王大建

摘 要：目的 研究并探討呼吸興奮劑（尼可剎米+洛貝林）聯(lián)合納洛酮與氟馬西尼在重度安眠藥物中毒搶救治療中的臨床療效。方法 選取2014年1月～2017年8月我科收治的60例重度安眠藥物中毒患者，隨機(jī)分為兩組，各30例。對(duì)照組采用納洛酮聯(lián)合呼吸興奮劑治療，觀察組采用氟馬西尼聯(lián)合呼吸興奮劑治療，兩組在療效、格拉斯哥昏迷指數(shù)、催醒時(shí)間、住院時(shí)間、不良反應(yīng)等方面作比較。結(jié)果 觀察組的總有效率（96.67%）明顯高于對(duì)照組（80.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的GCS評(píng)分均顯著增高，而治療后觀察組的GCS評(píng)分高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的催醒時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在重度安眠藥物中毒患者急診搶救治療中，采用呼吸興奮劑與氟馬西尼聯(lián)合治療的催醒效果優(yōu)于納洛酮+呼吸興奮劑，可作為重度安眠藥物中毒的首選治療方案。

關(guān)鍵詞：安眠藥物中毒；氟馬西尼；納洛酮；呼吸興奮劑

中圖分類(lèi)號(hào)：R595.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.02.047

文章編號(hào)：1006-1959（2018）00-0128-03

Abstract：Objective To study and explore the clinical efficacy of respiratory stimulant（nikethamide+Lobeline）combined with naloxone and flumazenil in the treatment of severe hypnotic drug poisoning.Methods From January 2014 to August 2017，60 patients with severe hypnotic drug poisoning admitted to our department were randomly divided into two groups of 30 patients.The control group was treated with naloxone combined with respiratory stimulant.The observation group was treated with flumazenil combined with respiratory stimulant.The two groups were compared in efficacy， Glasgow coma index，wake time，length of hospital stay， and adverse reactions.Results The total effective rate（96.67%）in the observation group was significantly higher than that in the control group（80.00%），the difference was statistically significant（P<0.05）；GCS scores of both groups were significantly increased after treatment，but after treatment，GCS score of the observation group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）；the awake time and hospitalization time of the observation group were shorter than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion In the emergency rescue treatment of patients with severe hypnotic drug poisoning，the combination of respiratory stimulant and flumazenil is better than naloxone+respiratory stimulant，which can be used as the first choice of severe hypnotic drug poisoning treatment programs.

Key words：Sleeping pills poisoning；Flumacini；Naloxone；Respiratory stimulant

安眠藥物多用于治療失眠癥患者，作為輔助睡眠藥物，但由于安眠藥物多為鎮(zhèn)靜藥物，過(guò)量服用容易導(dǎo)致中毒，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成威脅[1]。重度安眠藥物中毒后，患者多出現(xiàn)意識(shí)障礙，陷入昏迷狀態(tài)，及時(shí)有效的搶救治療是挽救患者生命的關(guān)鍵，其搶救以藥物治療為主，而采取何種藥物治療方案則尚未達(dá)成共識(shí)。故選取2014年1月～2017年8月我科收治的60例重度安眠藥物中毒患者進(jìn)行研究，以探討呼吸興奮劑聯(lián)合納洛酮與呼吸興奮劑聯(lián)合氟馬西尼在重度安眠藥物中毒搶救治療中的臨床療效。

1資料與方法endprint

1.1一般資料 選取2014年1月～2017年8月我科收治的60例重度安眠藥物中毒患者，所有患者均因口服過(guò)量安眠藥物而致中毒，出現(xiàn)意識(shí)障礙，處于深度昏迷，診斷為重度安眠藥物中毒，排除一氧化碳、化學(xué)制品等因素導(dǎo)致的中毒情況。所有患者家屬在知情前提下自愿簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組中男12例，女18例，年齡21～55歲，平均年齡（38.17±10.56）歲；觀察組中男13例，女17例，年齡22～57歲，平均年齡（38.95±10.29）歲。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 入選患者均接受常規(guī)維生素C解毒、導(dǎo)瀉、洗胃、利尿等常規(guī)治療。

1.2.1對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用納洛酮聯(lián)合呼吸興奮劑治療。納洛酮（生產(chǎn)廠家：西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058811；規(guī)格：1 ml∶0.4 mg）靜脈注射，0.8 mg/次，30 min后改為0.4 mg/次，每2 h注射1次；呼吸興奮劑選擇尼可剎米（生產(chǎn)廠家：北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020870；規(guī)格：1.5 ml∶0.375 g）、洛貝林（生產(chǎn)廠家：濟(jì)南永寧制藥股份有限公司；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37020148；規(guī)格：1 ml∶3 mg），尼可剎米先靜脈緩慢推注0.375 g，再取1.875～3.750 g加入500 ml生理鹽水中，以25～30滴/min的速度持續(xù)靜脈滴注，洛貝林靜脈注射，3 mg/次，可酌情增加劑量，最大劑量控制在6 mg。

1.2.2觀察組 采用氟馬西尼聯(lián)合呼吸興奮劑治療，氟馬西尼（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063822；規(guī)格：5 ml∶0.5 mg）靜脈注射，0.25 mg/次，如患者意識(shí)仍未清醒，則取0.25～0.50 mg氟馬西尼加入至100 ml濃度為5%的葡萄糖注射液中，以10～15 ml/h的速度持續(xù)靜脈滴注，氟馬西尼最大劑量控制在2 mg；呼吸興奮劑藥物種類(lèi)及給藥方法同對(duì)照組。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的療效、GCS評(píng)分、催醒時(shí)間、住院時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中GCS總分為3～15分，包括睜眼反應(yīng)（1～4分）、語(yǔ)言反應(yīng)（1～5分）、肢體動(dòng)作（1～6分）三項(xiàng)，以8分作為判斷是否昏迷的臨界值，得分越高，則意識(shí)狀態(tài)越好。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2] 治愈：臨床癥狀及體征完全消失，且意識(shí)在2 h內(nèi)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征均明顯好轉(zhuǎn)，且意識(shí)在10 h內(nèi)恢復(fù)正常；無(wú)效：臨床癥狀及體征均未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，且意識(shí)超過(guò)10 h也未恢復(fù)正常?？傆行?治愈+好轉(zhuǎn)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較 對(duì)照組30例中，治愈8例，好轉(zhuǎn)16例，無(wú)效6例，總有效率80.00%；觀察組30例中，治愈12例，好轉(zhuǎn)17例，無(wú)效1例，總有效率96.67%；觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患者GCS評(píng)分比較 兩組治療后GCS評(píng)分均較治療前顯著增高，觀察組治療后GCS評(píng)分高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3兩組患者催醒時(shí)間、住院時(shí)間比較 在催醒時(shí)間、住院時(shí)間方面，觀察組均短于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組30例中，發(fā)生面色潮紅、惡心嘔吐各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組30例中，發(fā)生惡心嘔吐、口干、血壓增高各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

安眠藥物包括巴比妥類(lèi)藥物、苯二氮卓類(lèi)藥物等，其中，苯二氮卓類(lèi)藥物是當(dāng)前失眠癥患者最常用的一類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥物，主要包括地西泮、艾司唑侖等，可迅速誘導(dǎo)患者入睡，減少夜間驚醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，可有效提高睡眠質(zhì)量，但安眠藥物作為鎮(zhèn)靜藥物，其代謝產(chǎn)物具有一定的活性，容易在患者機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生蓄積，過(guò)量使用時(shí)容易導(dǎo)致安眠藥物中毒，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致患者生命安全受到威脅，因此，一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)重度安眠藥物中毒情況，應(yīng)立即對(duì)其實(shí)施搶救治療[3-4]。

臨床治療安眠藥物中毒的原則主要為盡快催醒，呼吸興奮劑（諸如尼可剎米、洛貝林）可選擇性的刺激、興奮患者延髓呼吸中樞，可有效解除患者因藥物中毒而導(dǎo)致的呼吸衰竭，具有一定的催醒效果，該類(lèi)藥物也被作為安眠藥物中毒的主要急救藥物[5-6]。納洛酮是一種嗎啡受體拮抗劑，具有較好的穿透性，可自由穿過(guò)血腦屏障對(duì)氧自由基進(jìn)行清除，維持溶酶體膜穩(wěn)定，保護(hù)腦細(xì)胞，還可對(duì)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生刺激性，使患者從昏迷狀態(tài)蘇醒[7]。而氟馬西尼屬于有選擇性的苯二氮卓類(lèi)拮抗藥，可作用于中樞神經(jīng)的苯二氮卓受體，阻斷苯二氮卓受體作用，逆轉(zhuǎn)苯二氮卓類(lèi)藥物對(duì)人體中樞神經(jīng)的刺激，從而達(dá)到解除苯二氮卓類(lèi)藥物中毒的目的[8-9]。

本研究顯示，觀察組總有效率（96.67%）明顯高于對(duì)照組（80.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的GCS評(píng)分均顯著增高，而治療后觀察組的GCS評(píng)分高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的催醒時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這說(shuō)明采用氟馬西尼聯(lián)合呼吸興奮劑治療重度安眠藥物中毒患者切實(shí)可行，安全有效，其療效較納洛酮聯(lián)合呼吸興奮劑方案更加顯著，這主要是因?yàn)榧{洛酮可用于治療多種急性中毒，但在搶救苯二氮卓類(lèi)藥物中毒時(shí)的特異性欠佳，而氟馬西尼作為苯二氮卓類(lèi)拮抗劑，其治療苯二氮卓類(lèi)藥物中毒的特異性顯著。

綜上所述，在重度安眠藥物中毒患者急診搶救治療中，采用呼吸興奮劑與氟馬西尼聯(lián)合治療的催醒效果優(yōu)于納洛酮+呼吸興奮劑，且安全性可靠，可作為重度安眠藥物中毒的首選治療方案。

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收稿日期：2017-9-28；修回日期：2017-10-17

編輯/楊倩endprint