劉 蓉,商宇紅
(1.青海省西寧市第一人民醫(yī)院婦科 810000;2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科,遼寧大連 116011)
宮頸癌是人體常見的腫瘤之一,在女性生殖器官腫瘤中占據(jù)首位,也是女性各種惡性腫瘤中最多見的腫瘤類型[1-2],其中,宮頸浸潤癌是經(jīng)由宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasias,CIN)、原位癌、早期浸潤癌等一系列病理過程發(fā)展而來[3-4]。宮頸上皮內(nèi)瘤變(根據(jù)嚴(yán)重程度分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ期)作為宮頸浸潤癌的前期病變,具有病情發(fā)展相對較慢和可逆轉(zhuǎn)的特點(diǎn),是治療的最佳時(shí)機(jī)。因此,宮頸上皮內(nèi)瘤變的篩查具有十分重要的臨床意義。
目前,常規(guī)的宮頸上皮內(nèi)瘤變的篩查包括細(xì)胞學(xué)檢測、陰道鏡檢查、組織病理學(xué)檢查和二維脈沖超聲檢查等過程,但是具有檢測耗時(shí)較長,結(jié)果準(zhǔn)確率不高等限制。隨著技術(shù)的發(fā)展,三維能量多普勒超聲(three-dimensional power Doppler ultrasound)技術(shù)開始應(yīng)用在臨床疾病檢查中,與二維彩色多普勒超聲檢查相比,對微小血管和低速血流具有更好的敏感度,而且能夠清晰地呈現(xiàn)出宮頸內(nèi)血流灌注狀態(tài)和血管分布情況[5-9]。本研究利用三維能量多普勒超聲技術(shù)定量分析宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)[10-12]患者與正常體檢者在宮頸血管化指數(shù)、血流指數(shù)等指數(shù)的差異,評價(jià)三維能量多普勒超聲技術(shù)用于檢查HSIL的可行性,為臨床早期診斷HSIL提供新的技術(shù)方法。
1.1一般資料 選取2015年4月至2016年7月西寧市第一人民醫(yī)院婦科收治的HSIL患者120例作為HSIL組,年齡27~56歲,平均(39.22±6.94)歲,所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢測、陰道鏡檢查及組織病理學(xué)檢查等常規(guī)檢查確認(rèn)為HSIL患者,并對患者實(shí)施三維能量多普勒超聲檢查。選取同一時(shí)間段內(nèi)來該院檢查并確認(rèn)為正常的被檢查者(即HSIL陰性)120例作為對照組,年齡29~63歲,平均(44.38±8.32)歲。兩組患者的年齡、病史等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。HSIL患者排除標(biāo)準(zhǔn):常規(guī)檢查難以確診為HSIL患者、HSIL早期及病灶不明顯患者、資料缺失或不全者。本研究經(jīng)過該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且研究對象均已簽署知情同意書。
1.2方法 彩色超聲診斷儀(GE Voluson 730 Expert)、RIC6-12-D高頻三維腔內(nèi)探頭(頻率5.0~7.5 MHz)、虛擬器官計(jì)算機(jī)輔助分析(VOCAL)軟件。
患者呈平臥位,先進(jìn)行常規(guī)二維超聲檢查,重點(diǎn)觀察子宮的形態(tài)結(jié)構(gòu)、大小、子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜邊界和內(nèi)部回聲。再切換至三維彩色能量多普勒模式,固定探頭,對子宮腔進(jìn)行檢查,重點(diǎn)觀察病變部位的血管和血流情況。掃描過程中采用相同的儀器設(shè)定值。
由同一位超聲科醫(yī)生使用VOCAL程序中的手動(dòng)描繪輪廓取樣法和三維能量多普勒直方圖進(jìn)行定量分析,對病變部位的總彩色百分比及血流的振幅進(jìn)行加權(quán)處理,得到宮腔血管參數(shù):血管化指數(shù)(VI)、血流指數(shù)(FI)、血管化血流指數(shù)(VFI)。
2.1宮頸超聲結(jié)果 彩色多普勒超聲結(jié)果發(fā)現(xiàn),對照組宮頸呈圓柱形,宮頸內(nèi)部回聲比較均勻,在三維能量多普勒超聲圖像上可見少量點(diǎn)狀血流信號(hào),血管分布較少,血管管徑較細(xì)。HSIL組患者的宮頸相對正常,但是宮頸回聲不均勻,在三維能量多普勒超聲圖像可檢測到血流信號(hào),部分患者的血流信號(hào)較豐富,血管增大,呈線狀或棒狀,見圖1。
A:對照組;B:HSIL組
圖1宮頸三維能量多普勒聲像圖
2.2三維血管參數(shù)比較及其ROC曲線 對照組VI為(1.96±0.78)%,F(xiàn)I為29.45±4.67,VFI為0.45±0.37,HSIL組VI為(4.26±1.84)%,F(xiàn)I為32.97±4.92,VFI為1.65±0.43,與對照組相比,HSIL組的三維血管參數(shù)VI、FI、VFI均顯著增加(P<0.01),見表1。
表1 對照組和HSIL組的血管參數(shù)
ROC曲線結(jié)果顯示,VI的界點(diǎn)為3.02%,曲線下面積達(dá)0.89 ,95%CI為0.79~0.92,其特異度和敏感度分別為72.1% 和 74.2%; FI的界點(diǎn)為30.08,曲線下面積為0.83,95%CI為0.76~0.89;VFI的界點(diǎn)為1.03,曲線下面積在三者中最大為0.91 ,其敏感度和特異度分別為74.2%和96.8%,95%CI為0.71~0.86,見圖2。
圖2 VI、FI、VFI的ROC曲線
宮頸癌是臨床上女性常見惡性腫瘤之一,據(jù)統(tǒng)計(jì),全球每年有20 多萬女性死于宮頸癌。在我國,宮頸癌患者的人數(shù)也以每年13 萬的漲幅快速遞增[1]。早期宮頸癌(即CIN期)發(fā)展緩慢,具有可逆轉(zhuǎn)性,是治療宮頸癌的最佳時(shí)機(jī)[8]。另有研究表明,在發(fā)展中國家有90%~95%的宮頸浸潤癌為鱗癌,2%~8%是腺癌[1,6],所以研究CIN期的高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)較為關(guān)鍵,但是CIN臨床癥狀不明顯,常規(guī)婦科陰道鏡檢查不易發(fā)現(xiàn),給宮頸癌的早期診治帶來困難。
宮頸癌的生長依賴于宮頸附近血管的生成和再生,觀察宮頸血管的增長情況和血流情況,有助于判斷病變的發(fā)展程度和預(yù)后情況。彩色多普勒超聲檢查具有無創(chuàng)、操作簡單等優(yōu)勢,在宮頸癌的檢測過程中具有較好的應(yīng)用,而三維能量多普勒彩超能夠更直觀地呈現(xiàn)血管分布狀態(tài)及血流情況[9]。因此,將三維能量多普勒彩超技術(shù)用于宮頸癌病變前期的CIN診斷,判斷高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)情況,有助于快速發(fā)現(xiàn)病變部位、病變程度,將為臨床提高更準(zhǔn)確的病情資料。
本研究結(jié)果表明,三維能量多普勒超聲能夠有效辨別正常體檢者與HSIL患者的宮頸血流信號(hào),HSIL患者的宮頸病變部位血流信號(hào)明顯高于對照組,血管分布豐富,血管相對較大,血流量較大。宮頸血流定量分析結(jié)果顯示,HSIL患者的VI、FI、VFI均顯著高于對照組。結(jié)合二維多普勒超聲宮頸內(nèi)部回聲的均勻程度,可以有效區(qū)分HSIL患者與正常體檢者并預(yù)知HSIL患者病變程度,而且三維能量多普勒超聲得到的血管參數(shù)VFI的曲線下面積最大為0.91,其敏感度和特異度分別為74.2%和96.8%,給出的結(jié)果敏感度和特異度相對較高,可根據(jù)VFI評價(jià)HSIL患者病變程度。
綜上所述,三維能量多普勒超聲能夠與常規(guī)檢查和普通二維彩超互補(bǔ),并提供更加直觀、準(zhǔn)確的圖像數(shù)據(jù),能夠?yàn)榕R床檢測HSIL提供技術(shù)支撐。
[1]MAYADEV J,VISWANATHAN A,LIU YU,et al.American brachytherapy task group report:a pooled analysis of clinical outcomes for high-dose-rate brachytherapy for cervical cancer[J].Brachytherapy,2017,16(1):22-43.
[2]WANG Y,ZHANG X S,MIAO F,et al.Clinical significance of leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor-1 expression in human cervical cancer[J].Exp Ther Med,2016,12(6):3699-3705.
[3]MONTES L,ANDRADE C M,MICHELIN M A,et al.The importance of alpha/beta (alpha/13) interferon receptors and signaling pathways for the treatment of cervical intraepithelial neoplasias[J].Eur J Gynaecol Oncol,2014,35(4):368-372.
[4]LIANG S,TIAN T,LIU X B,et al.Microarray analysis revealed markedly differential miRNA expression profiles in cervical intraepithelial neoplasias and invasive squamous cell carcinoma[J].Future Oncol,2014,10(13):2023-2032.
[5]SHIA W C,CHEN D R,HUANG Y L,et al.Effectiveness of evaluating tumor vascularization using 3D power Doppler ultrasound with high-definition flow technology in the prediction of the response to neoadjuvant chemotherapy for T2 breast cancer:a preliminary report[J].Phys Med Biol,2015,60(19):7763-7778.
[7]SHYU I L,WANG PENG-HUI,CHEN C Y,et al.Quantitative analysis of normal fetal medulla oblongata volume and flow by three-dimensional power Doppler ultrasound[J].Taiwan J Obstet Gynecol,2016,55(3):390-393.
[8]劉微,孫立濤.三維能量多普勒超聲在宮頸癌診療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2014,6(4):648-650.
[9]張雨芹,李響,王學(xué)梅,等.三維能量多普勒對宮頸癌放療療效評估的價(jià)值[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,1(9):836-838.
[10]DING Z,LI Y,CHEN A,et al.Punch biopsy guided by both colposcopy and HR-HPV status is more efficient for identification of immediate high-grade squamous intraepithelial lesion or worse among HPV-infected women with atypical squamous cells of undetermined significance[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2016,207(18):32-36.
[11]AKHTER S,MANNA P,KAMAL M,et al.Rare subtype(s)and frequency of multi-viral subtype high-risk human papilloma virus infection inhigh-grade squamous intraepithelial lesion?and squamous cell carcinoma in a cervical carcinoma prevalent developing country:a multiplex real-time polymerase chain reaction-based pilot study[J].Diagn Pathol,2016,11(1):92-96.
[12]GIORDANO G,MANUGUERRA R,VAROTTI E,et al.A case of placental site nodule associated with cervical high-grade squamous intraepithelial lesion[J].Eur J Gynaecol Oncol,2016,37(2):259-261.