劉峰

腎癌具體致病原因尚不明確，可能與遺傳、不良習(xí)慣、肥胖、慢性病等有關(guān)，是一種泌尿小管上皮系統(tǒng)生長的惡性腫瘤，全稱為腎細(xì)胞癌，也稱之為腎腺癌[1]。目前世界范圍內(nèi)醫(yī)學(xué)學(xué)者和專家對(duì)腎癌的研究眾多，隨著醫(yī)療的發(fā)展，靶向治療經(jīng)驗(yàn)的積累日益豐富，在腎癌的治療過程中，我國已有文獻(xiàn)討論此類問題，并且通過研究數(shù)據(jù)為腎癌治療提供建議[2]。腎癌靶向藥物的輔助治療在臨床已經(jīng)應(yīng)用多年，患者用藥后有不同程度和類型的不良反應(yīng)，也有一定的致死風(fēng)險(xiǎn)[3]。本研究探討局部進(jìn)展期腎癌術(shù)后應(yīng)用兩種靶向藥物輔助治療對(duì)臨床療效的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月～2017年1月我院收治的16例局部進(jìn)展期腎癌患者作為研究對(duì)象，將其按照隨機(jī)法分為甲組和乙組，每組8例。其中，甲組男4例，女4例，年齡40～65歲，平均（50.13±3.16）歲。乙組男4例，女4例，年齡40～65歲，平均（51.09±4.01）歲。兩組患者在一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡為40～65歲；無精神病史，患者情緒相對(duì)穩(wěn)定，無過激行為；患者愿意入組接受治療，參與研究；所有患者腫瘤細(xì)胞均無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病史；在我院接受治療之前未接受過類似或者其它輔助及輔助性藥物治療，如放射性治療等。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法 所有患者手術(shù)前進(jìn)行CT、彩超、血（尿）常規(guī)、凝血功能以及重要器官功能性常規(guī)檢查，評(píng)估患者身體健康狀況，各方面指標(biāo)是否適宜手術(shù)，排除手術(shù)禁忌?；颊卟捎酶骨荤R下腎切除手術(shù)：先常規(guī)消毒，全身麻醉，以健側(cè)臥位進(jìn)行手術(shù)，主刀醫(yī)師從患者肋緣下腋后線位置縱向切口，開口約2cm，后在患者腰背筋膜下與腹膜后脂肪間位置用手指隔出間隙，放入手術(shù)擴(kuò)張器進(jìn)行擴(kuò)張，此過程時(shí)長約5min，此切口為A穿刺點(diǎn)。患者腋中線髂前上棘上位置為B穿刺點(diǎn)，與A點(diǎn)相同，為2cm；腋前線肋緣下位置為C點(diǎn)，3個(gè)點(diǎn)置入Tcocar后縫合固定。之后建立氣腹，將壓力維持在適宜狀態(tài)。從B穿刺點(diǎn)置入腹腔鏡，其余操作相關(guān)器械由A穿刺點(diǎn)和C穿刺點(diǎn)置入，觀察患者腔內(nèi)情況，確定無誤后進(jìn)行腎切除手術(shù)，切除范圍按照腎癌診治相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)以及患者實(shí)際情況確定，檢查手術(shù)切除創(chuàng)面出血狀況，留置引流管后從A點(diǎn)位置將切除的部分取出體外，之后逐層縫合創(chuàng)口[4]。

1.2.2 用藥方法 所有患者手術(shù)之后待傷口全部恢復(fù)并且排除術(shù)后并發(fā)癥，分組應(yīng)用不同靶向治療藥物輔助治療。甲組所有患者給予索拉非尼治療，飯前1h內(nèi)空腹服用，每日早晚各1次，每次藥量為400mg；乙組所有患者給予舒尼替尼輔助治療，每天用藥1次，每次藥量為50mg，需要注意的是該組用藥4周之后需停藥2周才能繼續(xù)用藥[5]。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 藥物輔助治療按照用藥標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)進(jìn)行，終止用藥的具體時(shí)間視患者實(shí)際情況而定，一般參考依據(jù)為藥物不再產(chǎn)生療效或者患者出現(xiàn)不可耐受特征時(shí)可以減量或終止。在治療過程中，腎癌術(shù)后預(yù)后評(píng)估采用美國梅奧（Mayo）診療中心標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測評(píng)分（0～2分為低危，3～5分為中危，≥6分為高危）[5]，分值越高，復(fù)發(fā)率越高，預(yù)后越差。并且觀察和記錄服藥時(shí)間、無進(jìn)展生存期（progressionfree survival, PFS）、術(shù)后復(fù)發(fā)、總體存活率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中的相關(guān)數(shù)據(jù)均使用SPSS 21.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用x—±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效評(píng)價(jià) 甲組與乙組患者治療過程中均無死亡；兩組患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)例數(shù)均為1例；Mayo療效評(píng)分以及總PFS相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)；甲組和乙組在服藥時(shí)間上相比，乙組服藥周期短于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者經(jīng)過不同的藥物輔助治療，甲組出現(xiàn)手足綜合征1例，腹瀉2例，脫發(fā)1例，便秘3例；乙組出現(xiàn)手足綜合征1例，腹瀉2例，脫發(fā)2例，便秘2例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者療效評(píng)價(jià)（±s）

表1 兩組患者療效評(píng)價(jià)（±s）

組別 例數(shù) Mayo療效評(píng)分 服藥時(shí)間（周） PFS（月） 術(shù)后復(fù)發(fā)［n（﹪）］ 存活率（﹪）甲組 8 7.82±1.34 5.24±1.36 16.39±8.26 1（12.5） 100.0乙組 8 7.56±1.43 4.12±1.27 15.27±6.32 1（12.5） 100.0 t/χ20.2454.1891.1270.6970.774 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

近年來，對(duì)于局部進(jìn)展期腎癌術(shù)后利用靶向抗腫瘤藥物輔助治療受到諸多學(xué)者和專家的關(guān)注，尤其是舒尼替尼和索拉非尼在臨床應(yīng)用較為廣泛，其療效確切，使患者在術(shù)后恢復(fù)過程中，對(duì)腎臟腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的控制率得到提升，且相關(guān)研究表明大多數(shù)患者對(duì)于靶向藥物的耐受性較好，出現(xiàn)毒性反應(yīng)和顯著不耐受特征的幾率較低，也因此為局部進(jìn)展期腎癌提供了有效的治療方式[6]。腎細(xì)胞癌的發(fā)病率近幾年呈上升趨勢，對(duì)人們的健康和生活產(chǎn)生了較大的影響，目前臨床上對(duì)于局部進(jìn)展期腎癌的治療依舊廣泛應(yīng)用根治性手術(shù)進(jìn)行腎臟局部切除，有效控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散，手術(shù)治療也是目前最有效的治療方式，尤其是進(jìn)展期的癌細(xì)胞，及早進(jìn)行根治性手術(shù)，有可能根治腎癌[7]，被認(rèn)為是唯一可能治愈腎癌的方法。以往臨床常應(yīng)用干擾素和白細(xì)胞介素類的藥物進(jìn)行治療，以提升患者的免疫力為主要治療思路，但治療效果并不理想[8]。近年來，以舒尼替尼和索拉非尼為代表的靶向治療藥物代替了傳統(tǒng)免疫類藥物，并且應(yīng)用于局部進(jìn)展期腎癌患者的術(shù)后輔助治療中，有一定的療效，并且得到了廣泛的認(rèn)可。以舒尼替尼、索拉非尼為代表的分子靶向治療已經(jīng)成為臨床推薦的有效治療方案，也在臨床治療中被多次選擇[9]。

舒尼替尼是一種小分子藥劑，藥物分類上屬于多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其對(duì)于癌細(xì)胞的分裂和增殖有較強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)能夠抗血管生成[10]。索拉非尼與舒尼替尼相同，都屬于多激酶抑制劑，并且兩者均通過口服發(fā)揮藥效，各自抗腫瘤機(jī)理不同，但療效類似，以這兩類靶向藥物為代表的抗腫瘤藥物，是科技和醫(yī)療發(fā)展之后，基于腫瘤細(xì)胞本身的生物學(xué)機(jī)理基礎(chǔ)上研制而成，患者服用之后能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長和血管的形成，而不是以毒理作用致使癌細(xì)胞壞死，因此這兩種藥物的安全性相對(duì)較高，毒副反應(yīng)較輕，患者在服用過程中對(duì)其耐受性較好，適合術(shù)后長期服用。

本研究以我院16例局部進(jìn)展期腎癌患者為研究對(duì)象，觀察舒尼替尼和索拉非尼對(duì)臨床療效的影響，兩組患者療效評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，甲組與乙組患者治療過程中均無死亡，總體存活率均為100﹪；兩組患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)例數(shù)均為1例；Mayo療效評(píng)分以及總PFS相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；甲組和乙組在服藥時(shí)間上相比，乙組服藥周期短于甲組。兩組患者經(jīng)過不同的藥物輔助治療，不良反應(yīng)發(fā)生情況為甲組手足綜合征1例，腹瀉2例，脫發(fā)1例，便秘3例；乙組手足綜合征1例，腹瀉2例，脫發(fā)2例，便秘2例。從治療結(jié)果中可以看出，除了服藥時(shí)間略有不同，靶向藥物輔助治療有一定的臨床療效，雖然出現(xiàn)了較多的不良反應(yīng)，但并未出現(xiàn)藥物中毒以及患者無法耐受的癥狀。由于研究對(duì)象較少以及隨訪時(shí)間較短，本研究不足以證明這兩種藥物的長期療效，需要擴(kuò)大樣本量、長期跟蹤隨訪才能進(jìn)一步證實(shí)。

1 李宏蕾，馮國偉，林瑞，等.轉(zhuǎn)移性腎癌術(shù)前D-二聚體對(duì)靶向治療的預(yù)測意義 [J].中國腫瘤臨床，2016，43（22）：992-996

2 呂建敏，干思舜，潘秀武，等.舒尼替尼新輔助分子靶向治療晚期腎細(xì)胞癌的單中心14例臨床研究[J].臨床泌尿外科雜志，2016，31（10）：896-899

3 張媛媛，畢國放，劉澤源，等.舒尼替尼在治療腎癌的不良反應(yīng)及其單核苷酸多態(tài)性與血藥濃度的相關(guān)性研究現(xiàn)狀[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（13）：1240-1243

4 葉定偉，郭軍，施國海，等.中國晚期腎癌靶向治療不良反應(yīng)管理專家共識(shí)（2015年版）[J].中國癌癥雜志，2015，25（8）：561-565

5 趙菊平，沈周俊，祝宇，等.局部進(jìn)展期腎癌術(shù)后靶向輔助治療的初步研究 [J].臨床泌尿外科雜志，2011，26（8）：565-568

6 毛麗麗，孔燕，斯璐，等.APOE基因多態(tài)性及BMI與晚期腎癌靶向治療療效相關(guān)性的研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16（6）：492-497

7 Nakamura K，Nakayama K，Ishikawa M，et al.High pre-treatment plasma D-dimer level as a potential prognostic biomarker for cervical carcinoma[J].Anticancer Res，2016，36（6）：2933-2938

8 王書華，廖文鋒，林瑞，等.術(shù)前外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值和腎癌預(yù)后的關(guān)系[J].中華泌尿外科雜志，2015，36（11）：812-817

9 Erdem S，Amasyali AS，Aytac O，et al.Increased preoperative levels of plasma fibrinogen and D dimer inpatients with renal cell carcinoma is associated with poor survival and adverse tumor characteristics[J].Urol Oncol，2014，32（7）：1031-1040

10 Hanna S，Sun M， Meyer CP，et al.Survival analyses of patients with metastatic renal cancer treated with targeted therapy with or without cytoreductive nephrectomy：a national cancer data base study[J].J Clin Oncol，2016，34（27）：3267-3275