田 志，楊召旭，范 靜，李冠青，曹旭陽，任 強(qiáng)

(河北省人民醫(yī)院骨二科，石家莊 050051)

骨質(zhì)疏松是臨床上較為常見的骨質(zhì)系統(tǒng)疾病，相關(guān)研究顯示骨質(zhì)疏松的發(fā)病率可達(dá)0.06%以上，且近年來隨著人口老年化而具有明顯的上升趨勢[1]。臨床上骨質(zhì)疏松容易導(dǎo)致患者骨折風(fēng)險的增加，增加致殘率和病死率[2]。

血清25-羥維生素D(25-hydroxy vitamin D，25OHD)、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)可以通過影響局部骨質(zhì)代謝，進(jìn)而影響骨密度和骨質(zhì)的微結(jié)構(gòu)，影響骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展[3-5]。對于相關(guān)生物學(xué)機(jī)制的研究，可以為骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療提供理論基礎(chǔ)。本研究選取2015年1月至2016年1月本院收治的160例骨折患者進(jìn)行研究，探討了不同骨密度水平下的PTF及25OHD的表達(dá)差異，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2016年1月本院收治的160例骨折患者進(jìn)行研究，根據(jù)腰1～4椎、全髖關(guān)節(jié)、股骨頸任意部位的骨密度T值將骨折患者分為正常組53例、骨量減少組63例、骨質(zhì)疏松組44例。正常組53例，男15例、女38例，年齡60～88歲，平均(72.5±8.9)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.1±2.2)kg/m2，合并高血壓19例、糖尿病11例、血脂水平異常9例；骨量減少組63例，男29例、女34例，年齡60～84歲，平均(71.7±9.0)歲，BMI(23.3±2.5)kg/m2，合并高血壓24例、糖尿病17例、血脂水平異常13例；骨質(zhì)疏松組44例，男11例、女33例，年齡60～90歲，平均(73.0±9.7)歲， BMI(23.7±2.8) kg/m2，合并高血壓14例、糖尿病9例、血脂水平異常12例；三組患者的年齡、性別、BMI、合并疾病等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 三組骨折患者的血清25OHD、PTH水平比較

*：P<0.05，與正常組比較；#：P<0.05，與骨量減少組比較

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者均因骨折到本院就醫(yī)；(2)入院行X線片、CT檢查確診骨折部位；(3)患者年齡大于或等于60歲；(4)患者病情穩(wěn)定、神志清楚，愿意接受本研究相關(guān)檢查；(5)腰1～4椎、全髖關(guān)節(jié)、股骨頸所有部位的骨密度T值大于-1為正常，任意T值在-1～-2.5為骨量減少，任意T值小于-2.5為骨質(zhì)疏松。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)近6個月內(nèi)服用激素類藥物的患者；(2)患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎臟疾病、消化系統(tǒng)疾病的患者；(3)伴有惡性腫瘤疾病的患者；(4)既往具有精神疾病病史、認(rèn)知功能障礙、成癮性藥物病史的患者；(5)患有免疫性疾病的患者。

1.3血清指標(biāo)檢測方法 清晨采集空腹靜脈血，按照10 000 r/min的離心速度分離血清，-20 ℃保存待測，采集標(biāo)本后1周內(nèi)檢測25OHD、PTH、血清骨鈣素蛋白(BGP)、骨堿性磷酸酶(ALP)，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進(jìn)行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，所有操作嚴(yán)格按照操作說明完成。

1.4骨密度測定方法 采用南京凱基生物科技有限公司生產(chǎn)的HOLIOC骨密度儀器進(jìn)行檢測，采用質(zhì)量控制測量腰1～4椎、全髖關(guān)節(jié)、股骨頸骨密度值，腰1～4椎、全髖關(guān)節(jié)、股骨頸骨的變異系數(shù)分別為0.75%、1.25%、0.90%，體模測定的長期變異系數(shù)為0.55%。

2 結(jié) 果

2.1三組骨折患者的血清25OHD、PTH水平比較 正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組的血清PTH測定值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；正常組的血清25OHD水平高于骨量減少組、骨質(zhì)疏松組(P<0.05)，正常組的血清BGP、ALP水平低于骨量減少組、骨質(zhì)疏松組(P<0.05)；骨量減少組的血清25OHD水平高于骨質(zhì)疏松組(P<0.05)，骨量減少組的血清BGP、ALP水平低于骨質(zhì)疏松組(P<0.05)。見表1。

2.2三組骨折患者的骨密度值水平比較 正常組的腰1～4椎、全髖關(guān)節(jié)、股骨頸骨密度值均高于骨量減少組、骨質(zhì)疏松組(P<0.05)，骨量減少組的腰1～4椎、全髖關(guān)節(jié)、股骨頸骨密度值高于骨質(zhì)疏松組(P<0.05)。見表2。

表2 三組骨折患者的骨密度值比較

*：P<0.05，與正常組比較；#：P<0.05，與骨量減少組比較

2.3相關(guān)性分析 骨質(zhì)疏松患者的血清25OHD與腰1～4椎、全髖關(guān)節(jié)、股骨頸骨密度值均呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，PTH水平與腰1～4椎、全髖關(guān)節(jié)、股骨頸骨密度值無相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。見表3。

表3 血清指標(biāo)與骨密度的相關(guān)性分析

3 討 論

骨質(zhì)疏松是多種原因引起的一組骨病，雖然骨組織有正常的鈣化、鈣鹽與基質(zhì)比例正常，但單位體積內(nèi)骨組織量明顯減少。在多數(shù)骨質(zhì)疏松中，骨組織的減少主要由于骨質(zhì)吸收增多所致，以骨骼疼痛、易于骨折為特征，近年來骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率明顯增加[6-7]。髖部、脊椎及橈骨遠(yuǎn)端等部位的骨折可以增加局部血管、神經(jīng)損傷的風(fēng)險，同時骨折的發(fā)生給患者及社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。PTH、25OHD可以通過促進(jìn)磷酸鹽的沉積、鈣鹽的絡(luò)合，參與到骨質(zhì)的形成過程中，并可抑制破骨細(xì)胞對于骨小梁的侵蝕作用[8-9]。一項(xiàng)匯集了115例圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松患者的臨床治療隨訪資料顯示，PTH及25OHD在骨質(zhì)疏松或者骨質(zhì)減少的患者中均存在明顯的波動或者減少[10-11]，但相關(guān)研究僅僅限于流行病學(xué)研究，缺乏針對性的臨床對比分析研究。

PTH、25OHD能抑制因破骨活性增加而導(dǎo)致的骨吸收，基礎(chǔ)方面研究顯示PTH、25OHD能夠較為理想地抑制破骨細(xì)胞聚集和活化，25OHD可以影響血清堿性磷酸酶的水平，進(jìn)而促進(jìn)鈣鹽沉積和骨小梁的再生[12]；PTH不僅對于甲狀旁腺激素的分泌具有顯著的調(diào)節(jié)作用，同時還可以影響磷酸鹽或者碳酸鹽的沉積。本研究的創(chuàng)新性在于：(1)將研究組分為了骨質(zhì)減少組及骨質(zhì)疏松組，更能體現(xiàn)在骨質(zhì)流失這一病理過程中相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)的變化；(2)探討了PTH及25OHD與骨密度的相關(guān)關(guān)系。

ALP、BGP是評估骨代謝的重要指標(biāo)，在骨質(zhì)疏松或者代謝性骨病患者體內(nèi)，存在明顯的骨質(zhì)流失，ALP、BGP等指標(biāo)均可代償性上升，本研究中在骨質(zhì)減少及骨質(zhì)疏松患者血清中二者的表達(dá)明顯上升，這主要考慮與老年骨折患者的長期骨鹽沉積減少、破壞增多及磷酸鹽溶解釋放有關(guān)，促進(jìn)了血清中相關(guān)產(chǎn)物的增多。本研究發(fā)現(xiàn)，在骨質(zhì)減少及骨質(zhì)疏松患者血清中，25OHD的表達(dá)水平明顯下降，其中骨質(zhì)疏松組患者血清25OHD水平下降更為明顯，均低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明血清中25OHD的丟失可能是促進(jìn)或者影響骨質(zhì)疏松發(fā)生的重要因素之一。25OHD的下降失去了其對鈣鹽沉積的促進(jìn)作用，導(dǎo)致了骨質(zhì)中硫酸鹽及碳酸鹽的沉積減少，骨質(zhì)流失[13]。張偉等[14]回顧性分析了85例臨床資料，發(fā)現(xiàn)血清中的25OHD在骨質(zhì)疏松患者血清中可下降25%以上，這與本研究的結(jié)論較為一致。然而，本研究并未發(fā)現(xiàn)在不同組人群中PTH的表達(dá)差別，骨質(zhì)疏松組患者血清中的PTH并無明顯下降，提示PTH并不影響骨質(zhì)疏松的發(fā)生，這與張偉等[14]的結(jié)論并不完全一致，張偉等[14]認(rèn)為血清中PTH是影響骨質(zhì)疏松發(fā)生的重要因素之一，筆者考慮結(jié)論的差別可能與血清PTH指標(biāo)檢測方法不一、隨訪時間及納入排除標(biāo)準(zhǔn)的偏移等有關(guān)。在骨質(zhì)減少及骨質(zhì)疏松患者中，骨密度水平呈現(xiàn)出明顯下降趨勢，而相關(guān)關(guān)系分析可以發(fā)現(xiàn)，血清25OHD與腰1～4椎、全髖關(guān)節(jié)、股骨頸骨密度值均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系，25OHD越高，患者的骨密度水平越高，進(jìn)一步提示了PTH與骨質(zhì)疏松患者病情的密切關(guān)系。25OHD作為維生素D的體內(nèi)活化形式，可以通過影響鈣鹽的代謝或者骨小梁的形成，進(jìn)而影響骨質(zhì)的流失和骨量的減少。

綜上所述，骨質(zhì)疏松患者血清中25OHD的表達(dá)明顯下降，且25OHD的表達(dá)與骨質(zhì)疏松患者的骨密度具有密切的關(guān)系。本研究的局限性在于未能探討骨質(zhì)疏松治療效果與25OHD表達(dá)的關(guān)系，后續(xù)研究可以增加樣本量進(jìn)一步探討25OHD與骨質(zhì)疏松病情的關(guān)系。

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