古巧靈

(中江縣人民醫(yī)院檢驗科 四川 中江 618100)

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體，其合成的甲狀腺激素對促進細胞分化、維持代謝平衡等有著極其重要的作用。自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)是在遺傳基礎(chǔ)上，因感染、精神創(chuàng)傷等應(yīng)激因素誘發(fā)的甲狀腺自身免疫功能紊亂，屬于抑制性T淋巴細胞功能缺陷所致的一種器官特異性自身免疫病，主要包括Graves病、甲狀腺炎和原發(fā)性甲狀腺功能減退癥等[1]。AITD 的發(fā)病機制較為復(fù)雜，已證實 AITD 患者血清中存在各種甲狀腺抗體，主要有包括甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺細胞微粒體抗體（TMAb）等，推測AITD發(fā)病是因為多個免疫自身抗體共同作用的結(jié)果[2-3]。為了更加準確、及時獲取有效的參考資料，本文通過對我院收治的甲狀腺疾病患者血清中的抗體水平進行了回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月—2017年5月我院收治的437例甲狀腺疾病患者及110例健康體檢者作為本次研究的對象。所有甲狀腺疾病患者均通過臨床表現(xiàn)、體征和甲狀腺功能檢查確診，均符合2005年由中華醫(yī)學(xué)會組織撰寫的《中國甲狀腺疾病診治指南》中的診斷標準，經(jīng)甲狀腺自身免疫抗體檢查、甲狀腺功能檢查、B超、病理等相關(guān)檢查綜合確診，排除肝、腎功能障礙、其他免疫系統(tǒng)疾病及服用免疫抑制劑等患者。依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)將其進行分組，其中A組為健康體檢組（110例），男60例，女50例，年齡21～68歲，平均年齡（45.2±3.2）歲；B組為單純性甲狀腺腫患者（112例），男59例，女53例，年齡21～68歲，平均年齡（44.7±3.1）歲；C組為亞急性甲狀腺炎患者（108例），男58例，女50例，年齡20～66歲，平均年齡（44.8±2.9）歲；D組為橋本甲狀腺炎患者（110例），男56例，女54例，年齡23～65歲，平均年齡（46.0±3.4）歲；E組為Graves病患者（107例），男56例，女51例，年齡25～68歲，平均年齡（45.1±3.2）歲。5組患者的一般資料比較，差異均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

依據(jù)知情同意的原則采集受檢者空腹狀態(tài)下5ml靜脈血液標本，采用分離膠促凝管靜置0.5h后立即分離血清，如不能及時檢測，可將血清樣品密封后置于零下20℃保存。

采用電化學(xué)發(fā)光法對甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）的水平進行檢測，測定儀器是德國羅氏411；試劑盒、定標品、質(zhì)控品均為德國羅氏診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)。

正常參考范圍：TRAb：0～1.7IU/L，TPOAb：0～34IU/ml，TGAb：0～115IU/ml，若超出上述檢測范圍，則表示檢測結(jié)果為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

選擇SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)資料，計數(shù)資料以χ2檢驗，以n（%）表示，計量資料以t檢驗，以±s表示，當(dāng)P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

TGAb和TRAb的水平在單純性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎、Graves病患者的分布水平均高于常規(guī)組，且橋本甲狀腺炎和Graves病患者的陽性率相對較高(P＜0.05)；單純性甲狀腺腫患者的血清TGAb、TPOAb和TRAb水平相對較低于其它甲狀腺疾病患者組，陽性率也相對較低（P＜0.05）；血清中TGAb、TPOAb和TRAb水平最高的分別為Graves病、橋本甲狀腺炎和Graves病患者。具體見下表。

表不同分組受檢者的血清抗體水平分析 [n（%）]

3.討論

在正常情況下，內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)三個系統(tǒng)之間通過共有的受體相互作用以及相同的肽類激素形成一個完整的調(diào)節(jié)通路。神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對機體的免疫系統(tǒng)有著調(diào)節(jié)作用，而免疫系統(tǒng)在接受神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)的同時有著反向的調(diào)節(jié)作用。當(dāng)自身免疫應(yīng)答反應(yīng)強度過大，可能就會導(dǎo)致自身免疫性內(nèi)分泌疾病的發(fā)生[3]。

甲狀腺自身免疫反應(yīng)始發(fā)于甲狀腺抗原特異性T輔助細胞的激活，激活的T細胞誘導(dǎo)B細胞分泌甲狀腺抗體，最為常見的抗體主要包括TGAb、TPOAb、TRAb、TMAb等。TGAb為甲狀腺球蛋白的自身抗體，具有高度種屬特異性。TGAb與甲狀腺球蛋白結(jié)合后，可通過Fc受體與結(jié)合的抗體相互作用激活NK細胞，而攻擊靶細胞，導(dǎo)致甲狀腺細胞破壞。TPOAb是甲狀腺激素合成時的一類關(guān)鍵酶，有著較強的抗體及補體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用，且能與TPO結(jié)合，對酶活性產(chǎn)生抑制作用，從而給機體甲狀腺功能帶來影響，其水平與甲狀腺組織免疫性損傷具有緊密的關(guān)聯(lián)性。TRAb包括 TSAb和TBAb，TSAb屬于刺激性抗體，機體甲狀腺功能狀態(tài)發(fā)生改變與血清中這些抗體存在的多少及是否達到動態(tài)平衡密切相關(guān)[4-5]。

血清中TGAb、TPOAb、TRAb的濃度水平檢測對于自身免疫性甲狀腺疾病的診斷、治療及預(yù)后評估具有重要的作用。馬建宏等通過研究發(fā)現(xiàn)[5]，甲狀腺自身免疫抗體TGAb、TPOAb和TRAb的水平在不同甲狀腺疾病中存在明顯的差異。李才珍等的研究結(jié)果顯示[4]，TPOAb的定量檢測對橋本甲狀腺炎和Graves病的診斷有重要的參考作用，TRAb的定量檢測對Graves病有較高的診斷價值。本研究的結(jié)果顯示，TGAb和TRAb的水平在單純性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎、Graves病患者的分布水平均高于常規(guī)組，且橋本甲狀腺炎和Graves病患者的陽性率相對較高(P＜0.05)。說明血清中TGAb、TPOAb、TRAb的濃度水平對于診斷不同的甲狀腺疾病具有重要的參考作用，尤其對于橋本甲狀腺炎和Graves病的鑒別具有非常重要的價值。

本研究顯示，血清中TGAb、TPOAb和TRAb水平最高的分別為Graves病、橋本甲狀腺炎和Graves病患者。橋本甲狀腺炎的發(fā)生主要由甲狀腺自身免疫抗體引起甲狀腺組織的破壞所導(dǎo)致，其中由T細胞介導(dǎo)的TPO及TG抗原的免疫反應(yīng)占主要作用，提示TPOAb可能是橋本甲狀腺炎較為特異性診斷的參考標準。Graves病致病因素多樣，而TRAb介導(dǎo)的免疫反應(yīng)占主要作用。說明高濃度水平的TRAb可能是患者發(fā)病的基礎(chǔ)。

此外，本研究結(jié)果顯示，單純性甲狀腺腫患者的血清TGAb、TPOAb和TRAb水平相對較低于其它甲狀腺疾病患者組，陽性率也相對較低（P＜0.05）。單純性甲狀腺腫多與缺碘、致甲狀腺腫物質(zhì)或相關(guān)酶缺陷等原因使得甲狀腺代償性腫大有關(guān)。研究結(jié)果提示該病可能并非與自身免疫功能紊亂有較大的關(guān)聯(lián)。

綜上所述，甲狀腺疾病的發(fā)病機制較為復(fù)雜，不同甲狀腺疾病患者自身免疫抗體分布水平存在明顯的差異，單純根據(jù)血清中單一抗體的水平進行診斷AITD、作為疾病療效的觀察指標、疾病轉(zhuǎn)歸的評估并不科學(xué)，臨床上需要參照穿刺細胞學(xué)，同時需要結(jié)合TRAb、TGAb、TMAb等自身免疫抗體的綜合檢測結(jié)果，加強臨床數(shù)據(jù)的綜合應(yīng)用，才能得出正確、科學(xué)的結(jié)論。

[1]郭艾，劉純.從TPOAb陽性值探討妊娠期甲狀腺功能正常取值范圍[J].上海交通大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2016，36(12):1740-1744.

[2]闕鳳連，肖文霞，萬艷等.Graves病抗甲狀腺藥物治療后自身免疫抗體的變化[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，15(2):152-155.

[3]張振華，蘇自杰，李紅光，等.甲狀腺自身免疫抗體與丙型肝炎病毒感染的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26(18):4113-4115.

[4]李才珍，陳麗娟，羅俐鶯.不同甲狀腺疾病中自身免疫性抗體分布水平分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，38(14):1670-1671.

[5]馬建宏，莫巧璇，嚴永智，等.甲狀腺自身免疫抗體在四種甲狀腺疾病中水平差異的研究[J].廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2015，43(4):45-47.