，其中患者凝血酶原時(shí)間較正常水平明顯延長(zhǎng)，延長(zhǎng)幾率達(dá)到9.71﹪，分析其主要原因?yàn)榛颊吒闻K受損后，肝功能衰退，降低了蛋白質(zhì)合成能力，影響了正常的凝血功能，與本研究結(jié)果相符。第二，血小板存在于骨髓細(xì)胞中，多由其中成熟的巨核細(xì)胞胞質(zhì)脫落形成，能夠發(fā)揮高效的止血和凝血作用，具體通過(guò)黏附、聚集和釋放過(guò)程發(fā)揮作用。臨床研究結(jié)果顯示，血小板的體積和大小是反映骨髓中巨核細(xì)胞代謝和增生的關(guān)鍵指標(biāo)，同時(shí)醫(yī)生也可通過(guò)這些指標(biāo)判斷血小板功能、年齡和生成等基本情況[7]。而血小板結(jié)構(gòu)、數(shù)量或形態(tài)的異常變化均會(huì)嚴(yán)重影響凝血功能，導(dǎo)致出現(xiàn)凝血功能障礙，本研究結(jié)果顯示，肝硬化患者血小板計(jì)數(shù)、血小板比積會(huì)出現(xiàn)縮減情況，而平均血小板體積和血小板分布寬度明顯增大，且隨著病情的加重，上述指標(biāo)變化較為明顯。

結(jié)合以往研究結(jié)果，肝硬化患者血小板數(shù)量或功能出現(xiàn)異常情況的原因主要為：①肝功能處于亢進(jìn)狀態(tài)，使得血小板計(jì)數(shù)遭到破壞，縮減了其半衰期，并增加了血小板消耗量，進(jìn)而減少了患者血液循環(huán)中的血小板[8]；②肝硬化對(duì)患者骨髓中的巨核細(xì)胞造成影響，產(chǎn)生明顯的抑制作用，影響了巨核細(xì)胞發(fā)展成熟，使其處于成熟不良狀態(tài)，進(jìn)而縮減了血小板生成數(shù)量；③肝硬化后肝功能受到明顯損害，導(dǎo)致血小板膜上磷脂結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，降低了血小板黏附聚集功能，導(dǎo)致患者體內(nèi)部分血小板出現(xiàn)溶解現(xiàn)象，使其免疫功能紊亂，由于血小板遭到破壞，血液中血小板計(jì)數(shù)水平明顯降低，但平均血小板體積增大；④肝硬化患者膽紅素水平會(huì)出現(xiàn)明顯升高情況，當(dāng)其超過(guò)正常濃度時(shí)，會(huì)對(duì)血小板計(jì)數(shù)造成不良影響，導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)處于偏低狀態(tài)[9]。王丹丹[10]選擇37例病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行血小板常規(guī)檢驗(yàn)，結(jié)果顯示血小板計(jì)數(shù)和血小板比積較正常水平明顯降低，且平均血小板體積增大顯著，可見(jiàn)血小板各項(xiàng)指標(biāo)變化能夠清晰地反映患者肝功能受損情況，且隨著患者病情的加重，各項(xiàng)指標(biāo)變化尤為明顯。

綜上所述，針對(duì)肝硬化患者而言，凝血酶原時(shí)間和血小板檢驗(yàn)在診療過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，應(yīng)用價(jià)值較高，聯(lián)合檢測(cè)能夠盡早發(fā)現(xiàn)患者凝血機(jī)制障礙，并對(duì)患者肝功能損傷程度進(jìn)行判斷，值得在臨床推廣。

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