竇圣艷

慢性阻塞性肺疾病簡稱慢阻肺，是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病人數(shù)多，病死率高。由于其病程緩慢呈進(jìn)行性發(fā)展，對患者的生活質(zhì)量有嚴(yán)重影響。在慢阻肺急性加重期，患者常表現(xiàn)為呼吸困難、咳痰、氣短。慢阻肺急性加重期，機(jī)體常會出現(xiàn)缺血、缺氧，在低氧狀態(tài)下，機(jī)體的氧自由基增多，血管張力減低，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，微循環(huán)出現(xiàn)障礙，促使微血栓形成。氣道炎癥是慢阻肺急性加重期的主要病理生理基礎(chǔ)，在內(nèi)毒素作用下機(jī)體會出現(xiàn)凝血功能異常，機(jī)體呈高凝狀態(tài)，故慢阻肺急性加重期更易形成血栓[1]。低分子肝素鈣在臨床上主要用于預(yù)防手術(shù)中血栓形成，治療血栓栓塞性疾病。它有良好的抗凝血功能，且可以改善氣道反應(yīng)性及降低血液粘稠度，皮下注射吸收效果好，且副作用少，在臨床上應(yīng)用于抗凝治療，取得了滿意療效，故近年來被應(yīng)用于慢阻肺急性加重期的治療中。本研究對我院呼吸科收治的64例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者給予低分子肝素鈣聯(lián)合治療，對比其血?dú)夥治?、肺功能指?biāo)，觀察治療效果，記錄不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇我院呼吸內(nèi)科2015年10月～2016年12月收治的64例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對象，所有入組患者均以中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會于2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》為診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血機(jī)制障礙及嚴(yán)重腎、肝功能不全患者；②近期存在手術(shù)史、禁用抗凝藥物患者；③近期應(yīng)用抗凝藥物、重度高血壓患者。其中試驗(yàn)組32例，男20例，女 12 例，年齡 46～79 歲，平均（66.4±4.8）歲，病程4～25年，平均（15.3±1.9）年；對照組32例，男22 例，女 10例，年齡 51～81 歲，平均（67.1±6.2）歲，病程 5～24年，平均（12.2±2.3）年。

1.2 方法 兩組患者均予以抗炎、平喘、止咳祛痰、吸氧、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣 4 000U，皮下注射，q12 h，連續(xù)應(yīng)用 7d。

1.3觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后肺功能 [1秒用力呼吸容積（FEV1）、1秒鐘用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV1﹪）]、血?dú)夥治鯷動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）]指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x—±s）表示，組間對比采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 試驗(yàn)組治療前后肺功能各項(xiàng)指標(biāo)變化有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），對照組變化無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），同時試驗(yàn)組治療后各項(xiàng)指標(biāo)與對照組治療后比較，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 試驗(yàn)組治療后血?dú)夥治銮闆r改善顯著（P＜0.01），對照組改善也較為明顯（P＜0.05），兩組治療后組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。治療中試驗(yàn)組患者未出現(xiàn)出血、過敏等不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后 FEV1、FEV1﹪ 比較（±s）

表1 兩組患者治療前后 FEV1、FEV1﹪ 比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05；與治療后對照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) FEV1 FEV1﹪試驗(yàn)組 32治療前 1.7±0.5 53.6±9.1治療后 2.4±0.6*# 63.1±9.3*#對照組 32治療前 1.8±0.6 53.6±8.3治療后 1.9±0.4 55.3±8.9

表2 兩組患者治療前后 PaO2、PaCO2、SaO2比較（±s）

表2 兩組患者治療前后 PaO2、PaCO2、SaO2比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與治療后對照組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg） SaO2（﹪）試驗(yàn)組 32治療前 54.3±8.3 58.1±5.3 63.8±6.8治療后 79.1±6.7**# 37.3±4.2**# 90.2±9..1**#對照組 32治療前 54.7±5.4 58.0±5.9 62.4±6.3治療后 61.2±6.3* 46.3±4.4* 82.2±7.2*

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種以不可逆氣流受限為特征的疾病，呈進(jìn)行性發(fā)展。由于細(xì)菌、病毒感染、環(huán)境污染等各種原因所致的慢性阻塞性肺疾病急性加重患者逐年增多，在慢性阻塞性肺疾病急性加重期，因缺血缺氧，機(jī)體會出現(xiàn)除呼吸系統(tǒng)之外其他系統(tǒng)的癥狀，患者肺功能下降明顯，生活質(zhì)量下降，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重，故而提高慢阻肺患者的臨床療效，提升其生活質(zhì)量，是醫(yī)務(wù)工作者面臨的嚴(yán)峻問題。慢阻肺急性加重期的患者大多存在低氧血癥，機(jī)體紅細(xì)胞代償性增多，血液粘稠度增加，血小板功能異常，故而血栓發(fā)生率會增加[3]。對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，在常規(guī)抗炎、止咳祛痰、吸氧等積極對癥治療基礎(chǔ)上，加用低分子肝素鈣，會取得良好效果[4]。低分子肝素鈣是低分子肝素的鈣鹽，由普通肝素通過解聚而成，它可與抗凝血酶直接結(jié)合引起抗凝血酶構(gòu)象改變，起到抗凝血因子Xa活性的作用，低分子肝素鈣的體內(nèi)生物利用度達(dá)98﹪，對動、靜脈血栓形成均有抑制作用。同時，低分子肝素鈣不影響血小板聚集和纖維蛋白原與血小板的結(jié)合，并能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物和纖溶酶原活化物，使出血的風(fēng)險性降低[5]。低分子肝素鈣還具有抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細(xì)胞的功能等[6]，對延緩慢阻肺急性加重期的炎癥具有協(xié)同作用[7]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療前后以及試驗(yàn)組與對照組治療后比較，血?dú)夥治?、肺功能指?biāo)有明顯差異，臨床療效顯著，說明在治療慢性阻塞性肺疾病急性加重時，積極控制感染、改善通氣及糾正低氧血癥的同時，有效糾正高凝狀態(tài)有重要的臨床意義。本研究中，應(yīng)用低分子肝素鈣治療，患者未出現(xiàn)出血、過敏等不良反應(yīng)，因此，低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效確切，是否可以長期使用有待進(jìn)一步探討。

1 姜利，王辰，龐寶林，等.急性肺損傷抗凝蛋白的變化及肝素對肺損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26：641-642

2 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（草案）[J].國際呼吸雜志，2012，32（22）：1681-1691

3 李力.丹參酮Ⅱ-A磺酸鈉聯(lián)合低分子肝素治療慢性阻塞性肺病并發(fā)高粘血癥療效觀察 [J].海峽藥學(xué)，2013，25（10）：113-114

4 王紅陽，郭秀華，戈艷蕾，等.小劑量肝素對老年AECOPD患者療效及 Fbg、Hs-CRP、TNF-α 的影響 [J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（20）：3312-3314

5 吳國林，孫存霞.小劑量低分子肝素鈣在慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用觀察 [J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（8）：266-267

6 Jones H，Paul W，Page CP.The effects of heparin and related moleles on vascular permeability and neutrophil accumulation in rabbit skin[J].Br J Pharmacol，2002，135（2）：469-479

7 吳志雄，馮坤好.小劑量肝素鈉與低分子肝素鈣對膿毒癥治療作用的對比研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，4：359-361