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        培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非鱗型非小細(xì)胞肺癌的療效觀察

        2018-03-08 01:26:32張貴芳
        實(shí)用癌癥雜志 2018年1期
        關(guān)鍵詞:肺癌

        楊 威 曾 瓊 張貴芳 魯 梅

        目前來看,肺癌是世界上死亡率和發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤,非鱗型非小細(xì)胞肺癌占肺癌總發(fā)病率的79%左右[1]。由于非鱗型非小細(xì)胞肺癌的臨床癥狀不夠顯著,有66%~76%的患者在確診時(shí)已經(jīng)到了肺癌晚期階段,因此失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì),只能通過化療來延長患者的生命[2]。順鉑類藥物延長了中晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間,但是其毒副作用無法被忽略[3]。培美曲塞是一種抗代謝類藥物,主要作用機(jī)制是通過阻斷GARFT(甘氨酸核糖核苷甲?;D(zhuǎn)移酶)、 DHRR(二氫葉酸還原酶)以及 TS(胸苷酸合成酶),使得細(xì)胞的分裂止于S期,最終抑制肺癌細(xì)胞的生長。我們將根據(jù)相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn),綜合分析培美曲塞聯(lián)合順鉑在非鱗型非小細(xì)胞癌患者治療中的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料

        2014年11月至2016年10月,選取在我院收治的40例非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象。所有入組的患者均在知曉情況下參與本次實(shí)驗(yàn)研究且簽署相關(guān)同意書,所有患者均為初次接受化療者,所有患者化療之前無相關(guān)禁忌證,所有患者的預(yù)期生存時(shí)間均超過3個(gè)月;排除心臟功能嚴(yán)重不全者、凝血功能障礙者以及急性感染者。實(shí)驗(yàn)組患者中男性12例、女性8例,平均年齡為(59.77±10.22)歲,平均體重為(75.14±6.66)kg;疾病類型:14例Ⅲ期、6例Ⅳ期。對(duì)照組患者中男性13例、女性7例,平均年齡為(60.02±11.14)歲,平均體重為(72.98±7.74)kg;疾病類型:15例Ⅲ期、5例Ⅳ期。2組患者在平均年齡、平均體重以及疾病類型等一般資料方面比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(P>0.05)。

        1.2 方法

        1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組應(yīng)用培美曲塞(注射用培美曲塞二鈉),第1天,溶于100 ml生理鹽水中靜脈滴注,以21天為1個(gè)治療周期;在使用培美曲塞的前一星期開始口服葉酸(400 μg/d,直到化療結(jié)束后21天);在使用培美曲塞的前一星期開始注射維生素B12(1 000 μg/次,每9周1次);在使用培美曲塞的前1天或者當(dāng)天,服用地塞米松(4 mg/次,每2天1次)。

        1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用培美曲塞(注射用培美曲塞二鈉)聯(lián)合順鉑治療,順鉑是在滴完培美曲塞的30 min后滴注,每1次滴注時(shí)間超過1.8 h,化療過程中提供水化和利尿等相關(guān)治療。

        1.3 觀察指標(biāo)

        分析2組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率等參數(shù)指標(biāo)。

        1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

        按照RESCIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①完全緩解:Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者病灶均完全消失;②部分緩解: Ⅰ期病灶直徑直徑縮小超過25%、Ⅱ期病灶直徑直徑縮小超過20%、Ⅲ期病灶直徑直徑縮小超過20%、Ⅳ期患者病灶病灶直徑縮小超過20%;③疾病進(jìn)展:Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期病灶直徑增加超過20%且出現(xiàn)新病變;④病情穩(wěn)定:Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者病灶直徑綜合縮小但是未達(dá)到部分緩解或者有所增加但是未達(dá)到疾病進(jìn)展。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 2組患者臨床治療效果分析

        實(shí)驗(yàn)組臨床部分緩解9例、病情穩(wěn)定6例、疾病進(jìn)展5例,治療總有效率為45.00%(9/20),總控制率75.00%(15/20)。對(duì)照組臨床部分緩解6例、病情穩(wěn)定4例、疾病進(jìn)展10例,治療總有效率為30.00%(6/20),總控制率50.00%(10/20)。實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率及總控制率顯著高于對(duì)照組(χ2=16.36954、11.02123,P<0.05)。

        2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分析

        實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生與對(duì)照組比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        表1 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較/例

        3 討論

        隨著人們生活方式和環(huán)境的日益改變,全世界范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[4-6]。根據(jù)相關(guān)研究資料結(jié)果顯示,肺癌的總體發(fā)病率居各種惡性腫瘤疾病的首位[7-10]。鉑類藥物聯(lián)合化療藥物治療非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者是標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方式,培美曲塞是一種新型的多靶葉酸代謝細(xì)胞毒藥物,被FDA(美國食品與藥物管理局)認(rèn)為是治療轉(zhuǎn)移性非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者或者局部晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療藥物。培美曲塞能夠使得葉酸代謝過程發(fā)生異常,與此同時(shí)破壞細(xì)胞復(fù)制需要的葉酸依賴性正常帶血過程,從而發(fā)揮出抑制腫瘤細(xì)胞生長的相關(guān)作用。另外一個(gè)角度來看,培美曲塞具有顯著抗葉酸代謝的能力,此種強(qiáng)度相比其他抗葉酸藥物高上200多倍[11-13]。對(duì)于中晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者而言,其最為主要的治療目標(biāo)是不斷改善患者的生活質(zhì)量,降低其治療毒性。但是,培美曲塞在治療過程中的效果在我國尚未得到廣泛認(rèn)可,鉑類藥物治療占據(jù)著主要地位。順鉑在肺癌的化療過程中起著重要的作用和地位,但是順鉑類藥物具有胃腸道反應(yīng)和便秘等毒副作用,使得非小細(xì)胞癌患者的耐受性變差,在一定程度上影響了患者的生活質(zhì)量[14-15]。

        單獨(dú)使用培美曲塞藥物治療與聯(lián)合使用順鉑和培美曲塞藥物的效果需要進(jìn)一步臨床研究,本文研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率為45.00%(9/20),對(duì)照組臨床治療總有效率為30.00%(6/20),實(shí)驗(yàn)組臨床治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組。從上述研究結(jié)果不難看出,培美曲塞聯(lián)合順鉑在非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用價(jià)值比較高,不良反應(yīng)可耐受,值得廣泛推廣。

        [1] 胡興勝,焦順昌,張樹才,等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對(duì)照研究〔J〕.中國肺癌雜志,2012,15(10):569-575.

        [2] 楊曉利,王 峰,何 煒,等.貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑一線治療Ⅳ期非鱗型非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,34(4):554-556.

        [3] 韓 娜,張孟賢,于世英,等.貝伐單抗聯(lián)合順鉑/培美曲塞治療非鱗癌性非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床研究〔J〕.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,42(5):588-591,604.

        [4] 張雅軍,徐 鋒,韓紀(jì)昌,等.培美曲塞聯(lián)合紫杉醇和順鉑治療非鱗型非小細(xì)胞肺癌的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(15):1396-1399.

        [5] 陸國權(quán),周曉紅,陳 紅,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療非鱗型非小細(xì)胞肺癌的療效對(duì)比〔J〕.中國生化藥物雜志,2015,16(8):143-145.

        [6] 胡偉華,陳振平,王 磊,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案對(duì)老年非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者外周血淋巴細(xì)胞表型變化的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2015,35(8):2071-2072.

        [7] Li M,Song W,Tang Z,et al.Nanoscaled poly(L-glutamic acid)/doxorubicin-amphiphile complex as pH-responsⅢe drug delⅢery system for effectⅢe treatment of nonsmall cell lung cancer〔J〕.ACS Appl Mater Interfaces,2013,5(5):1781-1792.

        [8] 邢雪花,王 琳,盛 莉,等.培美曲塞或長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌的療效對(duì)比〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014,34(19):5417-5418.

        [9] 廖建斌,郭勝光,萬蔚平,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑治療老年中晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌的療效觀察〔J〕.中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2016,16(8):1040-1042.

        [10] 舒進(jìn)忠.培美曲塞鈉與多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療老年晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌的有效性與安全性比較〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014,34(16):4493-4494.

        [11] 黃 巖,劉云鵬,周建英,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)比吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療晚期非鱗非鱗型非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、對(duì)照、多中心臨床研究〔J〕.中國肺癌雜志,2012,15(10):576-582.

        [12] 彭東旭,方曉娟,杜均詳,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑化療對(duì)晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響〔J〕.臨床肺科雜志,2016,21(7):1306-1309.

        [13] 余慧青,王東林,馬惠文,等.國產(chǎn)培美曲塞聯(lián)合順鉑并同步或序貫?zāi)X放療治療非鱗型非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2012,32(24):5433-5436.

        [14] Yang JJ,Zhou Q,Liao RQ,et al.Nedaplatin/gemcitabine versus carboplatin/gemcitabine in treatment of advanced non-small cell lung cancer:a randomized clinical trial〔J〕.Chin J Cancer Res,2012,24(2):97-102.

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