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我國冠心病(CAD)發(fā)病率為1.59%，死亡率為100.86/10萬，且呈現(xiàn)上升趨勢[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清堿性磷酸酶(ALP)可判斷心肌梗死的發(fā)生及預后[2]，且參與心血管鈣化的發(fā)病[3]，與多種動脈粥樣硬化性疾病密切相關[4]，目前ALP與冠心病的相關性研究尚少。為進一步探究ALP與冠心病的關系，本研究分析冠心病與非冠心病病人ALP水平的差異及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院心內科2013年4月—2015年12月臨床疑似冠心病住院行冠脈造影術(CAG)病人344例，男216例，女128例，年齡41歲～85歲(57.76歲±9.27歲)。

根據(jù)美國心臟協(xié)會(AHA)、美國心臟病學會(ACC)診斷標準和CAG結果確診為冠心病[左冠狀動脈主干(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)中至少一支冠狀動脈狹窄程度≥50%]221例作為冠心病組，其余123例為非冠心病組。將ALP≤75%分位定義為低ALP水平(ALP≥91.75 U/L)，ALP>75%分位定義為高ALP水平(ALP>91.75 U/L)。

篩除標準：癌癥，精神病，嚴重感染性疾病、慢性阻塞性肺疾病，近三個月有外傷或手術史，心臟瓣膜病，自身免疫性疾病，各種類型心肌病，應用機械通氣或休克病人，近兩周內使用影響肝膽功能的藥物者(如苯氧芳酸類，抗生素，膽汁酸螯合劑等)，年齡40歲以下者，妊娠、哺乳或近期內有懷孕計劃者。

1.2 方法

1.2.1 病史 回顧性分析病人高血壓史，吸煙史，腦梗史等一般資料。

1.2.2 研究方法 收集兩組病人谷草轉氨酶(AST)、白蛋白、ALP等肝功能指標；血脂包括：高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、載脂蛋白A1(apoA1)、脂蛋白(LP)等。上述實驗室指標均為病人入院次日清晨空腹采血后經Olympus生化分析儀測定。采取Judkins法進行冠脈造影術，經兩位專業(yè)醫(yī)師鑒定造影結果。

2 結 果

2.1 兩組病人一般資料比較 在年齡、性別、高血壓病等6項[5]可能影響冠心病發(fā)病的計數(shù)資料中，性別、糖尿病、吸煙、ALP在冠心病與非冠心病組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。冠心病組男性和吸煙比例顯著高于非冠心病組(P<0.001)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組病人實驗室指標比較 非冠心病組中白蛋白、HDL-C和LVEF顯著高于冠心病組(t值分別為-4.595、-3.473，P<0.001)；冠心病組血清ALP和肌酐水平顯著高于非冠心病組(t值分別為3.605、4.022，P<0.001)。詳見表2。

項目冠心病組(n=221)非冠心病組(n=123)t值PBMI(kg/m2)24.65±3.0824.30±2.911.0060.315ALT(U/L)31.97±23.4926.12±22.042.2630.024AST(U/L)28.56±18.5523.76±13.212.7800.006白蛋白(g/L)43.42±3.7644.85±3.60-3.434 0.001ALP(U/L)84.09±25.9574.11±21.973.605<0.001 TBA(μmol/L)5.20±3.945.32±3.64-0.289 0.773TC(mmol/L)4.14±1.174.42±1.05-2.203 0.028TG(mmol/L)1.95±1.231.93±1.180.1360.892HDLC(mmol/L)0.96±0.281.10±0.27-4.595 <0.001 LDLC(mmol/L)2.28±0.952.44±0.87-1.594 0.112nonHDLC(mmol/L)3.18±1.083.31±1.01-1.133 0.258apoA1(g/L)1.05±0.261.15±0.27-3.484 0.001apoB(g/L)0.74±0.220.76±0.20-1.158 0.248LP(mg/L)194.81±141.18169.50±124.971.7170.087肌酐(μmol/L)71.82±14.1465.46±13.904.022<0.001 LVEF(%)59.42±7.8262.62±7.15-3.743 <0.001 注：BMI為體重指數(shù)；ALT為谷丙轉氨酶；TBA為總膽汁酸；TG為三酰甘油；LDLC為低密度脂蛋白膽固醇；nonHDLC為非高密度脂蛋白膽固醇；apoB為脂蛋白B；LVEF為左室射血分數(shù)。

2.3 二元logistic回歸分析 排除HDL-C水平、性別等因素后，結果顯示高ALP水平是冠心病發(fā)病的獨立危險因素，且高ALP水平者(>91.75 U/L)發(fā)生冠心病的風險是低ALP水平者的2.238倍(OR=2.238，95%CI 1.218～4.111)。詳見表3。

表3 冠心病危險因素logsitic回歸分析

2.4 ROC曲線分析 ROC曲線下面積(AUC)為0.617(95%CI 0.555～0.678，P<0.001)，約登指數(shù)(YI)最大為0.203，此時ALP預測冠心病的臨界值為75.5 U/L，靈敏度為0.593，特異度為0.610。詳見圖1。

圖1 ALP預測冠心病的RCC曲線

3 討 論

ALP不僅存在于人體肝腎和骨骼，而且在胎盤和腸道中廣泛存在，其血清水平的檢測主要用于骨組織疾病、膽道阻塞性疾病的診斷及評價淋巴瘤情況[6-8]。它是一種在堿性條件下催化磷酸基團水解和轉移的金屬蛋白酶[9]，已證明是血管鈣化病理生理焦磷酸途徑中的一個促進因子，且血管鈣化是動脈粥樣硬化發(fā)生血管硬化老化的一個主要因素[4]，但ALP確切的生理機制仍不明確。Perticone等[10]研究表明，ALP可能對動脈粥樣硬化的發(fā)病機制和高血壓及其他心血管疾病的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮重要作用；Shantouf等[11]通過多層螺旋CT評價冠狀動脈鈣化時發(fā)現(xiàn)冠狀動脈鈣化與ALP水平升高有關。由于高水平ALP可能是血管鈣化與粥樣硬化的重要相關因素，而動脈粥樣硬化和血管鈣化等因素與心腦血管疾病關系密切，周霞等[12]研究表明血清ALP與急性腦梗死密切相關。另有一項前瞻性隊列研究發(fā)現(xiàn)ALP水平異常與大血管病變密切相關，可能是預測卒中風險的一個有用指標[13]。郭偉明等[14]通過對冠脈鈣化及程度與冠心病危險因素關系研究發(fā)現(xiàn)，ALP與冠脈鈣化可能存在密切關系，因此推測ALP可能與冠心病的發(fā)生有關。

本研究比較兩組一般危險因素及血清ALP水平，結果顯示兩組病人在高血壓病、TBA、TG等方面差異無統(tǒng)計學意義，但兩組血清ALP水平、性別、HDL-C水平和吸煙比較，差異有統(tǒng)計學意義。

唐恩燕等[15]研究470例冠心病病人，發(fā)現(xiàn)血清ALP水平與冠心病嚴重程度顯著相關，但未探討血清ALP水平與是否患冠心病相關。為進一步研究冠心病與血清ALP水平的關系，將ALP>75%分位定義為高ALP水平，ALP<75%分位定義為低ALP水平，并進行二元logistic回歸分析，結果顯示：高ALP水平者冠心病發(fā)生率為低ALP水平者的2.238倍，表明高水平的ALP是冠心病的獨立危險因素。雖然冠心病病人血清ALP水平顯著高于對照組，但其平均水平仍在臨床正常參考范圍，為進一步探討ALP對冠心病的最佳預測值，繪制ROC曲線，結果顯示，當ALP取值為75.5 U/L時，其預測冠心病的靈敏度和特異度最高，盡管部分冠心病病人血清ALP水平在正常范圍內，但ALP水平較高者冠心病發(fā)生的幾率可能相對較高，這對于冠心病的預測可能具有一定意義。

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