楊 威 曾 瓊 張貴芳 魯 梅

目前來看，肺癌是世界上死亡率和發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤，非鱗型非小細(xì)胞肺癌占肺癌總發(fā)病率的79%左右[1]。由于非鱗型非小細(xì)胞肺癌的臨床癥狀不夠顯著，有66%～76%的患者在確診時(shí)已經(jīng)到了肺癌晚期階段，因此失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，只能通過化療來延長患者的生命[2]。順鉑類藥物延長了中晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者的生存時(shí)間，但是其毒副作用無法被忽略[3]。培美曲塞是一種抗代謝類藥物，主要作用機(jī)制是通過阻斷GARFT(甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶)、 DHRR(二氫葉酸還原酶)以及 TS(胸苷酸合成酶)，使得細(xì)胞的分裂止于S期，最終抑制肺癌細(xì)胞的生長。我們將根據(jù)相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，綜合分析培美曲塞聯(lián)合順鉑在非鱗型非小細(xì)胞癌患者治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2014年11月至2016年10月，選取在我院收治的40例非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象。所有入組的患者均在知曉情況下參與本次實(shí)驗(yàn)研究且簽署相關(guān)同意書，所有患者均為初次接受化療者，所有患者化療之前無相關(guān)禁忌證，所有患者的預(yù)期生存時(shí)間均超過3個(gè)月；排除心臟功能嚴(yán)重不全者、凝血功能障礙者以及急性感染者。實(shí)驗(yàn)組患者中男性12例、女性8例，平均年齡為(59.77±10.22)歲，平均體重為(75.14±6.66)kg；疾病類型：14例Ⅲ期、6例Ⅳ期。對(duì)照組患者中男性13例、女性7例，平均年齡為(60.02±11.14)歲，平均體重為(72.98±7.74)kg；疾病類型：15例Ⅲ期、5例Ⅳ期。2組患者在平均年齡、平均體重以及疾病類型等一般資料方面比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組應(yīng)用培美曲塞(注射用培美曲塞二鈉)，第1天，溶于100 ml生理鹽水中靜脈滴注，以21天為1個(gè)治療周期；在使用培美曲塞的前一星期開始口服葉酸(400 μg/d，直到化療結(jié)束后21天)；在使用培美曲塞的前一星期開始注射維生素B12(1 000 μg/次，每9周1次)；在使用培美曲塞的前1天或者當(dāng)天，服用地塞米松(4 mg/次，每2天1次)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用培美曲塞(注射用培美曲塞二鈉)聯(lián)合順鉑治療，順鉑是在滴完培美曲塞的30 min后滴注，每1次滴注時(shí)間超過1.8 h，化療過程中提供水化和利尿等相關(guān)治療。

1.3 觀察指標(biāo)

分析2組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率等參數(shù)指標(biāo)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照RESCIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者病灶均完全消失；②部分緩解： Ⅰ期病灶直徑直徑縮小超過25%、Ⅱ期病灶直徑直徑縮小超過20%、Ⅲ期病灶直徑直徑縮小超過20%、Ⅳ期患者病灶病灶直徑縮小超過20%；③疾病進(jìn)展：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期病灶直徑增加超過20%且出現(xiàn)新病變；④病情穩(wěn)定：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者病灶直徑綜合縮小但是未達(dá)到部分緩解或者有所增加但是未達(dá)到疾病進(jìn)展。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果分析

實(shí)驗(yàn)組臨床部分緩解9例、病情穩(wěn)定6例、疾病進(jìn)展5例，治療總有效率為45.00%(9/20)，總控制率75.00%(15/20)。對(duì)照組臨床部分緩解6例、病情穩(wěn)定4例、疾病進(jìn)展10例，治療總有效率為30.00%(6/20)，總控制率50.00%(10/20)。實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率及總控制率顯著高于對(duì)照組(χ2=16.36954、11.02123，P<0.05)。

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分析

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生與對(duì)照組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較/例

3 討論

隨著人們生活方式和環(huán)境的日益改變，全世界范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[4-6]。根據(jù)相關(guān)研究資料結(jié)果顯示，肺癌的總體發(fā)病率居各種惡性腫瘤疾病的首位[7-10]。鉑類藥物聯(lián)合化療藥物治療非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者是標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方式，培美曲塞是一種新型的多靶葉酸代謝細(xì)胞毒藥物，被FDA(美國食品與藥物管理局)認(rèn)為是治療轉(zhuǎn)移性非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者或者局部晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療藥物。培美曲塞能夠使得葉酸代謝過程發(fā)生異常，與此同時(shí)破壞細(xì)胞復(fù)制需要的葉酸依賴性正常帶血過程，從而發(fā)揮出抑制腫瘤細(xì)胞生長的相關(guān)作用。另外一個(gè)角度來看，培美曲塞具有顯著抗葉酸代謝的能力，此種強(qiáng)度相比其他抗葉酸藥物高上200多倍[11-13]。對(duì)于中晚期非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者而言，其最為主要的治療目標(biāo)是不斷改善患者的生活質(zhì)量，降低其治療毒性。但是，培美曲塞在治療過程中的效果在我國尚未得到廣泛認(rèn)可，鉑類藥物治療占據(jù)著主要地位。順鉑在肺癌的化療過程中起著重要的作用和地位，但是順鉑類藥物具有胃腸道反應(yīng)和便秘等毒副作用，使得非小細(xì)胞癌患者的耐受性變差，在一定程度上影響了患者的生活質(zhì)量[14-15]。

單獨(dú)使用培美曲塞藥物治療與聯(lián)合使用順鉑和培美曲塞藥物的效果需要進(jìn)一步臨床研究，本文研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率為45.00%(9/20)，對(duì)照組臨床治療總有效率為30.00%(6/20)，實(shí)驗(yàn)組臨床治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組。從上述研究結(jié)果不難看出，培美曲塞聯(lián)合順鉑在非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用價(jià)值比較高，不良反應(yīng)可耐受，值得廣泛推廣。

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