付躍峰+王蘭+孔令博

[摘要] 目的 探討血清降鈣素原與病原微生物之間的關系。方法 回顧性分析2012年12月～2015年11月在北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院275例住院患者的臨床資料，對納入病例血清降鈣素原超過0.5 ng/mL以及痰液、尿液、血液、膿液或咽拭子微生物培養(yǎng)陽性者的一般情況以及所在臨床科室、血清降鈣素原值、微生物培養(yǎng)標本采集部位、微生物培養(yǎng)結果分布情況、培養(yǎng)所得微生物分類進行分析，分析血清降鈣素原與病原微生物的關系。 結果 患者所在臨床科室以血液腫瘤科、重癥監(jiān)護室、急診科為主；微生物培養(yǎng)標本采集部位以痰液及尿液為主，占80.73%；革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌、屎腸球菌、糞腸球菌等為主，革蘭陰性菌以鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等為主，真菌以白假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌等為主。真菌培養(yǎng)陽性者血清降鈣素原值低于細菌培養(yǎng)陽性者，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），革蘭陽性菌和革蘭陰性菌血清降鈣素原值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結論 血清降鈣素原對預測病原微生物具有重要意義，細菌感染者明顯高于真菌感染者，但由于本研究條件所限，在預測革蘭陽性菌和革蘭陰性菌方面無陽性發(fā)現(xiàn)，尚需進一步深入研究。

[關鍵詞] 血清降鈣素原；感染；病原微生物；微生物培養(yǎng)

[中圖分類號] R446 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）01（b）-0168-04

[Abstract] Objective To explore the relationship between serum procalcitonin and pathogenic microorganisms. Methods From December 2012 to November 2015， clinical data from 275 cases of hospitalized patients in Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine were selected retrospectively and the general information of the patients （the level of PCT>0.5 ng/mL） with positive microbial cultivation of sputum， urine， blood， pus or throat swab and the department， level of PCT， collection site and distribution of the microbial culture， microbiological classification were analyzed. The relationship between serum procalcitonin and pathogenic microorganisms was anylyzed. Results The clinical departments was mainly in the blood oncology department， intensive care unit and emergency department； the collection site of the microbial culture were mainly from sputum and urine， accounted for 80.73%； Gram-positive bacteria mainly includes Staphylococcus aureus， Enterococcus faecium， Enterococcus faecalis and Gram-negative bacteria mainly includes Acineto-bacter baumannii， Escherichia coli， Pseudomonas aeruginosa， most of the Fungi were Candida albicans， Candida glabrata， Candida tropicalis. The level of PCT in fungi positive culture was lower than that of bacterial positive culture， with statistically significant difference （P < 0.05）. There was no statistically significant difference between Gram-positive bacteria and Gram-negative bacteria in the level of PCT （P > 0.05）. Conclusions The level of PCT has significant meaning for predicting pathogenic microorganisms. Bacterial infections are significantly higher than those of the fungus. But due to the research conditions， there is no positive findings in the prediction of Gram-positive bacteria and Gram-negative bacteria. It needs further research.

[Key words] Serum procalcitonin； Infection； Pathogenic microorganisms； Microbial cultureendprint

病原微生物引起的感染是臨床最常見的病理過程[1]，隨著侵入性操作、細菌耐藥性、嚴重創(chuàng)傷發(fā)生率、器官移植患者和放化療患者的增加，全身性炎性反應綜合征、膿毒癥、感染性休克和多器官功能障礙綜合征的發(fā)生率不斷升高，且這些疾病進展迅速，死亡率極高，很需要一種能對疾病做出快速診斷及治療的方法。傳統(tǒng)感染指標如體溫、白細胞計數(shù)及分類、血沉、C反應蛋白等對于感染的診斷敏感性和特異性均不高。病原微生物培養(yǎng)是感染診斷的金標準，但需一定的設備和時間，具有滯后性[2-4]。血清降鈣素原是降鈣素的前體，是一種無激素活性的糖蛋白，是由116個氨基酸組成的多肽，分子量12793 D，在非感染情況下由甲狀腺產(chǎn)生，發(fā)生全身性感染的情況下，其主要來源于甲狀腺以外的多種組織和器官[5]。自1993年Assicot等[6]首次報道血清降鈣素原可作為細菌感染的早期標志物以來，已作為一個新的炎癥指標，廣泛應用于感染性疾病的診斷和鑒別診斷中，2001年國際膿毒癥會議的膿毒癥診斷標準已把血清降鈣素原作為診斷指標之一[7]，2012年中國血清降鈣素原急診專家共識將膿毒癥患者血清降鈣素原的診斷界值定為超過0.5 ng/mL，嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者血清降鈣素原超過5 ng/mL[3]。為研究血清降鈣素原與病原微生物相關性，更精確地指導臨床抗感染治療，本研究對275例住院患者臨床資料進行回顧性分析?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月～2015年11月北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院（以下簡稱“我院”）275例住院患者的病例資料，同時滿足以下兩個條件：①血清降鈣素原超過0.5 ng/mL；②痰液、尿液、血液、膿液或咽拭子微生物培養(yǎng)陽性。

1.2 方法

制訂病例報告表，對所有納入病例進行橫斷面調(diào)查并完成病例報告表。使用EpiData 3.1建立“住院患者血清降鈣素原與病原微生物的關系分析”數(shù)據(jù)庫，進行病例報告表數(shù)據(jù)錄入，并對納入病例的一般情況如性別、年齡等以及所在臨床科室、血清降鈣素原值、微生物培養(yǎng)標本采集部位、微生物培養(yǎng)結果分布情況、培養(yǎng)所得微生物分類及血清降鈣素原與病原微生物關系等觀察指標進行分析。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件包對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計描述和分析。計數(shù)資料采用率或構成比描述。計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）描述，比較采用秩和檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

2.1.1 年齡、性別 本研究共納入符合條件病例275例，年齡22～100歲。<50歲患者17例，50～<60歲33例，60～<70歲43例，70～<80歲84例，80～<90歲81例，≥90歲17例。多集中在60歲以上，≥60歲人數(shù)占82%，平均年齡（72.37±14.28）歲。本研究中男176例，占64%；女99例，占36%；男女比例為1.78∶1。

2.1.2 所在臨床科室分布 患者所在臨床科室以血液、腫瘤科，ICU，急診科等居多，其中血液、腫瘤科，ICU，急診科等3個臨床科室患者占總數(shù)的64%。見表1。

2.1.3 血清降鈣素原值分布情況 患者血清降鈣素原值為0.52～200 ng/mL，平均（21.05±41.89）ng/mL。其中，0.5～<2.0 ng/mL者96例，占34.9%；2～<10 ng/mL者78例，占28.4%；≥10 ng/mL者101例，占36.7%；血清降鈣素原≥ 2 ng/mL患者共179例，占65.1%。

2.1.4 微生物培養(yǎng)標本采集部位分布情況 微生物培養(yǎng)標本采集部位主要集中在痰液、血液、尿液、膿液、咽拭子等。其中痰液標本158例，占57.46%；血液標本24例，占8.73%；尿液標本64例，占23.27%；膿液標本12例，占4.36%；咽拭子17例，占6.18%。其中痰液及尿液標本采集合計222例，占80.73%。

2.1.5主要微生物培養(yǎng)結果分布情況 275例病例資料中革蘭陽性菌主要為金黃色葡萄球菌、屎腸球菌、糞腸球菌等；革蘭陰性菌主要為鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌等；真菌主要為白假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌等。見表2。

2.1.6 培養(yǎng)所得微生物分類 真菌培養(yǎng)陽性者32例，占11.64%。細菌培養(yǎng)陽性者243例，占88.36%，其中革蘭陰性菌182例，占細菌培養(yǎng)陽性者的74.90%；革蘭陽性菌61例，占細菌培養(yǎng)陽性者的25.10%。

2.2 血清降鈣素原與病原微生物關系分析

2.2.1 真菌培養(yǎng)陽性者與細菌培養(yǎng)陽性者血清降鈣素原值比較 真菌培養(yǎng)陽性者血清降鈣素原值[（5.25±8.21）ng/mL]低于細菌培養(yǎng)陽性者[（23.13±44.06） ng/mL]，差異有統(tǒng)計學意義（Z = 3.16， P = 0.002）。

2.2.2 革蘭陰性菌與革蘭陽性菌患者血清降鈣素原值比較 革蘭陰性菌者血清降鈣素原值[（20.70±41.00）ng/mL]與革蘭陽性菌培養(yǎng)陽性者[（30.38±51.82）ng/mL]比較，差異無統(tǒng)計學意義（Z = 0.84，P = 0.403）。

3 討論

感染性疾病是臨床常見病、多發(fā)病，是臨床醫(yī)師經(jīng)常面臨的問題，臨床治療主要在于抗感染藥物的應用，但隨著抗感染藥物選擇壓力的逐漸增大、細菌耐藥性的傳播以及相形之下新藥研發(fā)速度較慢的情況下，使臨床上的感染疾病變得愈發(fā)復雜和嚴重，目前嚴重細菌感染病死率為35%～70%。因此，臨床上急需通過快捷、敏感、準確的監(jiān)測手段對感染性疾病進行早期診斷、早期治療，據(jù)估計每提前1 h使用有效抗菌藥物可增加7%～10%的生存率[8]，另外早期診斷和早期治療已經(jīng)成為提高生存率、減少細菌耐藥性產(chǎn)生、降低醫(yī)療費用的最有效手段[9]。因此，對于病原微生物的臨床鑒別診斷，直接影響到治療藥物的選擇。血常規(guī)、C反應蛋白等作為鑒別感染的基礎檢驗項目，其敏感性及特異性差。微生物培養(yǎng)是診斷感染的“金標準”，但由于微生物培養(yǎng)耗時較長，影響因素多，污染的比例較高，故微生物培養(yǎng)不能提供早期的診斷。近年來，大量研究資料表明，血清降鈣素原與細菌感染及膿毒血癥等疾病有緊密相關性，在嚴重細菌感染并伴有全身性表現(xiàn)時，血清降鈣素原水平將會明顯上升，檢測血清降鈣素原是早期診斷血液細菌感染的重要指標[10]，同時，作為一項嚴重細菌感染的預警指標而逐漸被應用于臨床[11]。endprint

通過對我院275例符合條件的住院患者進行統(tǒng)計，患者平均年齡高達72歲，大部分老年患者隨著年齡增長呼吸系統(tǒng)形態(tài)會發(fā)生一定程度改變，肺功能及免疫功能下降，體質虛弱且多合并基礎疾病，病情復雜，病程延長。研究表明，高齡人群患肺部感染發(fā)生率呈逐年提高趨勢，肺部感染已成為老年患者致死的重要原因之一[12]。對所在臨床科室進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，血液腫瘤科、ICU、急診科等為感染高發(fā)科室，患者病情急重同時伴有血液、腫瘤等疾病，由于這些患者大多數(shù)自身存在不同程度的細胞和/或體液免疫功能低下，加之抗腫瘤治療后骨髓出現(xiàn)不同程度的抑制，粒細胞有質和量的顯著異常，中性粒細胞的趨化作用和吞噬功能減低，同時大劑量的放化療也會造成黏膜損害等毒副作用，這些原因都使得血液病、腫瘤病患者成為細菌感染的高危人群，并且嚴重的細菌感染已經(jīng)成為血液病、腫瘤病患者死亡的主要原因之一[13-15]。在臨床病原微生物標本采集方面，痰液仍然為臨床最常用標本采集部位，說明咳嗽咯痰等呼吸系統(tǒng)感染癥狀在感染性疾病中普遍存在，肺部感染是老年人群最常見的感染性疾病[16-17]。從我院進行微生物培養(yǎng)結果分布情況來看，革蘭陽性菌主要為金黃色葡萄球菌、屎腸球菌、糞腸球菌等，革蘭陰性菌主要為鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌等，該統(tǒng)計結果與全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)報告結果及其他研究統(tǒng)計基本一致[18-20]，符合本地區(qū)耐藥菌監(jiān)測分布情況。對培養(yǎng)所得微生物分類及血清降鈣素原與病原微生物相關性進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，真菌培養(yǎng)陽性者與細菌培養(yǎng)陽性者血清降鈣素值有明顯差異，其中細菌培養(yǎng)陽性組高于真菌培養(yǎng)陽性組，但革蘭陽性菌患者與革蘭陰性菌患者血清降鈣素值無明顯差異。通過本回顧性研究，提示血清降鈣素原對預測病原微生物具有重要意義，細菌感染者明顯高于真菌感染者，但由于本研究條件所限，在預測革蘭陽性菌和革蘭陰性菌方面無陽性發(fā)現(xiàn)，有待進一步更深入研究，為臨床提供更精確的用藥證據(jù)。

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（收稿日期：2017-10-12 本文編輯：王 娟）endprint