楊東星，蘭 濤

(1. 河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061100；2. 河北省滄州市人民醫(yī)院，河北 滄州 061100)

急性胰腺炎是一類常見的腺體類炎癥，對(duì)于該病目前主要采用個(gè)體化綜合治療，當(dāng)出現(xiàn)繼發(fā)感染或出現(xiàn)壓迫癥狀、胰瘺、消化道瘺及假性動(dòng)脈瘤出血等嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)，需手術(shù)治療。但單純西醫(yī)治療費(fèi)用較高，且治療周期較長(zhǎng)，因而一些研究者開始試圖通過中西醫(yī)結(jié)合的方式對(duì)其進(jìn)行治療[1]。2015年1月—2016年1月，筆者觀察了大柴胡湯聯(lián)合烏司他丁治療肝郁氣滯型輕癥急性胰腺炎患者的療效及對(duì)血清白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的影響，旨在探討中西醫(yī)結(jié)合治療該病的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時(shí)期滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治肝郁氣滯型輕癥急性胰腺炎患者53例，均符合《急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案》[2]及《急性胰腺炎診治指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊咧饕憩F(xiàn)為急性腹痛，并伴有一定程度的惡心嘔吐、發(fā)熱、血尿，且舌質(zhì)紅或暗紅，脈弦滑；年齡15～65歲；無明顯的功能障礙；患者自愿、家屬知情參加本研究，并簽署相關(guān)協(xié)議。排除重癥胰腺炎者，惡性腫瘤者，明顯心、肝、腎并發(fā)癥者，中途停藥者，對(duì)治療用藥存在禁忌證者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組26例，男14例，女12例；年齡(45.64±9.67)歲；病程(4.52±1.54)h； APACHE Ⅱ評(píng)分(6.31±0.97)分。治療組27例，男16例，女11例；年齡(41.08±9.28)歲；病程(4.49±1.71)h； APACHE Ⅱ評(píng)分(6.15±1.02)分。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組均予以常規(guī)鎮(zhèn)痛、解痙、抑酸及抑制胰腺分泌和抗感染等治療，并維持水、電解質(zhì)、酸堿和血容量平衡。疾病早期開始經(jīng)空腸營(yíng)養(yǎng)管滴入少量葡萄糖氯化鈉，病情穩(wěn)定后滴入安素液(將60 g安素粉加入適量的溫水中制備)250 mL/次，3次/d,結(jié)合患者自身?xiàng)l件和耐受量調(diào)整流速。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以烏司他丁(常山生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040476)10萬IU加入5%葡萄糖液500 mL中靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療7 d為1個(gè)療程。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予大柴胡湯治療，藥物組成：柴胡12 g、大黃12 g、法半夏12 g、黃芩12 g、白芍12 g、枳實(shí)10 g、大棗15 g、生姜3片，每日1劑，水煎，經(jīng)空腸營(yíng)養(yǎng)管泵入，200 mL/次，2次/d，持續(xù)治療7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測(cè)2組治療前及治療3 d、5 d、7 d后血清IL-1β、IL-6水平，觀察2組治療前及治療7 d后中醫(yī)證候積分變化情況(觀察患者癥狀、體征及舌象和脈象，每項(xiàng)積分0～2分，病情越嚴(yán)重最終得分越高)，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：中醫(yī)證候積分下降75%以上，血淀粉酶降至正常；顯效：中醫(yī)證候積分下降50%～75%，血淀粉酶顯著下降或?qū)⒅琳?；有效：中醫(yī)證候積分下降25%～49%，血淀粉酶呈下降趨勢(shì)；無效：中醫(yī)證候積分下降25%以下，血淀粉酶未下降。治愈+顯效+有效為總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較進(jìn)行2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)比較進(jìn)行t檢驗(yàn)或者方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)IL-1β、IL-6水平比較 2組治療前血清IL-1β、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療3 d、5 d、7 d后血清IL-1β、IL-6水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且治療組治療3 d、5 d后血清IL-1β、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)；對(duì)照組治療7 d后血清IL-1β、IL-6水平均明顯低于治療5d后(P均<0.05)，而治療組治療7 d后與治療5 d后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組治療前及治療后不同時(shí)間點(diǎn)IL-1β、IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療前各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療7 d后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均顯著降低(P均<0.05)，且治療組各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 治療7d后，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組治療7 d后臨床療效比較 例(%)

3 討 論

急性胰腺炎是目前臨床上較為常見的腹部急癥之一，對(duì)該病的發(fā)病病因最為常見的說法是胰液中的蛋白酶原被激活成胰蛋白酶，該酶會(huì)激活胰酶、彈性蛋白酶等，損傷血管和胰腺組織，進(jìn)而使其壞死，甚至牽連周圍組織[4]。目前研究發(fā)現(xiàn)，炎癥遞質(zhì)如IL-1β、IL-6是造成急性胰腺炎加重的重要因子，IL-1β、IL-6的大量釋放可加快炎癥反應(yīng)進(jìn)程，與急性胰腺炎病情密切相關(guān)[5]。故如何降低IL-1β、IL-6水平非常關(guān)鍵。

烏司他丁是一種從健康的成年男性新鮮尿液中提取出的蛋白酶抑制劑，臨床最早將其應(yīng)用于穩(wěn)定溶酶體膜，繼而抑制溶酶體酶釋放。Abraham等[6]研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁用于急性胰腺炎治療能夠明顯改善患者腹痛癥狀，調(diào)節(jié)胃腸道功能，降低血淀粉酶水平，同時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間明顯縮短，且病死率降低。黃大海等[7]研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁能夠有效提高血液凈化治療急性胰腺炎患者臨床療效，明顯降低IL-1β、IL-6水平。

中醫(yī)學(xué)將急性胰腺炎歸于“胰瘴”“脾心痛”等范疇，脾虛運(yùn)化不力、肝失疏泄、氣機(jī)不暢以及生濕化熱和內(nèi)蘊(yùn)中焦等是本病的主要病機(jī)[8]。其中肝郁氣滯型是常見中醫(yī)證型之一，多為肝膽氣滯、郁而化熱以及濕熱蘊(yùn)結(jié)所致，患者常出現(xiàn)上腹疼痛、發(fā)熱或往來寒熱、惡心嘔吐、口苦咽干以及舌紅苔黃和脈數(shù)等[9]，臨床中常用大柴胡湯加減治療。大柴胡湯方中主藥為柴胡、大黃及黃芩，具有疏肝、解熱、止痛作用，與其他藥物相配合可以起到協(xié)同作用[10]。胰腺血液循環(huán)障礙會(huì)嚴(yán)重影響胰腺功能的發(fā)揮，而大柴胡湯則可以改善胰腺的血液循環(huán)，協(xié)助血流有效地流向肝膽和胰腺，從而使胰酶保持在正常水平[11]。胰酶是胰腺炎發(fā)病過程中起關(guān)鍵作用的酶，其自身不僅會(huì)產(chǎn)生毒性，還會(huì)激活其他的毒性酶物，而大柴胡湯中含有的大黃成分不僅可以抑制胰酶的活性，還可減輕炎癥對(duì)胰腺和相關(guān)臟器的損傷程度，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，抑制細(xì)菌感染的發(fā)生，減少胰腺相關(guān)的并發(fā)癥[12]；此外，大柴胡湯對(duì)于長(zhǎng)期服用抗感染藥物患者的胃黏膜具有一定的保護(hù)效果，能夠避免胃酸分泌過多或胃出血等[13]。陳鍇等[14]研究發(fā)現(xiàn)，大柴胡湯可有效改善肝郁氣滯型急性胰腺炎患者腸肝循環(huán)，調(diào)節(jié)胃腸道功能，保護(hù)胰腺，能明顯提高總有效率。周俊娣等[15]研究發(fā)現(xiàn)，大柴胡湯加減方治療急性胰腺炎臨床總有效率高于常規(guī)西醫(yī)治療,并且APACHE Ⅱ評(píng)分降低更明顯，說明大柴胡湯可有效阻斷急性胰腺炎患者病情進(jìn)展，繼而改善臨床預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，2組治療3 d、5 d、7 d后 血清IL-1β、IL-6水平均明顯低于治療前，且治療組治療3 d、5 d后血清IL-1β、IL-6水平均明顯低于對(duì)照組；2組治療7 d后中醫(yī)證候積分均明顯低于治療前，且治療組明顯低于對(duì)照組；治療組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組。提示大柴胡湯聯(lián)合烏司他丁治療肝郁氣滯型輕度急性胰腺炎能夠明顯下調(diào)血清炎癥因子水平，可增強(qiáng)緩解炎性反應(yīng)的作用，并可顯著改善中醫(yī)癥狀，從而提高綜合療效。但目前急性胰腺炎的中醫(yī)治療還處于輔助地位，且本研究選取的樣本量較小，所選病例為輕癥者，加之急性胰腺炎的中醫(yī)證型目前尚處于探討階段，無統(tǒng)一辨證分型的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，故需要大樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照以及辨證論治的研究對(duì)重癥急性胰腺炎患者治療效果進(jìn)行深入探討。

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