陳一鵬，吳學(xué)勤，徐 萍

(1.嘉興市第一醫(yī)院消化內(nèi)科,浙江 嘉興 314000；2.嘉興市第一醫(yī)院兒科，浙江 嘉興 314000；3.嘉興市婦幼保健院婦產(chǎn)科，浙江 嘉興 314000)

上消化道出血容易導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)胃酸分泌過度而胃黏膜潰瘍、出血[1]。目前臨床上多采取綜合治療，以抑酸為主。谷氨酰胺具有保護(hù)消化道黏膜并提供能量的作用，常用于治療胃潰瘍或者十二指腸潰瘍[2]。此外，谷氨酰胺還具有抗氧化性，成為近年來研究的一大熱點(diǎn)。

基于此，嘉興市第一醫(yī)院與嘉興市婦幼保健院選取2016年至2017年期間收治的100例上消化道出血新生兒，觀察并記錄常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用谷氨酰胺的療效，并對其安全性進(jìn)行探討與分析，目的在于研究谷氨酰胺對患兒上消化道出血及胃黏膜損傷是否具有臨床意義及其安全性?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取嘉興市第一醫(yī)院與嘉興市婦幼保健院2016年至2017年期間收治的100例上消化道出血新生兒，根據(jù)治療方案的不同分為實驗組和對照組。實驗組患兒50例，出生日齡2～5 (3.51±1.22)天；對照組患兒50例，出生日齡2～5(3.36±1.27)天。所有患兒均符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》[3]。患兒均已排除心、腦、肝、腎等功能嚴(yán)重障礙，并排除因維生素C、凝血因子缺乏或外傷導(dǎo)致的出血。兩組基本資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2方法

實驗組和對照組患兒均給予基礎(chǔ)治療。對照組給予0.8mg/kg奧美拉唑(國藥準(zhǔn)字H20059053)靜滴，2次/天，實驗組在奧美拉唑靜滴治療基礎(chǔ)上給予100mg/kg谷氨酰胺顆粒(國藥準(zhǔn)字H20040245)口服，3次/天，一個療程為3天。

1.3檢測超氧化物歧化酶活性和丙二醛

抽取實驗組和對照組患兒治療前24h、治療后24h清晨空腹時的不抗凝靜脈血2mL，采用美國杜克642VES血液離心機(jī)(購自北京興聯(lián)商貿(mào)有限公司，國械備20170738號)離心10min后取血清，采用邁瑞Mindray BS-180全自動生化儀[購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2400558號]進(jìn)行檢測分析。采用分光分析法檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性，采用比色法檢測丙二醛(malonaldehyde，MDA)。

1.4觀察指標(biāo)

患兒在48h內(nèi)出血停止，隱血試驗陰性，無繼發(fā)出血則定義為顯效。72h內(nèi)出血停止，隱血試驗陰性，無繼發(fā)出血則定義為有效。72h后仍然出血，隱血試驗持續(xù)陽性定義為無效。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1實驗組和對照組治療前后的SOD、MDA比較

實驗組和對照組治療前SOD、MDA比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，實驗組SOD顯著高于對照組，MDA顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)，見表1。

2.2實驗組和對照組患兒凝血時間比較

實驗組咖啡樣物或鮮血停止時間、隱血試驗轉(zhuǎn)陰時間均顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)，見表2。

組別例數(shù)(n)咖啡樣物或鮮血停止時間隱血試驗轉(zhuǎn)陰時間實驗組5014.58±4.4230.93±10.42對照組5025.41±4.7657.78±10.21t11.7913.01P<0.01<0.01

2.3實驗組和對照組患兒臨床療效比較

實驗組患兒有效率為98.00%(49/50)，顯著高于對照組有效率76.00%(38/50)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)，見表3。

表3 兩組患兒療效比較[n(%)]

Table3Comparisonofclinicalefficacyofneonatesbetweentwogroups[n(%)]

2.4實驗組和對照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實驗組患兒嘔吐1例，便秘1例，腹瀉1例；對照組患兒嘔吐2例，便秘1例，皮疹1例，比較實驗組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3討論

應(yīng)激性潰瘍是新生兒上消化道出血的常見原因。發(fā)病時患兒多伴有不同程度的胃黏膜糜爛、出血及排柏油樣便等癥狀[4]。新生兒處于應(yīng)激狀態(tài)，其胃泌素與胃酸分泌增多，胃腸終末血管長時間痙攣，進(jìn)而導(dǎo)致胃的血流量大大減少。組織缺血缺氧則會加重破壞胃黏膜的保護(hù)屏障，造成胃潰瘍甚至出血。

谷氨酰胺是腸道黏膜細(xì)胞代謝必需的營養(yǎng)物質(zhì)，用以維持腸道屏障的結(jié)構(gòu)及功能，維持腸道黏膜上皮結(jié)構(gòu)的完整性。如果對谷氨酰胺的補(bǔ)充不及時則會影響胃腸道黏膜能量來源而造成功能障礙甚至萎縮。谷氨酰胺具有一定的抗氧化性，在疾病應(yīng)激狀態(tài)下此作用才得以發(fā)揮。SOD是機(jī)體內(nèi)清除氧自由基的關(guān)鍵酶，MDA是氧自由基產(chǎn)生過程中的產(chǎn)物，對SOD和MDA進(jìn)行監(jiān)測可以有效反映機(jī)體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)。

3.1治療前后的SOD、MDA比較

本研究結(jié)果顯示，治療后，實驗組SOD顯著高于對照組，實驗組MDA顯著低于對照組。提示給上消化道出血患兒補(bǔ)充谷氨酰胺后，顯著抑制了患兒的過氧化反應(yīng)。奧美拉唑具有抑制胃酸分泌的功能。本研究在奧美拉唑治療的基礎(chǔ)上輔助使用谷氨酰胺，實驗組咖啡樣物或鮮血停止時間顯著少于對照組，這與Heining-Kruz等[5]的研究結(jié)果相同。

3.2治療效果分析

潘宇等[6]研究結(jié)果表明，谷氨酰胺輔助用藥更有利于胃黏膜損傷組織、細(xì)胞的修復(fù)，這與本實驗研究結(jié)果相同，實驗組隱血試驗轉(zhuǎn)陰時間顯著少于對照組。同時進(jìn)一步的臨床療效分析也顯示觀察組療效顯著高于對照組。Kong等[7]研究證明，腸外途徑提供谷氨酰胺均可有效地防止腸道黏膜萎縮，改善腸道免疫功能，而本研究結(jié)果表明，實驗組患兒有效率98.00%，顯著高于對照組有效率76.00%，提示谷氨酰胺對于治療患兒上消化道出血具有較好的臨床療效。實驗組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示谷氨酰胺在治療患兒上消化道出血的臨床治療安全性方面具有一定的保障。

綜上所述，谷氨酰胺對于抑制上消化道出血的氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)胃黏膜損傷組織具有顯著的作用，療效明顯，安全性較高，值得臨床推行。

[1]Ducey J,Puntis J,Powis M. Watermelon stomach in a 3-year-old: an unusual cause of upper gastrointestinal bleeding in a child[J]. Arch Dis Child,2015,100 (10):957.

[2]黃月英,黃劍.奧美拉唑聯(lián)合谷氨酰胺治療新生兒消化道出血的效果及對氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響[J].兒科藥學(xué)雜志,2017,23(5):14-16.

[3]中華內(nèi)科雜志編委會.急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南(草案)[J].繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育,2007,44(3):73-76.

[4]雷娟娟.谷氨酰胺對新生HIE患兒的臨床療效研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2016,33 (11):2110-2112.

[5]Heining-Kruz S, Finkenzeller T,Schreyer A,etal. Transcatheter arterial embolisation in upper gastrointestinal bleeding in a sample of 29 patients in a gastrointestinal referral center in Germany [J]. Z Gastroenterol,2015,53(9):1071-1079.

[6]潘宇,吳倫清,陸光成.谷氨酰胺預(yù)防機(jī)械通氣相關(guān)消化道并發(fā)癥的臨床研究[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(7):1209-1210.

[7]Kong T, In S, Park Y S,etal. Usefulness of the delta neutrophil index to predict 30-Day mortality in patients with upper gastrointestinal bleeding[J].Shock,2017,48(4):427-435.