裴玲 馬昌義 袁敏 周興

(四川省宜賓市第二人民醫(yī)院 四川 宜賓 644000)

三陰性乳腺癌是指ER（雌激素受體）、PR（孕激素受體）、HER-2（人表皮生長(zhǎng)因子受體）均為陰性的一類乳腺癌，占乳腺癌中10%～20%，其生物學(xué)行為和臨床病例特征均存在特殊性，其預(yù)后明顯比其他類型癌變差[1]。蒽環(huán)類藥物及紫杉類藥物是全身化療效果最好的藥物，但很多晚期三陰性乳腺癌患者已經(jīng)在一線治療中應(yīng)用過(guò)這類藥物而形成了耐藥性，不得不重新選擇新的化療方案[2]。我院針對(duì)蒽環(huán)類及紫杉類耐藥晚期三陰性乳腺癌患者應(yīng)用諾維本聯(lián)合順鉑進(jìn)行治療，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的72例蒽環(huán)和紫杉類耐藥晚期三陰性乳腺癌患者為研究對(duì)象，所有患者都在一年內(nèi)應(yīng)用蒽環(huán)類或紫杉類藥物治療后復(fù)發(fā)，再經(jīng)蒽環(huán)類或紫杉類藥物治療無(wú)效。KPS評(píng)分在70分以上；存在可客觀性評(píng)價(jià)的病灶。患者均為女性，年齡23～72歲，平均（45.8±2.9）歲。絕經(jīng)情況：40例未絕經(jīng)、32例絕經(jīng)。病理分型包括：浸潤(rùn)性小葉癌6例、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌48例、髓樣癌4例、腺樣囊性癌5例、炎性乳癌9例；病灶轉(zhuǎn)移情況：多個(gè)病灶46例、單個(gè)病灶26例；轉(zhuǎn)移部位包括：肺轉(zhuǎn)移17例、骨轉(zhuǎn)移28例、肝轉(zhuǎn)移22例、腦轉(zhuǎn)移10例、淋巴結(jié)23例。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各36例，兩組患者的基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組：諾維苯（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H19990278）30mg/m2靜脈滴注，第1、8天；順鉑（江浙豪森制藥集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20040813）50mg/d靜脈滴注，第1、2、3天，化療期間對(duì)癥治療、支持治療，21天為1個(gè)周期。對(duì)照組僅應(yīng)用卡培他濱（齊魯制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20133361）每日2.5/m2分兩次口服14天 ，休息7 天，21天一療程，治療方案同觀察組。

1.3 療效評(píng)價(jià)

每周期治療之前監(jiān)測(cè)血生化、血常規(guī)、心電圖檢查，測(cè)量病灶變化。療效評(píng)價(jià)根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩(wěn)定）、PD（進(jìn)展），其中RR（治療有效率）=（CR+PR）/總例數(shù)×100.00%。毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)也根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)劃分為0～4級(jí)。從化療開(kāi)始至腫瘤進(jìn)展時(shí)間計(jì)算為TTP（腫瘤進(jìn)展時(shí)間）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0計(jì)量軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，差異在P＜0.05時(shí)差異顯著。

2.結(jié)果

2.1 近期療效分析

觀察組RR為50.00%明顯高于對(duì)照組RR33.33%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所有患者隨訪9個(gè)月，觀察組TTP為（5.7±0.6）個(gè)月明顯長(zhǎng)于對(duì)照組TTP（3.1±0.9）個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表。

表兩組療效比較 （n，%）

2.2 毒副作用

兩組患者未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡，主要毒副反應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制，其中觀察組26例出現(xiàn)1～2級(jí)惡心嘔吐反應(yīng)，8例出現(xiàn)3～4度惡心嘔吐反應(yīng)，11例出現(xiàn)3～4級(jí)貧血，10例出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，13例出現(xiàn)血小板減少，6例出現(xiàn)脫發(fā)，5例出現(xiàn)皮疹，4例出現(xiàn)便秘，4例出現(xiàn)腹瀉。對(duì)照組13例出現(xiàn)1～2級(jí)惡心嘔吐反應(yīng)，13例出現(xiàn)3～4級(jí)貧血，9例出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少，10例出現(xiàn)血小板減少，5例出現(xiàn)脫發(fā)，5例出現(xiàn)皮疹，5例出現(xiàn)便秘，6例出現(xiàn)腹瀉。兩組不良反應(yīng)率相近（P＞0.05）。但是觀察組胃腸道副作用也較明顯，在加強(qiáng)制酸對(duì)癥治療后，患者還是能夠耐受。

3.討論

晚期三陰性乳腺癌具有極強(qiáng)侵襲性，且臟器轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后差，一線化療的主要藥物為蒽環(huán)類和紫杉類藥物。研究表明以蒽環(huán)類藥物為主的治療方案對(duì)三陰性乳腺癌患者預(yù)后無(wú)改善作用。晚期三陰性乳腺癌患者可選擇的臨床治療方案有限，主要是因?yàn)槎鄶?shù)患者已經(jīng)在一線化療中對(duì)蒽環(huán)類及紫杉類藥物產(chǎn)生了耐藥性，晚期癌變復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后，可控制病情進(jìn)展的藥物很少[4]。對(duì)蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的三陰性乳腺癌患者治療還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的二線化療方案。諾維本用藥后可阻止微管蛋白聚合形成微管、誘導(dǎo)微管解聚，使得細(xì)胞分裂終止于有絲分裂中期，是抗有絲分裂的細(xì)胞周期特異性藥物。同時(shí)，諾維本對(duì)神經(jīng)細(xì)胞軸索胃管蛋白合成物明顯影響，神經(jīng)副作用小[3]?？紤]三陰性乳腺癌中多數(shù)患者存在與細(xì)胞DNA雙鏈斷裂修復(fù)功能缺失有關(guān)的BRCA1基因突變，順鉑作為細(xì)胞周期非特異性藥物，可與DNA交聯(lián)而抑制DNA復(fù)制，因此也是該類患者二線治療藥物的選擇之一[5]。另有研究報(bào)道順鉑聯(lián)合用藥后，與諾維本具有協(xié)同作用[6]。本組的研究中觀察組患者治療有效率50.00%、TTP（5.7±0.6）個(gè)月明顯高于對(duì)照組，且其毒副作用與其他化療方案偏高，但加用強(qiáng)制酸對(duì)癥治療后，患者還是能夠耐受，治療用藥相對(duì)安全。綜上所述，諾維本聯(lián)合順鉑方案是蒽環(huán)及紫杉類耐藥晚期三陰性乳腺癌患者治療的一種有效選擇，其近期療效滿意、安全性高，值得推廣使用。

[1]陸婉玲，黨亞正，王志剛.卡培他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥，2014，9(2):250-253.

[2]楊慧，黃海欣，李桂生.吉西他濱聯(lián)合卡鉑式順鉑治療晚期三陰乳腺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22(5):1076-1078.

[3]夏金，陳瑞萍，張彥芳，等.諾維本聯(lián)合鉑類二線化療治療老年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析[J].腫瘤藥學(xué)，2016，5（3）：209-210.

[4]雷俊華，洪濤，曾江正，等.吉西他濱聯(lián)合順鉑或卡培他濱治療耐藥的晚期乳腺癌的臨床價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24(15):2197-2199.

[5]王西禮，單建華.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱與順鉑治療耐藥性晚期乳腺癌的近期療效及不良反應(yīng)比較[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10(12):149-150.

[6]李俏，徐兵河，李青，等.順鉑聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)和紫杉類耐藥晚期三陰性乳腺癌的近期療效與安全性[J].中華腫瘤雜志，2015，37(12):938-941.