梁艷,曾亮,高曉悅,張晴,來禎

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電針對嗎啡成癮大鼠中樞多巴胺受體的影響

梁艷,曾亮,高曉悅,張晴,來禎

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,上海 200437)

觀察嗎啡成癮大鼠中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAc)、前額皮層(PFC)內(nèi)多巴胺(DA)受體變化及電針的調(diào)節(jié)作用。30只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組和電針組,每組10只。采用嗎啡自身給藥成癮大鼠模型,電針組選取雙側(cè)T5、L2夾脊穴,電針連續(xù)治療4 d。Western Blotting法觀察各組大鼠腦VTA、NAc、PFC內(nèi)D1、D2受體含量的變化。治療后,相對于模型組,電針組大鼠的嗎啡攝入量明顯減少(＜0.05)。模型組大鼠腦VTA內(nèi)多巴胺D2受體減少(＜0.05);NAc內(nèi)多巴胺D1受體增加(＜0.05),D2受體減少(＜0.05);PFC內(nèi)多巴胺D1受體減少(＜0.05),D2受體增加(＜0.05)。電針治療能調(diào)節(jié)上述腦區(qū)發(fā)生變化的D1、D2受體含量,使之趨于正常。電針治療可以在一定程度上抑制成癮大鼠對嗎啡的渴求;嗎啡成癮后多巴胺投射通路中的多巴胺受體發(fā)生了一定程度的適應(yīng)性改變,電針治療可以調(diào)節(jié)DA受體的異常表達(dá),對嗎啡成癮大鼠的多巴胺受體起到保護(hù)作用。

電針;嗎啡依賴;行為,成癮;多巴胺受體

藥物渴求的中樞神經(jīng)基礎(chǔ)是從中腦腹側(cè)被蓋區(qū)到前腦的多巴胺投射通路,是阿片類藥物引起精神依賴的軸心部位,也是腦內(nèi)獎賞通路中藥物作用最敏感部位,同時(shí)也是毒品依賴難以戒除的主要原因。多巴胺(DA)及其受體系統(tǒng)在藥物獎賞機(jī)制中起重要作用。D1受體可能更多地參與獎賞介導(dǎo)的動機(jī)調(diào)控,而D2受體可能更多地參與藥物的強(qiáng)化和藥物依賴的獲得。研究證實(shí),藥物成癮是通過抑制多巴胺重吸收或促進(jìn)多巴胺的釋放增加突觸間隙多巴胺的濃度,高于生理水平的多巴胺作用于相應(yīng)的DA受體,產(chǎn)生神經(jīng)適應(yīng)性和成癮行為。另一方面,DA受體也是多種藥物作用的靶點(diǎn),藥物通過對其進(jìn)行拮抗或激動來發(fā)揮作用[1]。本研究觀察了電針對成癮大鼠相關(guān)腦區(qū)中樞多巴胺受體的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

30只Wistar大鼠,雄性,體重約250 g,SPF級,購自中國科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動物中心。環(huán)境溫度(24±2)℃,明/暗周期12 h,自由飲水,術(shù)后單籠飼養(yǎng),行為學(xué)實(shí)驗(yàn)期間每日限食20 g。

1.2 模型制作

參照文獻(xiàn)[2-4]建立大鼠嗎啡自身給藥模型。嗎啡注射液(東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司,批號141004-1,10 mg/mL)。

實(shí)驗(yàn)預(yù)備期,大鼠開始實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)環(huán)境3～5 d。之后采用FR1程序(固定比率為1,大鼠1次觸鼻即可獲得1次獎賞)進(jìn)行蔗糖訓(xùn)練,每日訓(xùn)練2 h,使動物建立觸鼻與獎賞之間的關(guān)系。選取蔗糖觸鼻行為訓(xùn)練穩(wěn)定的動物行頸靜脈插管手術(shù)。

手術(shù)及恢復(fù)期,腹腔注射戊巴比妥鈉55 mg/kg麻醉,同時(shí)給予阿托品0.1 mL。大鼠麻醉后綁定,剪毛,以75%乙醇局部消毒,剪開右側(cè)頸部皮膚,分離頸外靜脈,結(jié)扎遠(yuǎn)心端,在近心端剪V型缺口,將靜脈插管緩慢插入血管至心房上方并結(jié)扎,插管游離端,用背心固定,塞入靜脈插管塞封口,縫合創(chuàng)口。術(shù)后每日2次經(jīng)靜脈插管給予0.2 mL青霉素肝素鈉溶液(青霉素40萬u/mL,肝素鈉50 u/mL),用于抗感染和抗凝。

嗎啡自身給藥訓(xùn)練,采用FR1程序,嗎啡每次注射量為0.75 mg/kg,每日2 h,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后動物放回飼養(yǎng)籠。

半量實(shí)驗(yàn),自身給藥訓(xùn)練最后1 d使用半量程序(FR2,固定比率為2,大鼠2次觸鼻即可獲得1次獎賞),觀察2 h。如動物的嗎啡攝入量保持恒定,說明嗎啡自身給藥訓(xùn)練(造模)成功。

1.3 動物分組及處理

對照組,與其他組動物相同環(huán)境飼養(yǎng),不予嗎啡造模及治療干預(yù)措施。模型組和電針組進(jìn)行嗎啡造模。電針組,造模成功后給予電針治療,取雙側(cè)T5、L2夾脊,連接G6805-2電針儀,連續(xù)波,頻率2 Hz,留針20 min,每日1次,連續(xù)4 d。穴位選擇參照《實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)》《實(shí)驗(yàn)動物針灸手冊》的動物穴位圖譜,以比較解剖和骨度分寸法為依據(jù)模擬定位。T5夾脊穴位于背部,平第5胸椎棘突下,脊柱旁開0.5寸,左右各一穴。L2夾脊穴位于背部,平第2腰椎棘突下,脊柱旁開0.5寸,左右各一穴。

1.4 觀察指標(biāo)

大鼠行為學(xué)指標(biāo),蔗糖溶液給予次數(shù),嗎啡攝入量。

采用Western Blot方法檢測大鼠中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAc)、前額皮層(PFC)區(qū)的D1、D2受體蛋白表達(dá)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對符合正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,組間比較采用或獨(dú)立樣本檢驗(yàn)、或采用方法進(jìn)行兩兩比較;組內(nèi)比較采用配對檢驗(yàn);對不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 電針對嗎啡成癮大鼠嗎啡攝入量的影響

2.1.1 兩組蔗糖訓(xùn)練結(jié)果比較

蔗糖訓(xùn)練期內(nèi)每組動物連續(xù)5 d獲得的0.2 mL 5%蔗糖溶液次數(shù)比較均無差異(＞0.05),說明各組動物的蔗糖訓(xùn)練行為在造模前具有可比性。詳見表1。

表1 兩組蔗糖訓(xùn)練結(jié)果比較 (±s,次)

2.1.2 兩組治療前嗎啡攝入量的比較

重復(fù)測量方差分析顯示,兩組間大鼠嗎啡攝入量比較無明顯差異(=1.669,＞0.05),組別與時(shí)間之間無交互作用(=1.569,＞0.05),兩組內(nèi)不同時(shí)間大鼠嗎啡攝入量有差異(=2.159,＜0.05),嗎啡成癮造模過程中存在時(shí)間差異,嗎啡攝取量隨時(shí)間遞增客觀上呈現(xiàn)增多的趨勢,不影響模型穩(wěn)定。兩組大鼠嗎啡自身給藥9 d后的平均嗎啡攝入量比較無明顯差異(=1.075,＞0.05)。說明各組大鼠的嗎啡攝入量在治療前具有可比性。詳見表2。

表2 兩組治療前嗎啡攝入量的比較 (±s,mg)

2.1.3 兩組半量實(shí)驗(yàn)嗎啡攝入量比較

模型組和電針組大鼠自身給藥1～9 d FR1程序下平均嗎啡攝入量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。兩組大鼠自身給藥的第10天,與F1程序比較,兩組在FR2程序下嗎啡攝入量基本不變(＞0.05)。說明動物在變換實(shí)驗(yàn)程序后對嗎啡的渴求沒有降低,提示使用FR2程序后動物對嗎啡的渴求行為是一種渴望得到藥物的表現(xiàn)。詳見表3。

表3 兩組半量實(shí)驗(yàn)嗎啡攝入量比較 (±s,mg)

2.1.4 兩組治療后嗎啡攝入量比較

兩組治療后FR1程序下嗎啡攝入量比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療后嗎啡攝入量比較 (±s,mg)

注:與模型組比較1)＜0.05

2.2 電針對嗎啡成癮大鼠中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)D1、D2受體含量的影響

在嗎啡成癮大鼠VTA的D1受體含量方面,各組比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(＞0.05)。說明嗎啡造模及電針治療對大鼠VTA的D1受體含量影響不明顯。在嗎啡成癮大鼠VTA的D2受體含量方面,模型組及電針組D2受體含量較對照組明顯減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (＜0.05);與模型組比較,電針組D2受體含量明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。說明嗎啡造模可以使大鼠VTA的D2受體明顯減少;電針治療能使其含量增加。詳見圖1、表5。

圖1 電針干預(yù)后VTA多巴胺D1、D2受體表達(dá)比較

表5 3組VTA D1、D2受體含量比較 (±s)

注:與對照組比較1)＜0.05;與模型組比較2)＜0.05

2.3 電針對嗎啡成癮大鼠伏隔核(NAc)D1、D2受體含量的影響

嗎啡成癮大鼠NAc的D1受體含量比較發(fā)現(xiàn),模型組、電針組D1受體含量較對照組明顯增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);與模型組比較,電針組D1受體含量明顯減少,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。說明嗎啡造?？梢允勾笫驨Ac的D1受體含量增加,電針治療可以減少NAc的D1受體的含量。嗎啡成癮大鼠NAc的多巴胺D2受體含量比較發(fā)現(xiàn),模型組、電針組D2受體含量較對照組明顯減少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);與模型組比較,電針治療后D2受體含量增加,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。說明嗎啡自身給藥模型可以使大鼠NAc的D2受體含量減少,電針治療后NAc的D2受體含量有增加的趨勢。詳見圖2、表6。

圖2 電針干預(yù)后NAc多巴胺D1、D2受體表達(dá)

表6 3組NAc D1、D2受體含量比較 (±s)

注:與對照組比較1)＜0.05;與模型組比較2)＜0.05

2.4 電針對嗎啡成癮大鼠前額皮層(PFC)D1、D2受體含量的影響

在嗎啡成癮大鼠PFC的D1受體含量方面,模型組、電針組與對照組比較有明顯差異(＜0.05);模型組與電針組比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(＞0.05)。說明嗎啡造模可以使大鼠PFC的D1受體含量明顯減少;電針治療對嗎啡成癮大鼠PFC的D1受體含量影響不明顯。在嗎啡成癮大鼠PFC的多巴胺D2受體含量方面,模型組、電針組與對照組比較有明顯差異(＜0.05);與模型組比較,電針組D2受體含量明顯減少,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05);說明嗎啡造模可以使大鼠PFC的D2受體含量增加,電針治療能使其含量減少。詳見圖3、表7。

圖3 電針干預(yù)后PFC多巴胺D1、D2受體表達(dá)

表7 3組PFC D1、D2受體含量比較 (±s)

注:與對照組比較1)＜0.05;與模型組比較2)＜0.05

3 討論

3.1 選穴依據(jù)

臨床研究時(shí)對99例海洛因成癮者的脊柱壓痛點(diǎn)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析,發(fā)現(xiàn)壓痛點(diǎn)集中出現(xiàn)在第5～7胸椎棘突下的人數(shù)占總調(diào)查人數(shù)的72.7%,出現(xiàn)在第2腰椎棘突下的人數(shù)占總調(diào)查人數(shù)23.4%。并且壓痛點(diǎn)的疼痛程度隨軀體癥狀的緩解而逐漸減弱[5]。華佗夾脊穴位于脊柱兩側(cè)旁開0.5寸,鄰近背俞穴,刺之可調(diào)節(jié)臟腑氣血功能;T5夾脊穴正是位于督脈神道附近,具有泄熱清心、安神定志的作用。L2夾脊穴鄰近腎俞穴,腎俞亦屬背俞穴,二穴相配對臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血津液的失調(diào)都有很好的調(diào)整作用。刺之可泄熱清心、安神定志、培補(bǔ)元?dú)?、溫腎化濁?！端貑枴らL刺節(jié)論》中認(rèn)為:“治寒熱。深專者,刺大藏,迫藏刺背,背俞也。”海洛因依賴者,往往病程長而頑固,病理多為本虛標(biāo)實(shí),多侵及五臟,取背俞穴往往能取得較好的療效?，F(xiàn)代研究[6]表明,腎俞等穴對垂體、腎上腺功能有促進(jìn)作用,能有效抑制嗎啡戒斷癥狀,針刺腎俞等穴,對長期使用海洛因所致的腎虛諸癥都有較好的調(diào)整作用。有研究者[7]利用韓氏穴位神經(jīng)刺激器針刺雙側(cè)足三里和三陰交,發(fā)現(xiàn)針刺對海洛因成癮引起的大鼠細(xì)胞凋亡有抑制作用,并下調(diào)大鼠PAG內(nèi)caspase-3的表達(dá)。

T5、L2夾脊穴對臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血津液的失調(diào)都有很好的調(diào)整作用。根據(jù)辨證取穴理論和近年來各種報(bào)道的用穴頻數(shù),并考慮到動物實(shí)驗(yàn)操作中的難易程度,我們選擇雙側(cè)T5、L2夾脊穴為治療位點(diǎn);T5、L2夾脊正是督脈神道、至陽穴附近,兩穴有泄熱清心、安神定志、疏肝理氣的作用,可調(diào)節(jié)戒毒者的陰陽平衡,達(dá)到改善阿片類藥物戒斷者焦慮和抑郁情緒的作用[8]。

3.2 電針對嗎啡成癮大鼠的影響

強(qiáng)迫性反復(fù)用藥是藥物成癮的主要特征,無論實(shí)驗(yàn)動物或者臨床患者在脫毒后仍然存在對藥物的渴求。本次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,經(jīng)過蔗糖、嗎啡誘導(dǎo)已形成穩(wěn)定嗎啡自身給藥行為的大鼠,在停藥戒斷后,大鼠對嗎啡的渴求并沒有完全消失。這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果與報(bào)道的研究結(jié)果是一致的,電針對線索誘導(dǎo)的大鼠海洛因覓藥行為有明顯抑制作用,這可能與扣帶前皮質(zhì)、伏隔核核區(qū)、伏隔核殼區(qū)CREB的表達(dá)增強(qiáng)及腹側(cè)被蓋區(qū)抑制有關(guān)[9]。也表明大鼠對藥物強(qiáng)化效應(yīng)所引起的極度欣快的記憶非常深刻。

嗎啡戒斷期間給予電針治療后,大鼠再次返回實(shí)驗(yàn)籠的行為數(shù)據(jù)顯示,電針組動物的嗎啡攝入量顯著低于模型組(＜0.05),提示嗎啡戒斷時(shí)給予電針治療可以顯著抑制成癮大鼠對嗎啡的渴求行為。這一研究結(jié)果與其他相關(guān)研究機(jī)構(gòu)通過電針結(jié)合迷走神經(jīng)刺激可減少條件線索誘導(dǎo)的大鼠海洛因覓藥行為,增加其活動度的研究結(jié)果一致[10];也與通過條件性位置偏愛模型所觀察到的結(jié)果具有一致性,電針能抑制或消除大鼠嗎啡CPP表達(dá)[11-12],說明電針治療有抑制動物渴求行為的作用。但嗎啡戒斷時(shí)電針治療并沒有使動物的覓藥行為消失,而是對動物的覓藥行為起到了一定程度的抑制,而這種抑制效應(yīng)能維持多久,還有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究來觀察和驗(yàn)證。

3.3 電針對嗎啡成癮大鼠相關(guān)腦區(qū)多巴胺受體的影響及機(jī)理探討

多巴胺(DA)能神經(jīng)元主要分布在紋狀體、VTA及黑質(zhì)等腦區(qū),形成腦內(nèi)兩個(gè)DA能環(huán)路,其中一個(gè)為中腦邊緣DA系統(tǒng)(MLDS),是參與獎賞效應(yīng)的重要作用系統(tǒng);MLDS神經(jīng)元胞體位于VTA,屬于A10群胞體,其上行路徑經(jīng)內(nèi)側(cè)前腦束投射至NAc、嗅結(jié)節(jié)、額葉皮質(zhì)的顆粒區(qū)、前扣帶回及邊緣葉等的皮質(zhì),有些纖維可遠(yuǎn)至嗅球、杏仁核和梨狀區(qū)皮層質(zhì),甚至投射至更為廣泛的大腦皮質(zhì);到邊緣系統(tǒng)的投射是情緒和情感的表達(dá)中樞,到前額葉皮層的投射參與認(rèn)知、意識活動;這兩者均與藥物成癮和精神分裂癥有關(guān)[13]。中腦-邊緣多巴胺系統(tǒng)、NAc的形態(tài)和功能改變是產(chǎn)生阿片類藥物成癮的重要神經(jīng)基礎(chǔ)。DA受體各亞型選擇性地在中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)高度表達(dá),同樣提示DA在阿片類藥物成癮中發(fā)揮重要的作用。多巴胺也被一些學(xué)者認(rèn)為是渴求效應(yīng)產(chǎn)生的最終共同神經(jīng)遞質(zhì),甚至在應(yīng)激誘發(fā)成癮行為和促發(fā)復(fù)吸中糖皮質(zhì)激素也通過影響DA系統(tǒng)發(fā)揮獎賞效應(yīng)的強(qiáng)化作用。在急性給藥的情況下,絕大多數(shù)成癮藥物通過激活MLDS中NAc和PFC的DA神經(jīng)通路,實(shí)現(xiàn)藥物的獎賞和強(qiáng)化作用;有證據(jù)表明NAc、PFC是產(chǎn)生嗎啡強(qiáng)化效果的最終部位[14]。損傷NAc可以顯著降低可卡因、苯丙胺、嗎啡和尼古丁等的自身給藥。

近半個(gè)世紀(jì)的研究結(jié)果已經(jīng)形成共識,腦內(nèi)獎賞或強(qiáng)化系統(tǒng)的主要結(jié)構(gòu)——中腦-邊緣多巴胺神經(jīng)系統(tǒng),是阿片類藥物引起精神依賴的軸心部位,而且是阿片強(qiáng)化效應(yīng)的最后通路,中腦-邊緣系統(tǒng)和NAc的形態(tài)和功能改變是產(chǎn)生阿片類藥物成癮的重要神經(jīng)基礎(chǔ)[15-17]。DA受體各亞型選擇性地在中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)高度表達(dá),同樣提示DA在阿片類藥物成癮中發(fā)揮重要的作用[18]。DA通過D1型受體參與嗎啡引起的運(yùn)動增強(qiáng)效應(yīng),但從作用機(jī)理上看,只是對抗嗎啡的運(yùn)動增強(qiáng)效應(yīng),沒有其它的特異始動作用[19];同時(shí)D1型DA受體拮抗劑,可減少嗎啡成癮大鼠對環(huán)境刺激的反應(yīng),即降低了該大鼠感受欣快的反應(yīng),增加了大鼠的覓藥動機(jī),又抑制了該大鼠的行為活動,但D2型DA受體則不同,雖降低了該大鼠的覓藥動機(jī),卻不影響該大鼠的行為活動,可見不同DA受體亞型在嗎啡依賴形成過程中發(fā)揮不同的作用[20]。本研究小組其他研究結(jié)果顯示電針治療雖然降低了動物對嗎啡的渴求和攝入量,但動物對嗎啡的覓藥行為依然存在[19]。這種變化和結(jié)果很可能與D1、D2受體的作用存在一定的關(guān)系。本次研究結(jié)果顯示嗎啡造?？梢允勾笫竽XVTA、NAc內(nèi)D1受體含量減少,D2受體含量增加;使PFC內(nèi)D1受體含量減少,D2受體含量增加;而電針治療則可使各腦區(qū)異常的D2受體趨于正常,對NAc內(nèi)D1受體含量的變化有調(diào)節(jié)作用,說明電針治療可以調(diào)節(jié)與嗎啡成癮相關(guān)腦區(qū)D1、D2受體含量的變化,使之趨向于正常,并且這種作用更明顯地表現(xiàn)在對各腦區(qū)D2受體的調(diào)節(jié)上,可以猜測電針對嗎啡成癮大鼠的干預(yù)作用有可能通過對上述腦區(qū)D2受體的調(diào)節(jié)而呈現(xiàn)的。但由于本次研究的樣本量較小,這種猜測還有待后續(xù)研究結(jié)果來進(jìn)一步證實(shí)。

本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示電針效應(yīng)存在一定的累積性,同時(shí)也進(jìn)一步證明了本研究小組前期通過嗎啡和海洛因自身給藥模型觀察到電針對大鼠渴求的抑制效應(yīng)與刺激量有關(guān)。研究說明電針具有調(diào)節(jié)嗎啡成癮大鼠DA受體的作用,戒斷期內(nèi)連續(xù)電針的刺激并沒有使DA受體恢復(fù)至正常水平,這種調(diào)節(jié)效應(yīng)在今后的一段時(shí)間內(nèi)能維持多久,還有待進(jìn)一步的臨床和實(shí)驗(yàn)研究來提供更為有力的臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。

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Effect of Electroacupuncture on Central Dopamine Receptor in Morphine-dependent Rats

,,-,,.

,,200437,

To observe the change of dopamine receptor in ventral tegmental area (VTA), nucleus accumbens (NAc) and prefrontal cortex (PFC) in morphine-dependent rats, and the regulation effect of electroacupuncture (EA).Thirty male SD rats were randomized into a control group, a model group and an EA group, 10 rats each. Morphine-dependent rat models were induced by morphine self-administration. In the EA group, bilateral Jiaji points (EX-B2) of T5and L2were selected, and the EA intervention lasted 4 d. Western blotting method was adopted to observe the change of the contents of dopamine receptor D1 and D2 in VTA, NAc and PFC of the rats.After the intervention, compared to the model group, the morphine intake was reduced significantly in the EA group (＜0.05); the level of D2 declined significantly in VTA of rats in the model group (＜0.05); the level of D1 increased significantly and D2 declined significantly in NAc of rats in the model group (＜0.05); the level of D1 declined significantly and D2 increased significantly in PFC of rats in the model group (＜0.05); EA produced regulation effect on the altered contents of D1 and D2 in the cerebral areas mentioned above, approaching the normal level.EA can inhibit the hunger of addiction rats for morphine to some extent; the contents of dopamine receptors in dopamine projection pathway will take adaptive changes after morphine addiction, while EA can regulate the abnormal expressions of dopamine receptors, producing a protective effect on dopamine receptors of morphine- dependent rats.

Electroacupuncture; Morphine dependence; Behavior, Addiction; Dopamine receptor

1005-0957(2018)13-0324-06

R2-03

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2018.13.0324

2017-09-16

國家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目(81403473);上海市衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會科研課題資助項(xiàng)目(20134292)

梁艷(1976―),女,副主任醫(yī)師,博士,Email:dr.liangy@163.com