陳寧

腎綜合征出血熱又稱流行性出血熱，是由流行性出血熱病毒（漢坦病毒）引起的在我國廣泛流行的傳染病。腎綜合征出血熱主要病理改變?yōu)槿硇⊙軓V泛性損壞，內(nèi)皮細(xì)胞變性壞死，血管脆性增加，通透性增強(qiáng)。臨床上常出現(xiàn)以心臟、肝臟、腎臟等多器官功能損傷為特點(diǎn)的一系列表現(xiàn)，嚴(yán)重者出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征[1]。目前治療上缺乏特效藥物，均為對癥治療，而前列地爾在以往研究中證實(shí)對于心肌梗死、重型肝炎、慢性腎衰均有一定療效[2～4]。本研究探討在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液治療腎綜合征出血熱的療效。

1 材料與方法

1.1 診斷與入選標(biāo)準(zhǔn) 腎綜合征出血熱診斷標(biāo)準(zhǔn)、分級符合我國2008年流行性出血熱診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并排除其他感染、腫瘤、心臟、肝臟疾病患者。

1.2 一般資料 選擇2014年1月～2016年12月我院住院患者146例，經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為腎綜合征出血熱。按患者自愿、隨機(jī)原則分為普通治療對照組和前列地爾治療觀察組。其中因輕型、危重型患者數(shù)量極少，剔除。共132例中、重型腎綜合征出血熱患者入選。對照組63例（中型49例，重型 14例），男 48例，女15例，年齡20～55歲，平均（37.5±12.1）歲；觀察組 69例（中型53例，重型16例），男47例，女 22例，年齡 22～53歲，平均（36.2±13.5）歲。兩組患者性別、年齡、來源、工作比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.3 方法 兩組患者明確診斷后均常規(guī)行抗病毒、利尿、保肝、補(bǔ)液、對癥治療。觀察組加用注射用前列地爾干乳劑（重慶藥友制藥有限公司，5μg/支）10μg/次，每日1次靜點(diǎn)。檢測患者治療前肝功能（AST、ALT、ALB），心肌酶（HBDH、LDH），腎功能（BUN、CREA）。用藥治療5d、8d后再次進(jìn)行上述檢測，對比兩組間檢測結(jié)果，并在治療期間觀察、記錄用藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能、心肌酶相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療后肝功能指標(biāo)（AST、ALT），心肌酶指標(biāo)（HBDH、LDH）均明顯下降（P＜0.05）；肝功能指標(biāo)ALB明顯升高（P＜0.05）。觀察組與對照組比較，治療 5d、8d后肝功能、心肌酶各項(xiàng)指標(biāo)下降明顯（P＜0.05）。ALB比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表1、2。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 AST（U/L） ALT（U/L） ALB（g/L）對照組 治療前 182.12±40.25 216.26±49.73 25.15±4.21治療5d 122.35±34.58* 148.58±35.61* 31.27±2.15*治療8d 75.14±16.57* 104.26±21.35* 35.12±2.36觀察組 治療前 196.73±48.17 268.24±45.12 26.13±4.22治療5d 92.15±28.32*△ 101.33±30.14*△ 32.37±4.17*治療8d 38.17±21.12*△ 78.25±13.29*△ 35.48±3.26

表2 兩組治療前后心肌酶指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后心肌酶指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 HBDH（IU/L） LDH（IU/L）對照組 治療前 465.63±106.44 517.28±131.76治療5d 304.87±58.95* 382.40±64.38*治療8d 231.52±36.28* 286.23±40.11*觀察組 治療前 478.54±98.71 506.15±109.84治療5d 262.14±40.15*△ 320.13±51.33*△治療8d 195.66±21.68*△ 232.53±31.25*△

2.2 腎功能相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療后腎功能指標(biāo)（BUN、CREA）均明顯下降（P＜0.05）。治療 5d、8d觀察組較對照組有明顯下降（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腎功能比較（±s）

表3 兩組治療前后腎功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 BUN（mmol/L） CREA（μmol/L）對照組 治療前 21.38±10.65 429.41±162.58治療5d 16.97±6.83* 351.88±125.39*治療8d 11.25±6.37* 219.36±65.41*觀察組 治療前 24.58±13.21 412.51±181.66治療 5d 11.23±3.11*△ 281.66±85.14*△治療 8d 7.98±2.16*△ 156.24±52.10*△

2.3 藥物不良反應(yīng) 觀察組2例患者出現(xiàn)面部潮紅，11例出現(xiàn)靜脈炎，減慢靜滴速度后緩解，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

腎綜合征出血熱在我國疫情高發(fā)區(qū)雖經(jīng)過疾控進(jìn)行滅鼠，推廣疫苗注射，大大降低了發(fā)病率，但因人口流動及鼠類和人類密切接觸，尤其是我院所在延邊地區(qū)每年仍有流行[5]。該病因廣泛的小血管變性壞死，血管通透性增強(qiáng)，同時出現(xiàn)超敏反應(yīng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度肝臟、心肌、腎臟損傷，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)心律失常、重型肝炎、急性腎衰。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療成為關(guān)鍵。而后期并發(fā)癥的出現(xiàn)，則需要能夠有效緩解臨床癥狀的藥物[1]，以促進(jìn)各臟器機(jī)能恢復(fù)。

前列地爾屬于外源性前列腺素E制劑，主要成分為PGE1，作用于血管平滑肌，能夠擴(kuò)張血管，增加血流量，抑制血小板聚集，改善內(nèi)皮細(xì)胞。腎綜合征出血熱能夠引起TNF-α和IL-1β等多種炎癥因子參與，并與多器官功能障礙綜合征關(guān)系最為密切，在炎癥的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在急性肝衰竭的發(fā)生發(fā)展中，TNF-α可能是始動因素，IL-1β則起到協(xié)同作用。前列地爾能在早期抑制TNF-α和IL-1β的水平，從而明顯減輕肝組織的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而在一定程度上阻止細(xì)胞凋亡的發(fā)展。抑制 P53 基因的表達(dá)，具有肝保護(hù)作用。前列地爾除有擴(kuò)張血管、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用之外，還具有誘導(dǎo)新生血管形成的功能。促進(jìn)冠脈側(cè)枝血管形成的作用，可能避免出血熱患者心肌不可逆壞死或減少心肌壞死區(qū)的擴(kuò)大，減輕左室功能的受損程度，從而保護(hù)左室功能，減少心衰出現(xiàn)及進(jìn)展。針對腎臟損傷，前列地爾能夠增加腎臟血流，使腎小球血管舒張，同時有協(xié)同血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑作用，降低健存腎小球毛細(xì)血管壓，緩解腎功能進(jìn)一步惡化，并能通過降低血管內(nèi)皮素水平，改善腎臟缺血，以此增加尿量，增強(qiáng)腎臟對毒素的清除能力，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，減少各種并發(fā)癥出現(xiàn)。前列地爾對免疫反應(yīng)、免疫復(fù)合物及抗體的產(chǎn)生、炎性細(xì)胞浸潤和細(xì)胞因子活化具有抑制作用，從而減少各類超敏反應(yīng)對機(jī)體的損傷。另外，前列地爾能夠減少血小板聚集，改善出血熱初期血液高凝狀態(tài)，從而減少出現(xiàn)DIC可能，并降低尿中蛋白含量和改善腎功能，有利于腎臟病理狀態(tài)的改善和修復(fù)[6]。

本研究結(jié)果表明，對于腎綜合征出血熱患者，尤其是中、重型患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾，對于患者心肌、肝功能、腎功能恢復(fù)程度、時間均有明顯療效，且無明顯嚴(yán)重不良反應(yīng)及出血傾向。但本研究中輕型患者恢復(fù)較快，無比較意義，危重型患者例數(shù)少，是否有進(jìn)一步的臨床意義尚待研究、觀察。

1 中華人民共和國衛(wèi)生部.流行性出血熱診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].WS 278-2008

2 王敬翔，牛晶麗.前列地爾對急性心肌梗死患者心功能及缺血癥狀的改善作用 [J].山東醫(yī)藥，2015，50（41）：49-50

3 陳曉春，李寧，朱建勝.前列地爾注射液輔助治療對重型肝炎合并肝腎綜合征患者血清TNF-α、β2-MG及SIL-2R的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（6）：74-75

4 黃龍，吳杰，廖婷婷.前列地爾聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎衰竭療效觀察 [J].藥物與臨床，2014，17（7）：1162-1164

5 劉熙政.延邊朝鮮族自治州2004-2013年流行性出血熱發(fā)病情況調(diào)查分析 [J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22（14）：310-311

6 周如君，武英.前列地爾的劑型及臨床研究進(jìn)展[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2014，17（11）：1883-1887