馬丹丹 雒曉東 鄭春葉

1鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院（鄭州 450002）；2廣東省中醫(yī)院（廣州 510120）

帕金森病抑郁（Parkinson′s disease depression，PDD）是帕金森?。≒arkinson′s disease，PD）患者最常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀［1-3］，是導(dǎo)致患者生存質(zhì)量低下的主要原因之一［4-5］，近幾年來(lái)發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。與西醫(yī)治療手段相比，中醫(yī)中藥治療本病療效持久、治療之后復(fù)發(fā)率低的作用優(yōu)勢(shì)越來(lái)越凸出［6-9］。中醫(yī)“未病先防”及“已病防變”的觀念，啟發(fā)我們盡早運(yùn)用中醫(yī)中藥對(duì)PDD進(jìn)行干預(yù)及治療，從而減輕患者的臨床抑郁癥狀，從根本上提高其生存質(zhì)量。中藥因其毒副作用小、多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)和協(xié)同作用等優(yōu)點(diǎn)，近幾年已成為PDD新藥研究與開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。柴甘解憂湯為導(dǎo)師雒曉東通過(guò)長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐總結(jié)出的對(duì)PDD具有良好效果的方劑，通過(guò)前期的實(shí)驗(yàn)研究，我們發(fā)現(xiàn)其可明顯改善SD大鼠前額葉皮質(zhì)及海馬區(qū)單胺遞質(zhì)的含量［10］，提高海馬區(qū)BDNF的陽(yáng)性表達(dá)［11］，從而改善PDD的臨床癥狀。本研究通過(guò)比較臨床指標(biāo)在柴甘解憂湯治療PDD患者前后的變化，探討其臨床價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 采用隨機(jī)對(duì)照研究方法，選擇廣東省中醫(yī)院門(mén)診及住院部2014年3月至2016年3月PDD患者70例為研究對(duì)象，所有患者診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合PD及抑郁癥的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［12-14］，排除標(biāo)準(zhǔn)：各種帕金森綜合征及疊加綜合征；器質(zhì)性抑郁、非成癮物質(zhì)所致抑郁者；H?Y帕金森病分級(jí)Ⅴ級(jí)者；有嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤者；有PDD家族史、孕婦或正在哺乳期者；在接受本試驗(yàn)研究過(guò)程中又參加了其他臨床試驗(yàn)者，包括其他中藥、中成藥的臨床試驗(yàn)及西藥的臨床試驗(yàn)；正在服用其他抗抑郁藥物的；對(duì)本試驗(yàn)研究藥物過(guò)敏者；由于其他客觀及主觀原因不能?chē)?yán)格按照本研究方案要求完成治療者。所有患者按照隨機(jī)對(duì)照數(shù)字表法分為兩組，每組各30例。兩組患者的年齡、性別構(gòu)成、文化水平、H?Y分級(jí)、抑郁程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 柴甘解憂湯組：柴胡、枳殼、白芍、甘草、小麥、大棗、遠(yuǎn)志、石菖蒲按一定比例配伍而成。由廣東省中醫(yī)院藥房提供，確保藥材質(zhì)量和療效。用法用量：以水800 mL，文火煮取200 mL，溫服，每日1次，1次/1劑。氟西汀組：鹽酸氟西汀膠囊；規(guī)格：20 mg/粒；用法：1次/晨；批號(hào)：J20130010，禮來(lái)蘇州制藥有限公司生產(chǎn)?；A(chǔ)治療：按照患者常規(guī)劑量服用美多巴或息寧，125～750 mg/d，口服，1～3次/d。治療周期：8周。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)相關(guān)要求，并獲得患者家屬知情同意。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：漢密爾頓（Hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分減分率及中醫(yī)證候等級(jí)評(píng)分的療效指數(shù)。次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：兩組患者治療前后HAMD、Beck抑郁自評(píng)量表（beck depression inventory，BDI）、帕金森綜合評(píng)分（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS）量表的Ⅱ、Ⅲ部分、中醫(yī)癥候主要癥狀評(píng)分比較；（1）HAMD評(píng)分減分率（%）=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：精神癥狀消失，減分率≥75%；顯效：精神癥狀基本消失，減分率≥50%；有效：精神癥狀減輕，減分率≥25%；無(wú)效：減分率＜25%。（2）中醫(yī)證候等級(jí)評(píng)分的療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)≥60%；有效：療效指數(shù)≥30%；無(wú)效：療效指數(shù)＜30%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0版本的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分級(jí)及處理。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α取0.05。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；治療前后差異用配對(duì)t檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性別、H-Y分級(jí)、文化程度、年齡、抑郁程度比較 兩組對(duì)照比較，性別、文化水平、抑郁程度經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；年齡、H?Y分級(jí)經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后HAMD評(píng)分療效比較 兩組治療后HAMD評(píng)分比較，由表2可知柴甘解憂湯組治療總有效率為76.7%；氟西汀組治療總有效率為80.0%。兩組比較在總有效率上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明兩藥在客觀評(píng)價(jià)上療效相當(dāng)。

表1 兩組患者性別、H?Y分級(jí)、文化程度、年齡比較Tab.1 Comparisons of gender，H?Y gradation，degree of education，age between two groups of patients 例

表2 兩組患者治療后HAMD評(píng)分療效比較（n=30）Tab.2 Comparison of HAMD Scores between the two groups of patients after treatment（n=30） 例

2.3 兩組患者治療后中醫(yī)癥候療效比較 兩組治療后中醫(yī)癥候療效比較，由表3可知柴甘解憂湯組治療總有效率為73.3%，氟西汀組治療總有效率為36.7%。兩組比較在總有效率上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明柴甘解憂湯組中醫(yī)癥候療效優(yōu)于氟西汀組。

表3 兩組患者治療后中醫(yī)癥候療效比較Tab.3 Comparisons of TCM symptoms between the two groups of patients after treatment 例

2.4 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較，由圖1可知兩組治療前HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），基線資料具有可比性；治療后組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；提示二者均可明顯降低患者HAMD評(píng)分；兩組治療后積分差值相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示二者在降低HAMD積分方面，療效相當(dāng)。

圖1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較Fig.1 Comparison of HAMD Scores between the two groups before and after treatment

圖2 兩組治療前后BDI評(píng)分比較Fig.2 Comparison of BDI Scores between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評(píng)分比較Tab.4 Comparisons of UPDRSII，UPDRSIII Scores between the two groups before and after treatment ±s

表4 兩組患者治療前后UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評(píng)分比較Tab.4 Comparisons of UPDRSII，UPDRSIII Scores between the two groups before and after treatment ±s

組別柴甘解憂湯組氟西汀組治療前治療后差值治療前治療后差值t值P值UPDRSⅡ14.37±2.53 9.90±2.28 4.47±0.90 14.53±2.32 11.30±2.25 3.23±0.97-4.279 0.000 UPDRSⅢ17.13±2.36 17.03±2.37 0.10±0.31 17.20±2.31 17.13±2.36 0.07±0.25-0.257 0.797

2.5 兩組治療前后BDI評(píng)分比較 兩組治療前后BDI評(píng)分比較，由圖2可知兩組治療前BDI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），基線資料具有可比性；治療后組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；提示二者均可明顯降低患者BDI評(píng)分；兩組治療后積分差值相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示二者在降低BDI積分方面，療效相當(dāng)。

2.6 兩組患者治療前后UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評(píng)分比較 兩組治療前后UPDRSⅡ、Ⅲ評(píng)分比較，由表4可知兩組治療前UPDRSⅡ、UPDRSⅢ評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），基線資料具有可比性。兩組間比較，對(duì)UPDRSⅡ的改善，柴甘解憂湯組療效優(yōu)于氟西汀組（P＜0.05）；在降低UPDRSⅢ方面，二者療效相當(dāng)（P＞0.05）。

2.7 兩組治療前后中醫(yī)癥候主要癥狀評(píng)分比較 由表5可知柴甘解憂湯組對(duì)情志抑郁、精神疲倦、胸脅脹滿、噯氣、夜寐不安、健忘及納差等均有明顯改善（P＜0.05）。氟西汀組僅對(duì)情志抑郁及夜寐不安有明顯改善（P＜0.05），說(shuō)明柴甘解憂湯組對(duì)PDD患者中醫(yī)證候的療效優(yōu)于氟西汀組。

2.8 以HAMD評(píng)分對(duì)不同程度患者的療效比較 由表6可知在治療輕中度PDD患者上兩組療效相當(dāng)，柴甘解憂湯組可減輕輕中度PDD患者的臨床癥狀；而對(duì)于重度PDD患者，柴甘解憂湯組療效低于氟西汀組。

2.9 不良反應(yīng)情況 柴甘解憂湯組出現(xiàn)的不良事件有：腹瀉1例、頭暈1例。氟西汀組出現(xiàn)的不良事件有：頭痛1例、消化不良1例、睡眠障礙1例。兩組患者中出現(xiàn)的不良反應(yīng)多在治療2周內(nèi)。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)癥狀逐漸減輕或消失，在整個(gè)治療期內(nèi)兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表5 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候主要癥狀評(píng)分比較Tab.5 Comparisons of main symptoms scores of TCM symptoms between the two groups before and after treatment ±s

表5 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候主要癥狀評(píng)分比較Tab.5 Comparisons of main symptoms scores of TCM symptoms between the two groups before and after treatment ±s

癥狀情志抑郁精神疲倦胸脅脹滿噯氣夜寐不安健忘納差柴甘解憂湯組（n=30） 氟西汀組（n=30）治療前2.20±0.55 2.30±0.70 2.13±0.68 2.17±0.70 2.30±0.65 2.13±0.63 2.23±0.68治療后1.67±0.55 1.93±0.58 1.90±0.66 2.00±0.64 2.17±0.79 1.97±0.61 2.00±0.64 t值-3.771-3.317-2.333-2.236-2.000-2.236-2.646 P值0.000 0.001 0.020 0.025 0.046 0.025 0.008治療前2.03±0.61 2.03±0.81 2.30±0.47 2.07±0.58 2.20±0.48 2.07±0.52 2.07±0.52治療后1.90±0.55 1.93±0.83 2.27±0.45 1.97±0.56 1.93±0.45 2.00±0.53 2.00±0.59 t值-2.000-1.732-1.000-1.732-2.828-1.414-1.414 P值0.046 0.083 0.317 0.083 0.005 0.157 0.157

表6 以HAMD評(píng)分進(jìn)行兩組中不同程度患者療效比較Tab.6 Comparisons of HAMD Scores between the two groups of different degrees 例（%）

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療PDD主要采用藥物治療，但是西藥抗抑郁藥物存在不同程度的不良反應(yīng)、依從性差等問(wèn)題［15］。中藥復(fù)方是中藥臨床應(yīng)用中最常用的一種方式，面對(duì)不同程度的PDD患者，尋求一種簡(jiǎn)便廉效的中藥復(fù)方藥物是臨床中醫(yī)師的迫切需要。雒曉東認(rèn)為，PDD為“肝氣郁結(jié)，心脾虧虛，久則痰濕蒙蔽心神”所致。病位在腦，與心肝脾腎相關(guān)，其病機(jī)以肝氣郁結(jié)為中心。柴甘解憂湯正是在此基礎(chǔ)上建立的具有疏肝理氣、養(yǎng)心安神、祛痰開(kāi)郁的方子。通過(guò)本次臨床研究，筆者發(fā)現(xiàn)與氟西汀相比，柴甘解憂湯具有明顯改善輕中度PDD患者抑郁癥狀、中醫(yī)癥候及日常活動(dòng)能力的臨床優(yōu)勢(shì)，其作用可能與中藥多靶點(diǎn)、多層次、多途徑調(diào)節(jié)機(jī)體功能有關(guān)，可以提高患者的生存質(zhì)量，而對(duì)于重度抑郁癥狀患者，單用本方療效欠佳。由于本研究主要限于單藥、近期療效觀察，未進(jìn)行合并用藥研究，且缺乏長(zhǎng)期跟蹤隨訪，結(jié)論不能體現(xiàn)遠(yuǎn)期治療效果，以后的研究可對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，以便對(duì)臨床療效進(jìn)行更全面的評(píng)價(jià)。

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