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新疆醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院/新疆國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地,新疆 烏魯木齊 830000

艾滋病是因感染人類(lèi)免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)引起的獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS),最終因反復(fù)的機(jī)會(huì)感染或惡性腫瘤而死亡。CD4+T淋巴細(xì)胞是HIV病毒攻擊的主要靶細(xì)胞。當(dāng)HIV感染人體后，機(jī)體免疫力下降，作為CD4+T淋巴細(xì)胞亞群的Th1/Th2細(xì)胞會(huì)向著Th2方向漂移[1-2]。氣虛濕阻型和氣陰兩虛型是新疆地區(qū)HIV感染者常見(jiàn)中醫(yī)證型，研究表明中醫(yī)藥治療可改善艾滋病患者Th1/Th2細(xì)胞的平衡狀態(tài)，從而改善免疫功能作用[3-5]。不同中醫(yī)證型間是否存在Th1/Th2細(xì)胞平衡之間的差異目前尚未知，筆者擬通過(guò)觀(guān)察氣陰兩虛型和氣虛濕阻型的HIV感染者血清中IFN-γ和IL-4的濃度，探討氣陰兩虛證和氣虛濕阻證的HIV感染者細(xì)胞因子IFN-γ和IL-4與證型的有無(wú)關(guān)聯(lián)性，為HIV感染的中醫(yī)證型與CD4+T細(xì)胞亞群分布可能存在的關(guān)聯(lián)性尋找證據(jù)，從而為臨床中醫(yī)辨證論治提供有力的客觀(guān)證據(jù)和研究線(xiàn)索。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究納入病例為2016年1月至2016年12月就診于新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院艾滋病研究門(mén)診的未開(kāi)展高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的HIV感染者，共納入HIV感染者72例，其中氣陰兩虛型和氣虛濕阻型分別為16例，其中女性9例，男性23例；漢族22例，維吾爾族6例，回族3例，滿(mǎn)族1例；平均年齡(39.40±10.35)歲。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組2015年修訂的《艾滋病診療指南第三版》[6]：HIV抗體篩查試驗(yàn)陽(yáng)性和HIV補(bǔ)充試驗(yàn)陽(yáng)性(抗體補(bǔ)充試驗(yàn)陽(yáng)性或核酸定性檢測(cè)陽(yáng)性或核酸定量大于5000拷貝/mL)，即可診斷為HIV感染者或經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)疾控預(yù)防控制中心檢測(cè)確認(rèn)HIV陽(yáng)性者并持有確認(rèn)單者。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)診斷學(xué)》[7]結(jié)合本地名老中醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)前期本課題組開(kāi)展的新疆地區(qū)1150例HIV/AIDS患者中醫(yī)證型流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，擬定HIV感染者氣陰兩虛型和氣虛濕阻型的證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)新疆中醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布。

1.3.1 氣陰兩虛型 主癥：低熱或五心煩熱或夜間潮熱、盜汗或自汗、乏力氣短；次癥：干咳少痰或咳痰帶血絲，口干咽燥、心煩少寐、腰膝酸困、體瘦；舌脈：舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。

1.3.2 氣虛濕阻型 主癥：乏力，頭部昏蒙,周身困重；次癥：大便溏結(jié)不調(diào)，納呆；舌脈：舌質(zhì)淡，苔白膩，脈虛細(xì)或細(xì)弱而滑。

凡具備以上主癥2項(xiàng)，次癥1項(xiàng)；或者主癥1項(xiàng)，次癥2項(xiàng)者，即可判斷為氣陰兩虛型或氣虛濕阻型。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡在18～65歲之間；④自簽署知情同意書(shū)者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近一個(gè)月內(nèi)未參加研究者；②妊娠或哺乳期婦女；③合并嚴(yán)重肝(ALT正常值2倍以上)、腎臟疾病患者(BUN、CR明顯異常)；④精神病患者；⑤血液病患者。

1.6 樣本采集及檢測(cè) ①所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象在清晨，空腹抽取靜脈血10mL,置于EDTA抗凝管中，所采集標(biāo)本于2 h內(nèi)放入離心機(jī)中，室溫下離心3000rpm/15min；分裝上層的血清并凍存于-80℃的冰箱中以備檢測(cè)；② 檢測(cè)方法。采用流式細(xì)胞儀技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用JMP10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)于IFN-γ和IL-4采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)方法分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究對(duì)IL-4和IFN-γ的濃度進(jìn)行分層后分析，將其分為3層，設(shè)濃度≤0.01(pg/mL)設(shè)為a層，濃度>0.01(pg/mL)且<1.00(pg/mL)的設(shè)為b層，濃度≥1.00(pg/mL)的設(shè)為c層。

2.1 兩種常見(jiàn)中醫(yī)證型IFN-γ的相關(guān)性分析 32例HIV感染者中，IFN-γ平均值為9.93pg/mL，分別對(duì)氣陰兩虛型與氣虛濕阻型HIV感染者IFN-γ濃度進(jìn)行比較，將IFN-γ濃度值從小到大排序后進(jìn)行編號(hào)，氣陰兩虛型HIV感染者的IFN-γ濃度趨勢(shì)線(xiàn)高于氣虛濕阻型HIV感染者趨勢(shì)線(xiàn)，如圖1所示。通過(guò)對(duì)兩種中醫(yī)證型HIV感染者IFN-γ濃度分析，發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛型HIV感染者的IFN-γ濃度略低于氣虛濕阻HIV感染者，見(jiàn)表1；濃度分層結(jié)果見(jiàn)表2。氣陰兩虛型艾滋病患者IFN-γ濃度較氣虛濕阻型偏高。

表1 IFN-γ濃度分析

分組樣本數(shù)/n 濃度均值 /pg/mL標(biāo)準(zhǔn)誤氣虛濕阻163.96 3.6095 氣陰兩虛1615.90 7.8680

表2 兩種中醫(yī)證型HIV感染者的IFN-γ濃度分層分布

2.2 兩種中醫(yī)證型HIV感染者白介素-4的相關(guān)性分析 32例HIV感染者中，IL-4的濃度平均值為4.07pg/mL，其濃度大小排列如圖2所示。

表3 白介素-4濃度分析

通過(guò)對(duì)兩種中醫(yī)證型HIV感染者IL-4濃度分析，發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛型HIV感染者的IL-4濃度略低于氣虛濕阻HIV感染者。見(jiàn)表4。

表4 氣虛濕阻型與氣陰兩虛型HIV感染者的IL-4濃度分層分布

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，HIV發(fā)病的關(guān)鍵在于HIV病毒對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的破壞，其主要攻擊人體CD4+T淋巴細(xì)胞，人們一直將CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)作為監(jiān)測(cè)艾滋病患者病情進(jìn)展的重要臨床依據(jù)[31]。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)CD4+T淋巴細(xì)胞的功能是由其分泌的因子決定的，而不是由其數(shù)量決定，臨床上CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較高并不意味者發(fā)生機(jī)會(huì)性感染的幾率的降低。

氣陰兩虛型及氣虛濕阻型為新疆地區(qū)HIV感染者常見(jiàn)中醫(yī)證型，其中氣陰兩虛型臨床上多表現(xiàn)為以盜汗、乏力常見(jiàn)的虛癥，氣虛濕阻型多表現(xiàn)為濕阻較為明顯的實(shí)證，正邪交爭(zhēng)狀態(tài)決定疾病的進(jìn)展，正虛邪進(jìn)，正勝邪卻，在一定程度上患者的正邪狀態(tài)與其免疫功能相關(guān)，故筆者認(rèn)為氣陰兩虛型較氣虛濕阻型免疫水平低下。

因此結(jié)合本研究對(duì)32例HIV感染者常見(jiàn)的中醫(yī)證型與CD4+T細(xì)胞亞群細(xì)胞因子的觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛型HIV感染者IFN-γ的水平高于氣虛濕阻型HIV感染者IFN-γ，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)于IL-4氣陰兩虛型HIV感染者低于氣虛濕阻型HIV感染者，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，從本研究可以看出，不同證型HIV感染者T淋巴細(xì)胞亞群分泌的細(xì)胞因子存在不平衡，鑒于本研究樣本例數(shù)較少，兩種常見(jiàn)中醫(yī)證型艾滋病患者的炎性相關(guān)細(xì)胞因子差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示不同證型艾滋病患者的炎性狀態(tài)存在差異，同時(shí)為今后繼續(xù)此方面的研究提供線(xiàn)索，進(jìn)而為中醫(yī)藥治療療效客觀(guān)化提供研究思路。