，，

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)是臨床上一種常見的病癥，主要由于冠狀動脈粥樣硬化，使管腔堵塞，導(dǎo)致心肌缺氧、缺血等原因所致的心臟病，使得心肌供血不足，導(dǎo)致心絞痛[1]。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)是該病的常用治療手段，其原理為疏通堵塞血管，使其再次供血，可有效提高病人存活率[2]。由于PCI術(shù)后凝血功能不足、血小板聚集、炎癥因子大量表達等原因，可能導(dǎo)致病人術(shù)后血管無復(fù)流，引發(fā)冠狀動脈短暫缺血損害心血管功能，使病人術(shù)后無法有效恢復(fù)。目前，臨床上多使用阿司匹林等藥物抗血小板聚集，雖然可降低血管內(nèi)血栓發(fā)生率，但效果依然有限[3]。替格瑞洛是一種新型抗血小板聚集藥物，在國內(nèi)臨床應(yīng)用較少[4]。本研究觀察替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對冠心病PCI術(shù)后病人凝血功能、血小板聚集率(MPAR)及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月—2016年3月我院就診的120例行PCI術(shù)的冠心病病人。納入標準：①符合冠心病診斷標準[5]，且符合PCI適應(yīng)證；②簽署知情同意書。排除標準：①合并肝腎嚴重并發(fā)癥病人；②冠狀動脈病變者；③有藥物禁忌病人；④孕婦或哺乳期婦女。通過抽簽法將病人分為對照組和觀察組，各60例。對照組男32例，女28例；年齡44歲～85歲(63.98歲±4.68歲)；病程2年～14年(8.31年±1.41年)。觀察組男31例，女29例；年齡46歲～87歲(65.01歲±4.49歲)；病程2年～15年(8.26年±1.44年)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組術(shù)后均給予常規(guī)治療，通過臥床吸氧維持基本生命體征，常規(guī)給予病人β受體阻滯劑、他汀類藥物等口服治療。在此基礎(chǔ)上，對照組使用阿司匹林(規(guī)格100 mg，合肥久聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H34021217)治療，每日100 mg。觀察組聯(lián)合替格瑞洛(規(guī)格90 mg， AstraZeneca AB生產(chǎn)，國藥準字J20130020)治療，首劑量180 mg，在口服阿司匹林后另給予90 mg，每日2次維持治療。兩組病人均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①左心功能比較：于治療前后，使用SIEMEN SACU SON/HDI5000Sonoct型彩色多普勒超聲診斷儀檢測左室射血分數(shù)(LVEF)；②凝血功能：術(shù)前、治療5 d后抽取空腹動脈血1.8 mL，采用Thromboscreen400C自動血液凝血分析儀檢測3項凝血指標：凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)，使用PRECIL LBY-NJ4血小板聚集儀，采用動態(tài)透光比濁法測定MPAR；③炎癥因子：使用泰安市泰諾科貿(mào)有限公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀HD-F2600，檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、髓過氧化物酶(MPO)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組左心功能比較 兩組治療前LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF較治療前均明顯升高(P<0.05)，且觀察組LVEF顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

%

2.2 兩組病人凝血功能比較 兩組治療前PT、APTT、TT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后PT、APTT、TT均顯著增加，且觀察組PT、APTT均短于對照組(P<0.05)，觀察組TT則長于對照組(P<0.05)。詳見表2。

s

2.3 兩組MPAR功能比較 兩組治療前MPAR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MPAR較治療前均明顯降低(P<0.05)，且觀察組MPAR顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組炎癥因子CRP、IL-6、MPO比較 兩組治療前炎癥因子CRP、IL-6、MPO比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組CRP、IL-6、MPO均顯著降低，且觀察組CRP、IL-6、MPO均顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表3 兩組MPAR功能比較 (±s)%

組別n CRP(ng/mL) 治療前治療后 IL6(pg/mL) 治療前治療后 MPO(μg/mL) 治療前治療后對照組606.29±0.824.67±1.371)4.68±1.243.12±1.081)237.25±25.68203.48±20.371)觀察組606.42±0.743.02±1.161)4.71±1.022.14±1.281)241.32±25.14178.05±19.281)t值-0.9117.119-0.1444.532-0.8777.023P 0.3630.000 0.8850.000 0.3820.000 與同組治療前比較，1)P<0.05。

3 討 論

冠心病是目前臨床上常見的心血管疾病，主要由于冠狀動脈粥樣硬化，引起管腔堵塞，導(dǎo)致心肌缺氧、缺血所形成的心臟病，使得心肌供血不足，導(dǎo)致心絞痛[6]。相關(guān)報道指出，我國每年由于心血管疾病導(dǎo)致死亡的人數(shù)大約為350萬左右，是威脅人們生命的最大元兇之一，其中常見為冠心病[7]，安全有效治療冠心病已成為目前的迫切需要。

PCI是治療冠心病的普遍方法，通過導(dǎo)管，疏通病人堵塞血管，使得再次恢復(fù)供血，大大提高病人存活率[8]。但在PCI術(shù)后，可能由于病人凝血功能不足、血小板聚集、黏聚于血管等原因，導(dǎo)致病人血管無復(fù)流引起冠狀動脈短暫缺血繼而再次損害心血管功能，嚴重影響病人術(shù)后康復(fù)；且在手術(shù)過程中，由于機械性擴張及支架導(dǎo)入，易損害血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致炎癥因子產(chǎn)生并發(fā)多種炎癥反應(yīng)，嚴重的將損害心肌[9-10]。

PCI術(shù)后病人合理抗血小板治療尤為關(guān)鍵，目前臨床中使用較多的抗血小板藥物有阿司匹林、氯吡格雷等。氯吡格雷作為一種前體藥物，由肝藥酶代謝使之轉(zhuǎn)化為活性代謝物發(fā)揮藥效，藥物起效較慢，且氯吡格雷在臨床應(yīng)用中，存在抗拒現(xiàn)象，對病人長期治療存在不利因素，因此其在與阿司匹林的聯(lián)合應(yīng)用有局限性[11-12]。替格瑞洛是一種新型ADP受抑制體劑，可將P2Y12受體和血小板ADP結(jié)合，阻斷血小板中膜糖蛋白復(fù)合物與ADP受體的形成，最終抗血小板聚集作用[13]?？紫橛繹14]研究表明，替格瑞洛長期應(yīng)用不會使血小板水平急劇下降，副作用極小，且其本身為活性物質(zhì)，無需代謝即可直接發(fā)揮藥效，起效快，安全性高。

LVEF是評價心功能的重要指標，分數(shù)越高則心肌受損失程度越小[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組LVEF明顯升高，但觀察組顯著高于對照組，且觀察組PT、APTT均短于對照組，而TT長于對照組，顯示替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林病人凝血功能明顯增強；和丁捷等[16]研究相似。治療后兩組MPAR均降低，且觀察組明顯低于對照組，表明抗血小板聚集，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林效果更顯著，分析由于聯(lián)合用藥，發(fā)揮相互協(xié)同機制，改善病人的凝血功能，降低MPAR。

除凝血功能、血小板功能作用外，PCI術(shù)后炎癥因子表達在疾病預(yù)后發(fā)揮重要作用。朱勇等[17]研究指出，炎癥因子CRP、IL-6及MPO水平高低與PCI術(shù)后由于支架及機械擴張導(dǎo)致的血栓發(fā)生率密切相關(guān)。CRP為一類非特異性炎癥標志物，受到IL-6影響，屬檢測炎癥的一類敏感指標，當CRP水平上升時，易導(dǎo)致血管內(nèi)血栓產(chǎn)生，引起PCI術(shù)后病人動脈粥樣硬化進度加快，IL-6作為催化劑，加快CRP形成，導(dǎo)致炎癥細胞聚集，使得血管發(fā)生炎癥，催化血小板的聚集與黏附。MPO與泡沫細胞結(jié)合形成導(dǎo)致膽固醇聚集，也加速動脈粥樣硬化進展[18]。

本研究顯示治療后兩組炎癥因子水平均得到改善，觀察組明顯低于對照組；進一步顯示聯(lián)合用藥對于PCI術(shù)后病人健康情況改善的優(yōu)勢?？寡装Y因子產(chǎn)生作用更顯著。通過分析是由于P2Y12受體在炎癥細胞均有表達，在炎癥細胞遷移、激活發(fā)揮重要作用，替格瑞洛對P2Y12受體具有抑制作用，可發(fā)揮抗炎機制，因此血清CRP、IL-6及MPO的降低更明顯。

綜上所述，冠心病病人PCI術(shù)后使用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療效果顯著，可有效改善術(shù)后凝血功能、MPAR，且可有效緩解炎癥。

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