(鄭州市第七人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

帕金森病(parkinson's disease， PD)屬于一種神經(jīng)系統(tǒng)變性病，多發(fā)于中老年人，臨床主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)減少、肌張力增加、靜止性震顫，近年來研究發(fā)現(xiàn)，PD患者還存在認(rèn)知功能障礙，特別是前瞻性記憶損害[1]。前瞻性記憶指對(duì)將來意圖或計(jì)劃的記憶，可分為基于事件的前瞻性記憶(EBPM)、基于時(shí)間的前瞻性記憶(TBPM)；事件相關(guān)電位(ERPs)為認(rèn)知電位，是一種反映PD患者早期認(rèn)知功能障礙的電生理指標(biāo)[2]，EBPM及ERPs在藥物治療的PD患者中應(yīng)用較為廣泛，在早期未治療的PD患者中研究較少。本研究觀察早期未治療PD患者的EBPM及ERPs變化情況，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月～2018年3月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的早期未治療PD患者130例納入觀察組，另將同期門診健康體檢者120例納入對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：a)觀察組患者符合《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；b)無精神性疾病及其他影響認(rèn)知功能的疾病；c)未參與其他藥物試驗(yàn)者；d)自愿參與本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：a)有抑郁癥狀者；b)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；c)依從性差者。兩組均簽署醫(yī)院倫理委員會(huì)出具的知情同意書。其中對(duì)照組男65例，女55例，年齡55～68歲，平均(61.53±2.37)歲；觀察組男60例，女70例，年齡56～69歲，平均(62.51±3.47)歲。兩組一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 EBPM和TBPM檢測(cè) 檢測(cè)EBPM：參照馬建軍等[4]試驗(yàn)方法，讓受試者根據(jù)預(yù)定目標(biāo)詞去執(zhí)行相應(yīng)的行為，EBPM成績(jī)?yōu)槟苷_執(zhí)行目標(biāo)行為的次數(shù)。選取30張中文卡片，每張有12個(gè)高頻的中文實(shí)義單詞，其中10個(gè)屬于大類(例動(dòng)物類)，剩下2個(gè)屬于小類(例水果類)，要求兩組受試者說出每張卡片上屬于小類的兩個(gè)單詞，當(dāng)受試者讀到小類中的目標(biāo)詞時(shí)敲一下桌子(6個(gè)目標(biāo)詞分別位于6、11、17、21、25、28卡片，當(dāng)目標(biāo)詞出現(xiàn)時(shí)，測(cè)試對(duì)象能做出準(zhǔn)確的反應(yīng)記1分，共6分)，卡片選擇結(jié)束時(shí)，讓受試者說出記得的聯(lián)系方式(記2分)，EBPM最高記8分。檢測(cè)TBPM：參照馬建軍等[4]試驗(yàn)方法，在特定時(shí)間內(nèi)去執(zhí)行一個(gè)目標(biāo)行為，TBPM成績(jī)?yōu)榭烧_執(zhí)行目標(biāo)行為的次數(shù)。選取100張卡片，每張卡片上有12個(gè)不同的兩位數(shù)，要求受試者說出每張卡片上的最小數(shù)字和最大數(shù)字，在試驗(yàn)開始后5、10、15 min要求受試者敲一下桌子(在規(guī)定時(shí)間前后10s內(nèi)做出正確反應(yīng)記2分，前后30s內(nèi)做出正確反應(yīng)記1分)，TBPM最高記6分。

1.2.2 ERPs檢測(cè) 讓受試者進(jìn)入安靜的電生理屏蔽室，提前讓受試者熟悉2種不同音調(diào)的刺激短音，提醒受試者特別注意出現(xiàn)次數(shù)較少的高音調(diào)短音(靶刺激)，并默記出現(xiàn)次數(shù)，忽略出現(xiàn)次數(shù)較多的低音調(diào)短音(非靶刺激)。受試者取仰臥位，安靜、放松、閉目并集中注意力，采用Key Poit機(jī)電誘發(fā)電位儀(丹麥維迪公司)，按國(guó)際10/20系統(tǒng)放置電位，在頭頂中央放置記錄電位，在左、右耳垂分別放置參考電極，電極與皮膚阻抗低于5 KQ。使用聽覺oddball法，通過耳機(jī)給予受試者2 000 Hz的高頻純音靶刺激,強(qiáng)度為90 dB,隨機(jī)出現(xiàn)概率20%，1 000 Hz的低頻純音非靶刺激，強(qiáng)度80 dB，出現(xiàn)概率80%，靶刺激平均疊加30～50次，靈敏度5μV，濾波帶范圍1～50Hz，分析時(shí)間定為1 s。要求每位受試者在聽到靶刺激音調(diào)時(shí)用手指敲擊鍵盤，通過電腦測(cè)試其反應(yīng)時(shí)間及反應(yīng)正確率，取每位受試者的2次檢測(cè)平均值，并測(cè)量ERPs各波的波幅及潛伏期[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組EBPM和TBPM結(jié)果比較(見表1)

表1 兩組EBPM和TBPM結(jié)果比較 分

2.2 兩組ERPs各波潛伏期及波幅的比較(見表2)

表2 兩組ERPs各波潛伏期及波幅的比較

注：N1潛伏期與刺激物理特性相關(guān)的早成分N1波峰；N2潛伏期與刺激物理特性無關(guān)的晚成分N2波峰

2.3 PD患者P300潛伏期與EBPM、TBPM的相關(guān)性

PD患者P300潛伏期與EBPM、TBPM均呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.47、0.47，P<0.05)。

3 討論

PD患者存在認(rèn)知功能障礙，其中PM功能障礙嚴(yán)重影響患者日常生活，對(duì)早期未治療PD患者PM及ERPs變化的研究，旨在提高PD患者生活質(zhì)量，促進(jìn)恢復(fù)。

EBPM是指在適當(dāng)條件下完成規(guī)定的動(dòng)作記憶，TBPM是指某一時(shí)間內(nèi)完成規(guī)定的動(dòng)作記憶[6]。PD患者紋狀體多巴胺耗竭會(huì)引起額葉功能障礙，而前額葉皮層功能紊亂與許多精神癥狀有關(guān)。EBPM更多依賴前額葉外側(cè)，TBPM更多依賴前額葉內(nèi)側(cè)，與EBPM比較，TBPM需要在大腦設(shè)置一個(gè)時(shí)間監(jiān)控機(jī)制，督促受試者在目標(biāo)時(shí)間去執(zhí)行TBPM任務(wù)。研究表明，多巴胺類藥物可增強(qiáng)PD患者紋狀體-前額葉聯(lián)系，通過功能MRI對(duì)PD患者檢查發(fā)現(xiàn)，前額葉皮質(zhì)與任務(wù)精確性呈正相關(guān)，表明PD患者應(yīng)用多巴胺后可改善前額葉皮質(zhì)功能，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能[7]。本研究對(duì)早期未治療的PD患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)觀察組EBPM及TBPM均低于對(duì)照組，可能是因?yàn)槎狙芯恐蠵D患者均未用藥，排除藥物影響，客觀反映疾病對(duì)患者PM的影響。研究表明，ERPs不僅可用來評(píng)估PD患者認(rèn)知功能，還可預(yù)測(cè)PD進(jìn)展[8]。ERPs是研究大腦高級(jí)功能認(rèn)知心理過程的一種可行方法，P300是一個(gè)正相波，在刺激后300ms才出現(xiàn)，通常在刺激過程中進(jìn)行識(shí)別、辨認(rèn)才會(huì)產(chǎn)生，又稱識(shí)別波。本研究中，PD患者P300潛伏期與EBPM、TBPM均呈現(xiàn)正相關(guān)，表明PD患者PM損害會(huì)對(duì)P300形成一定影響，且P300還可作為檢測(cè)PD患者EBPM、TBPM損傷程度的指標(biāo)。

綜上所述，早期未治療PD患者已存在EBPM、TBPM、ERPs改變，對(duì)早期未治療PD患者進(jìn)行PM及ERPs檢查可較好評(píng)估其認(rèn)知功能障礙，進(jìn)行針對(duì)性康復(fù)訓(xùn)練，有望促進(jìn)PD患者恢復(fù)，改善其生活質(zhì)量。