郭穎+韓淑花+周彩云+董菲

【摘 要】目的：探索類風濕因子異常在原發(fā)性干燥綜合征中的意義。方法：回顧性分析108例原發(fā)性干燥綜合征患者的臨床表現(xiàn)、體征、實驗室指標，并根據(jù)類風濕因子的升高與否分為2組，將其臨床資料進行對比分析。結果：108例原發(fā)性綜合征患者中最常見的癥狀為口干（99.07%）、眼干（92.59%）、腮腺腫大（86.11%），大部分患者有關節(jié)炎表現(xiàn)（62.96%），合并有脾大、肺間質病變的比例較小，分別占4.63%和11.11%，僅有小部分患者行唇腺活檢（12.96%）。血清學檢驗中最常見的是抗SSA抗體陽性（72.22%），其次類風濕因子異常（68.52%）、抗SSB抗體陽性（49.07%）、貧血（38.89%）、白細胞低（32.41%）。類風濕因子陽性組與陰性組患者比較分析，類風濕因子陽性組患者相對較年輕，更容易合并抗SSA抗體、抗SSB抗體陽性，且有較高的血清紅細胞沉降率、C-反應蛋白及免疫球蛋白G水平。結論：類風濕因子在原發(fā)性干燥綜合征病情的預后及發(fā)展中有重要作用，臨床中可參考其是否升高來預測疾病的發(fā)展及活動度。

【關鍵詞】 原發(fā)性干燥綜合征；類風濕因子；回顧性研究

干燥綜合征（sj?gren's syndrome，SS）是一種以外分泌腺淋巴細胞浸潤為特征，累及多器官、多系統(tǒng)的全身性自身免疫性疾病[1]。其主要以唾液腺和淚腺受累為主，表現(xiàn)為口干、眼干，并且血清中可檢測出多種炎癥因子及自身免疫抗體異常。如果單獨發(fā)病稱之為原發(fā)性干燥綜合征（primary sj?gren's syndrome，pSS），若是伴隨其他結締組織病，尤其是類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，稱之為繼發(fā)性干燥綜合征（secondary sj?gren's syndrome，sSS）[2]。類風濕因子（RF）作為RA的一項診斷指標，在RA中陽性率較高；但并非僅在RA中存在，臨床中SS患者可也常見RF升高，具體臨床意義尚不明確。本研究回顧性總結108例pSS患者的臨床資料，初步探索RF異常在pSS患者中的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2015年12月在中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院風濕科住院的pSS患者108例（重復多次入院者，僅選取初次入院記錄），均符合2002年SS國際分類標準。其中男1例，女107例；年齡24～77歲，平均（57.21±12.08）歲；病程最短2個月，最長40年，平均（8.09±7.67）年。

1.2 研究方法 對108例pSS患者臨床資料進行回顧性整理分析，收集患者臨床癥狀、實驗室指標、影像學檢查及用藥情況，臨床癥狀包括口干、眼干、關節(jié)炎、腮腺腫大，實驗室指標包括白細胞（ < 4×109·L-1為白細胞減少）、血小板、血紅蛋白、谷丙轉氨酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、RF、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、抗SSA抗體、抗SSB抗體、線粒體M2抗體等，影像學檢查主要觀察有無肺間質病變，并對其是否行唇腺活檢、是否合并脾大進行統(tǒng)計。根據(jù)血清RF是否升高分為RF陽性組和RF陰性組，并分析2組間的差異。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 108例pSS患者臨床資料分析 對108例pSS患者臨床資料總體分析，最常見的癥狀為口干、眼干、腮腺腫大，大部分患者有關節(jié)炎表現(xiàn)，合并有脾大、肺間質病變的比例較小，僅有小部分患者行唇腺活檢。血清學檢測中最常見的是抗SSA抗體陽性，其次RF異常、抗SSB抗體陽性、貧血、白細胞低，也可見少部分合并肝功能異常及血小板減少患者。見表1。

2.2 RF陽性組和RF陰性組資料分析 根據(jù)RF結果，將患者分為RF陽性組74例和RF陰性組34例。2組發(fā)病年齡比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。

2組病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。RF陽性組在ESR、CRP及血清IgG水平方面均較RF陰性組高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表2。

2.3 2組患者臨床癥狀及體征比較 2組在合并肺間質病變方面比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；在口干、眼干、關節(jié)炎、腮腺腫大、脾大方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 2組患者血清學檢驗指標比較 2組在是否合并白細胞減少、血小板減少、貧血方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；RF陽性組中抗SSA抗體及抗SSB抗體的陽性率均高于RF陰性組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）；2組血清M2抗體陽性、ALT升高方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；2組在血清GGT升高方面比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

3 討 論

pSS是一種以口干、眼干為主要臨床表現(xiàn)的綜合征，病理表現(xiàn)為外分泌腺的淋巴細胞浸潤，根據(jù)其累及系統(tǒng)的不同，臨床上也會出現(xiàn)其他表現(xiàn)。近年來，臨床對于本病認識的逐漸提高，在與自身免疫相關的風濕性疾病中，SS的發(fā)病率占第2位，文獻報道其患病率為0.1%～4.8%[3-4]，男女比例為1∶9～20，各年齡段均可發(fā)病，高發(fā)年齡為40～50歲[5]。本研究中患者發(fā)病年齡為24～77歲，平均（57.21±12.08）歲，以中老年女性多見，平均病程8年左右，與文獻基本相符；僅有1例患者為男性，這可能與分析的患者均為住院患者，樣本量偏小有關。

RF是RA的特異性抗體，本研究發(fā)現(xiàn)，其在pSS中也有一定的臨床價值。從結果看出，RF異常（68.52%）在實驗室檢查中所占比例僅次于抗SSA抗體陽性（72.22%），且2012年pSS的分類標準中也將RF聯(lián)合ANA抗體（ > 1∶320）列為血清學診斷標準之一，特別是針對血清抗SSA抗體和抗SSB抗體陰性的pSS患者有重要的診斷價值。因此，筆者進一步對RF升高和正常的患者進行比較。endprint

本研究發(fā)現(xiàn)，RF升高的pSS患者相對年輕，更容易合并抗SSA抗體、抗SSB抗體陽性，且血清ESR、CRP及IgG水平較高，說明病情處于活動期，提示RF可能與疾病的活動有關，這與之前的研究結果也基本一致[6-8]。肺間質病變?yōu)閜SS肺部受累的主要表現(xiàn)，臨床發(fā)生率差異較大，文獻報道為9%～60%，本研究中出現(xiàn)的幾率僅為11.11%，可能與所采用的觀察手段和觀察周期有關。進一步研究其與RF的關系顯示，RF陰性的pSS患者合并肺間質病變比RF陽性患者比例更高，這與之前的研究不一致[9-10]。臨床中合并肺間質病變的pSS患者病情相對較重，研究結果與炎癥指標和RF之間的關系并不一致，可能與本研究中樣本量較少，均為住院患者，有一定的偏差有關。肝損傷是pSS常見的合并癥之一，其發(fā)病率在20%左右，常見原因可見于以下幾個方面：如合并自身免疫性肝病、pSS本身自身免疫反應所致以及治療過程中由于運用免疫抑制劑而造成的肝損傷。因pSS導致的肝損傷以膽汁淤積表現(xiàn)為主，表現(xiàn)為血清ALP及GGT水平的升高。本研究發(fā)現(xiàn)，RF陰性的pSS患者中血清GGT水平升高比例相對較高，而RF陽性的pSS患者GGT水平升高比例更低一些，提示有可能RF陽性可作為pSS患者肝功能損傷的保護因子，這些在既往文獻中并未提及。本研究中出現(xiàn)肝損傷的比例較低，且樣本量偏小，兩者的關系仍需要前瞻性的臨床及實驗研究進行論證。

此外，有研究顯示，RF還可以作為pSS繼發(fā)淋巴瘤的獨立危險因素[11]，可見RF在pSS病情的預后及發(fā)展中有重要作用，臨床中可參考其是否升高來預測疾病的發(fā)展及活動度。本研究中RF陽性患者的炎癥指標相對較高，這與之前的研究一致，提示病情活動，結論可靠。但關于RF與肺間質病變和血清GGT的水平之間的關系，還需要進一步前瞻性的臨床和實驗研究來論證。

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收稿日期：2017-09-24；修回日期：2017-10-31endprint