劉璟霞 王朝陽(yáng) 王玉杰

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院急診科（呼和浩特 010050）

急性腦梗死是具有一種發(fā)病急、致殘率和病死率高等特征的腦部病變，成為目前危害人類(lèi)健康和生命的棘手病癥［1-2］。已證實(shí)急性腦梗死與左心室舒張功能障礙密切相關(guān)，涉及大量分泌因子異常激活并參與了血流動(dòng)力學(xué)紊亂過(guò)程［3］。近年來(lái)，通過(guò)定量組織速度成像技術(shù)測(cè)量左心室等容舒張時(shí)間（isometric diastolic time，IVRT）、二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙谛募》逯颠\(yùn)動(dòng)速度（early diastolic mi?tral flow velocity，Ea）、二尖瓣環(huán)舒張晚期心肌峰值運(yùn)動(dòng)速度（inflow velocity during atrial contraction，Aa）等指標(biāo)，準(zhǔn)確反應(yīng)左心室舒張功能變化，然而由于儀器昂貴，這項(xiàng)技術(shù)在我國(guó)并未得到有效的推廣應(yīng)用。N末端腦鈉肽前體（N?terminal pro?brain natriuretic peptide，NT?proBNP）是反應(yīng)心功能的一項(xiàng)良好的指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)其在心功能受損時(shí)會(huì)分解為腦鈉肽（brain natriuetic peptide，BNP），進(jìn)而促進(jìn)血管擴(kuò)張，保護(hù)心臟功能，而在正常生理狀態(tài)下NT?proBNP在血液中的濃度較低，因此臨床已將其用于監(jiān)測(cè)心功能和評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)［4-5］。基于此，本研究擬探討急性腦梗死患者血清NT?ProBNP與左心室舒張功能的相關(guān)性，旨在為將NT?ProBNP應(yīng)用于急性腦梗死患者的左心室舒張功能的評(píng)估提供理論支持。

表1 兩組一般資料比較Tab.1 Comparison the general data of two groups ±s

表1 兩組一般資料比較Tab.1 Comparison the general data of two groups ±s

項(xiàng)目年齡（歲）男/女（例）血紅蛋白（g/dL）鐵蛋白（ng/mL）射血分?jǐn)?shù)（%）左心房直徑（mm）舒張末期左心室直徑（mm）收縮末期左心室直徑（mm）舒張末期左室容積（cm3）收縮期左心室容積（cm3）IVRT（ms）Ea/Aa NT?ProBNP（pg/mL）65.53±6.74 41/26 9.42±0.67 56.79±36.12 60.60±6.35 32.02±6.09 45.66±6.65 29.64±4.62 79.54±21.57 32.93±12.32 55.16±5.15 0.76±0.13 1 542.75±542.28 66.15±7.53 39/21 9.74±0.74 48.35±22.42 61.44±6.12 31.98±5.62 46.20±5.31 29.79±4.47 84.52±20.61 34.64±8.96 37.91±4.73 1.32±0.39 425.17±108.53 0.494 0.197 1.051 1.700 0.545 0.683 0.832 0.749 0.771 0.960 5.844 4.639 7.947 0.406 0.657 0.118 0.319 0.638 0.984 0.752 0.911 0.408 0.573 0.005 0.012＜0.001觀察組（n=67） 對(duì)照組（n=60）t/χ2值P值

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月至2016年5月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的急性腦梗死患者67例作為觀察組，其中男41例，女26例，年齡50～78歲，平均（65.53±6.74）歲；發(fā)病時(shí)間6～43 h，平均發(fā)病時(shí)間（15.28±6.39）h；NIHSS評(píng)分：輕度11例，中度42例，重度14例；病灶部位：腦葉梗死27例、基底節(jié)梗死34例、小腦梗死1例、多發(fā)性梗死5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均經(jīng)頭顱磁共振彌散加權(quán)成像影像學(xué)檢查確診，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［6］；（2）疾病發(fā)作時(shí)間在48 h以?xún)?nèi)且均為首發(fā)；（3）簽署知情同意書(shū)。排除伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。同時(shí)選取同期來(lái)自?xún)?nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院體檢健康者60例作為對(duì)照組。

1.2 方法 所有患者均于入院24 h內(nèi)清晨通過(guò)外周靜脈穿刺收集肘靜脈血2 mL，注入非抗凝試管中，并于采血后2 h內(nèi)采用N末端腦鈉肽前體檢測(cè)試劑盒（生產(chǎn)廠商：三菱化學(xué)控股株式會(huì)社），用磁微粒酶免發(fā)光法測(cè)定血漿NT?proBNP。并于入院后48 h內(nèi)，采用iE33 XMATRIX型超聲儀（探頭頻率為3.5 MHz）進(jìn)行心臟超聲測(cè)量：（1）探測(cè)位置為胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面腱索；（2）測(cè)量指標(biāo)，包括左心室等容舒張時(shí)間（isometric diastolic time，IVRT）、Ea、Aa、射血分?jǐn)?shù)、左心房直徑、左心室容積等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組一般資料比較采用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)，NT?ProBNP與多普勒超聲心動(dòng)圖參數(shù)的相關(guān)性分析選用Spearman相關(guān)分析，采用ROC（受試者工作特征曲線）評(píng)估NT?proBNP應(yīng)用于評(píng)估急性腦梗死患者的左心室舒張功能的價(jià)值，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS 16.0。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 與對(duì)照組相比，觀察組的IVRT和NT?ProBNP顯著提高（t=5.844、7.947，P=0.005、0.000），而 Ea/Aa顯著降低（t=4.639，P=0.012），見(jiàn)表1。

2.2 NT?ProBNP與多普勒超聲心動(dòng)圖參數(shù)的相關(guān)性分析 NT?ProBNP與多普勒超聲心動(dòng)圖參數(shù)的單因素相關(guān)分析顯示NT?ProBNP與IVRT顯著正相關(guān)（r=0.507，P=0.001）；與Ea/Aa顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.592，P＜0.001），見(jiàn)表2。

表2 NT?ProBNP與多普勒超聲心動(dòng)圖參數(shù)的相關(guān)性Tab.2 Correlative analysis of NT?ProBNP and doppler echocardiographic parameters

2.3 NT?ProBNP與多普勒超聲心動(dòng)圖參數(shù)的多元線性回歸分析 多元線性回歸分析顯示以NT?ProBNP為因變量，以IVRT、Ea/Aa、射血分?jǐn)?shù)、左心房直徑、左心室容積為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示：IVRT、Ea/Aa獨(dú)立相關(guān)，其中Ea/Aa的相關(guān)性最強(qiáng)，見(jiàn)表3。

表3 NT?ProBNP與多普勒超聲心動(dòng)圖參數(shù)的多元線性回歸分析Tab.3 Multiple linear regression analysis of NT?ProBNP and doppler echocardiographic parameters

2.4 NT?ProBNP應(yīng)用于評(píng)估急性腦梗死患者的左心室舒張功能的價(jià)值 為了確定血清NT?ProB?NP在急性腦梗死患者左心室舒張功能評(píng)估的價(jià)值，參照KOBAYASHI等［8］的方法，采用ROC（受試者工作特征曲線）評(píng)估NT?proBNP在檢測(cè)Ea/Aa＜1.0的急性腦梗死患者具有最佳靈敏度（100%）和特異性（100%），ROC曲線下面積為1.000（圖1），適合作為評(píng)估急性腦梗死患者的左心室舒張功能的標(biāo)志物。

圖1 ROC曲線評(píng)估NT?proBNP（截止值為426 pg/mL）在預(yù)測(cè)Ea/Aa＜1.0的急性腦梗死患者能力Fig.1 ROC curve assessment of NT?proBNP（426 pg/mL cutoff value）in predicting Ea/Aa＜ 1.0 in patients with acute cerebral infarction

3 討論

隨著我國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)，腦梗死的發(fā)病率每年以8.0%左右的速度在上升，其中以60歲以上老年人為高發(fā)人群［7］。急性腦梗死作為一種發(fā)病急、致殘率和病死率高等特征，成為目前危害人類(lèi)健康和生命的棘手病癥，全國(guó)每年用于該病的治療費(fèi)用達(dá)100億元以上，已成為我國(guó)突出的一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題［8］。然而，目前對(duì)腦梗死的治療尚無(wú)特效藥物，因此采取有效措施診斷疾病，對(duì)于協(xié)助臨床醫(yī)師判斷急性腦梗死的病情及其預(yù)后具有重要意義。隨著超聲影像學(xué)的發(fā)展，采用定量組織速度成像超聲技術(shù)能準(zhǔn)確地評(píng)估急性腦梗死患者的病情危重程度，并可對(duì)其預(yù)后進(jìn)行判斷，但是由于成本昂貴很多醫(yī)院未開(kāi)展此項(xiàng)技術(shù)，加之患者生命體征不穩(wěn)定，頻繁地影像學(xué)檢查會(huì)加重疾病危險(xiǎn)。因此，尋找能有效判斷急性腦梗死的病情及其預(yù)后的相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)具有重要意義。

NT?ProBNP為左心室心肌細(xì)胞分泌的一種重要神經(jīng)激素，正常生理狀態(tài)下血液中的濃度很低，當(dāng)心功能受損時(shí)其含量明顯增高，分解為具有生物活性的腦利鈉肽以保護(hù)心臟功能。近年來(lái)，NT?ProB?NP被廣泛用于臨床評(píng)價(jià)左心室舒張功能障礙［9］。SEO等［10］回顧了2004年至2013年間連續(xù)1 589例急性缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作的臨床和超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，左心室舒張功能障礙引起外周血流動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致腦灌注不足，在急性腦梗死的發(fā)病及預(yù)后中起著重要影響。HONG?KYUN等［11］同樣證實(shí)左心室舒張功能障礙與急性腦梗死的發(fā)病具有密切關(guān)系。目前，關(guān)于左心室功能舒張功能障礙如何引起外周血流動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致腦灌注不足原因尚在研究之中，已有研究指出［12-13］：一方面左心室舒張功能下降，左心室不能有效擴(kuò)張，回心血量減少，腦灌注血量也會(huì)隨之下降；另一方面左心室舒張功能下降會(huì)導(dǎo)致血流和血管內(nèi)皮間的摩擦力降低，極易促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，增大急性腦梗死風(fēng)險(xiǎn)。

本研究中，與健康人群相比，急性腦梗死患者的IVRT和NT?ProBNP顯著提高，而Ea/Aa顯著降低。其中IVRT異常增高和Ea/Aa異常降低均提示急性腦梗死患者存在左心室舒張功能減弱。NT?ProBNP異常增高可能與急性腦梗死的左心室舒張功能障礙有關(guān)，但增高的機(jī)制尚不明確，可能是由于腦組織缺血受到損傷后，下丘腦-垂體系統(tǒng)釋放信號(hào)使NT?proBNP分泌的量增多，分解為具有生物活性的BNP舒張血管［14-15］。在進(jìn)一步相關(guān)性分析研究中，NT?ProBNP與IVRT顯著正相關(guān)（r=0.507，P=0.001）；與Ea/Aa顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.592，P＜0.001），從多元線性回歸分析結(jié)果來(lái)看，NT?ProBNP與IVRT、Ea/Aa獨(dú)立相關(guān)，并且ROC評(píng)估結(jié)果顯示，NT?proBNP在檢測(cè)Ea/Aa＜1.0的急性腦梗死患者具有最佳靈敏度（100%）和特異性（100%）。上述結(jié)果提示通過(guò)測(cè)定NT?proBNP水平測(cè)可反應(yīng)出急性腦梗死患者的左心室舒張功能受損情況。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者存在左心室舒張功能減弱，并且血清NT?ProBNP水平較健康人群顯著升高，進(jìn)一步相關(guān)分析顯示NT?ProBNP與IVRT、Ea/Aa獨(dú)立相關(guān)，提示血清NT?ProBNP水平可以間接反映急性腦梗死患者的左心室舒張功能受損的嚴(yán)重程度，其檢測(cè)方法靈敏度高、簡(jiǎn)單快捷，能夠準(zhǔn)確有效地評(píng)估急性腦梗死患者的病情，并可以對(duì)預(yù)后進(jìn)行科學(xué)的指導(dǎo)。

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