張 峰

在婦科腫瘤性疾病中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，且呈現逐漸升高的趨勢，因宮頸癌發(fā)病具有隱匿的特點，所以當患者出現明顯的臨床癥狀時，往往已處于腫瘤中晚期，只能進行保守放化療，但在放化療過程中會出現嚴重的不良反應，對患者帶去十分嚴重的影響，并干擾人體的免疫功能[1]。人體免疫功能在治療過程中對腫瘤的生長及預后有著十分重要的影響，經過研究證實，胎盤多肽可以降低化療所帶來的不良反應，提高人體的免疫機能，而其對于宮頸癌患者同步放化療過程中的應用效果尚未見報道[2]。本次研究就宮頸癌應用同步放化療聯合胎盤多肽對機體免疫功能及臨床療效的影響作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2013年1月至2016年1月間收治的110例中晚期宮頸癌患者，全部經病理結果證實為宮頸鱗狀細胞癌，采用數字隨機分組方法將其隨機分為觀察組以及對照組，每組55例，其中觀察組年齡29～64歲，平均(49.65±13.21)歲，體重43～79 kg，平均(65.21±8.49)kg，對照組年齡31～65歲，平均(50.14±11.20)歲，體重44～81 kg，平均(64.59±7.32)kg，兩組患者的一般資料無明顯差異，P>0.05。納入標準:病理證實為上皮性腺癌，國際婦產科聯合會(FIGO)分期[3]Ⅱb、Ⅲ及Ⅳ期患者經過滿意的減瘤手術后，殘存病灶≤1 cm，所有患者未經過化療。排除標準：嚴重的心腦血管或內分泌系統(tǒng)疾??；放化療前肝腎功能及血常規(guī)異常。

1.2 治療方法

兩組患者均行同步放化療，應用6MV-X線照射，對穿照射前后盆腔大野，或行調張適形放射治療處理(IMRT)，化療方法應用5-氟尿嘧啶順鉑(PF)方案，即順鉑(DDP)30 mg/m2，于第1～3 d靜脈滴注，5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2，第1～3 d靜脈滴注(持續(xù)時間需長于4 h)，每3周1次，治療時間為2個周期，于放療第1 d開始作化療處理；觀察組在每周期化療的第1 d始予以胎盤多肽注射液8 ml加入5%葡萄糖500 ml中進行靜脈滴注，每個周期化療共5 d，除胎盤多肽未應用其余免疫調節(jié)劑。

1.3 觀察指標

根據世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤近期療效評價標準評價兩組患者的近期療效[4]。兩組均于放化療前以及放化療后采集外周靜脈血檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達水平，觀察兩組不良反應情況，包括胃腸道不適、骨髓抑制、肝腎功能異常、心電圖異常等，應用WHO對抗癌藥物不良反應的分級標準，分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者的近期療效比較

觀察組的近期(CR+PR)療效為80.00%(44/55)，對照組為81.82%(45/55)，觀察組的穩(wěn)定率(CR+PR+SD)為92.73%，對照組為94.55%(52/55)，兩組患者的近期療效及穩(wěn)定率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的近期療效比較/例

2.2 兩組治療前后免疫細胞亞群變化情況比較

治療前兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較無明顯差異，治療后CD3+、CD4+、CD8+水平均較治療前明顯下降，CD4+/CD8+水平均較對照組明顯升高，且觀察組治療后表達水平明顯高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05，見表2。

表2 兩組治療前后免疫細胞亞群變化情況比較

2.3 兩組治療后毒副作用比較

觀察組治療后在骨髓抑制及胃腸道不適方面的發(fā)生率，相對于對照組明顯下降(P<0.05)，肝腎功能損害及心電圖異常發(fā)生率兩組相比無明顯差異，P>0.05，見表3。

表3 兩組治療后毒副作用比較/例

3 討論

為了能夠使宮頸癌患者術后生存率得到提高，術后對有高危因素患者予以補充放化療的效果相比于單獨放化療，能夠有效腫瘤復發(fā)率，提高生存率，但同步放化療副作用同樣較大，既往meta分析結果指出[5-6]，同步放化療療效較好，但在治療過程中容易發(fā)生放射性膀胱炎、骨髓抑制、胃腸道不適等并發(fā)癥，研究發(fā)現宮頸癌患者術后接受同步放化療，將使血液毒性明顯升高。

胎盤多肽為動物脾臟中提取物，屬于小分子活性多肽生物制劑，相對分子量小于6000，同時組成物質包括了游離氨基酸、核算總糖等物質，能夠對小鼠骨髓細胞的增殖起到刺激作用，形成大量白細胞和淋巴細胞，提高造血及免疫功能，在T細胞亞群中，CD4+表示輔助性T淋巴細胞亞群，CD3+代表全部T淋巴細胞，CD8+代表抑制性T淋巴細胞亞群，其機制為抑制細胞毒性T細胞亞群殺傷力[7-8]，通過本次研究結果發(fā)現，治療后CD3+、CD4+、CD8+水平均較治療前明顯下降，CD4+/CD8+水平均較對照組明顯升高，且觀察組治療后表達水平明顯優(yōu)于對照組，說明了胎盤多肽能夠改善宮頸癌化療患者的細胞免疫功能[9]。

通過本次研究發(fā)現，觀察組治療后在骨髓抑制以及胃腸道不適不良反應方面發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，胎盤多肽為具有多種生物活性的小分子多肽物質，能夠有效加強細胞介導的免疫應答反應，從而使得機體的免疫能力以及抗癌能力得到顯著的提高還能夠促進骨髓造血細胞的生存、增殖及分化，以提高生物活性，有效緩解化療導致的白細胞減少，從而有利于使腫瘤化療引起的血液毒性發(fā)生率降低，所以胎盤多肽注射液聯合同步放化療具有重要的臨床價值[10-12]。

綜上，胎盤多肽聯合同步放化療應用于全身治療宮頸癌，能夠顯著減少化療引起的骨髓抑制反應，改善機體的免疫功能，提高生活治療，為宮頸癌的治療提供新方法，但是因本次研究的樣本量及時間均有限，所以治療的近期及 遠期療效以及藥物不良反應還需更進一步的研究。

[1] 程曉偉,楊宇星,俞小元,等.順鉑與奈達鉑同步放化療治療中晚期宮頸癌的臨床對比研究〔J〕.腫瘤,2011,31(7):662-664.

[2] 余小多,歐陽漢,林 蒙,等.2009年國際婦產科聯盟子宮內膜癌分期標準對磁共振成像分期診斷價值的影響〔J〕.中華腫瘤雜志,2011,33(9):692-696.

[3] 曲海波,寧 剛.影像學在宮頸癌術前分期及臨床評估中的應用〔J〕.實用婦產科雜志,2011,27(11):807-809.

[4] 張 萍,艾 斌.實體瘤免疫治療療效評價標準〔J〕.國際腫瘤學雜志,2016,43(11):848-851.

[5] 夏 怡,李云海,趙 森,等.宮頸癌術后適形調強放療與三維適形放療同步化療的對比研究〔J〕.中國癌癥雜志,2012,22(2):143-148.

[6] 陳玲娟,宋穎秋,伍 鋼,等.奈達鉑同步調強放療治療局部晚期宮頸癌的臨床研究〔J〕.臨床腫瘤學雜志,2012,17(7):644-647.

[7] 趙麗莉,張 彤,付培德,等.胎盤多肽注射液聯合化療改善胃癌患者生活質量的臨床研究〔J〕.哈爾濱醫(yī)科大學學報,2014,48(4):310-313.

[8] 袁紅丹,張 麗,陳慧平,等.胎盤多肽注射液聯合化療對非小細胞肺癌患者的臨床療效〔J〕.實用藥物與臨床,2013,16(7):557-559.

[9] 季進鋒,繆華媛,蘇小琴,等.胎盤多肽注射液聯合化療對晚期非小細胞肺癌生活質量及骨髓抑制的影響〔J〕.海南醫(yī)學院學報,2013,19(12):1697-1699.

[10] 葛俊恒,吳干勛,武曉龍,等.胎盤多肽注射液聯合化療治療下咽癌的療效觀察〔J〕.解放軍醫(yī)藥雜志,2016,28(10):54-57.

[11] 朱 紅,曾 珊,曾 亮,等.S100A9和NMP238在同時放化療敏感性不同宮頸癌中的表達及意義〔J〕.中南大學學報(醫(yī)學版),2010,35(1):45-51.

[12] 楊鎮(zhèn)休,宋向群.局部晚期宮頸癌80例放化療分析〔J〕.實用醫(yī)學雜志,2012,28(18):3059-3061.