林巧珠 卓菁 余建平

[摘要] 目的 分析加味六味地黃湯治療2型糖尿病的臨床療效。方法 2017年1月—2018年4月糖尿病門診收治的90例2型糖尿病患者納入研究，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)象隨機(jī)分組，直至對(duì)照組、觀察組各入選對(duì)象45例。均繼續(xù)應(yīng)用二甲雙胍，對(duì)照組安慰劑，觀察組加味六味地黃湯，持續(xù)8周，對(duì)比療效、血糖、CRP以及癥狀積分。結(jié)果 觀察組退出1例，對(duì)照組退出2例。觀察組整體療效優(yōu)于對(duì)照組，觀察組愈顯率70.45%高于對(duì)照組39.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.831，P=0.005<0.05）。治療后，觀察組癥狀積分、空腹血糖、餐后24 h血糖、CRP低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，對(duì)照組癥狀積分、空腹血糖、CRP低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的癥狀積分、餐后24 h血糖、CRP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 加味六味地黃湯治療2型糖尿病可以提升血糖調(diào)控能力，降低餐后2h血糖，同時(shí)具有抗炎作用，減輕癥狀。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；加味六味地黃湯；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）11（b）-0078-03

中國(guó)2型糖尿病發(fā)生率約為11%～12%，因人口年齡增長(zhǎng)、飲食結(jié)構(gòu)改變、肥胖與血脂代謝紊亂發(fā)生率上升，發(fā)病率快速上升[1]。西醫(yī)治療2型糖尿病的療效肯定，以二甲雙胍、阿卡波糖等為主要藥物，規(guī)范用藥血糖控制效果較好，但是患者的癥狀控制效果不理想[2]。2型糖尿病屬中醫(yī)“消渴癥”范疇，中醫(yī)治療該病經(jīng)驗(yàn)豐富，大量循證研究顯示中醫(yī)治療2型糖尿病可以提升血糖控制效果。六味地黃湯是經(jīng)典的中醫(yī)方劑，目前已有成藥六味地黃丸，后者主要用于虛證治療，但其在2型糖尿病中的應(yīng)用價(jià)值有待商榷。理論上，2型糖尿病多見腎虛證，采用加味六味地黃湯可以輔助2型糖尿病。該文采用對(duì)照研究，選擇2017年1月—2018年4月糖尿病門診收治的2型糖尿病患者90例入組，評(píng)價(jià)加味六味地黃湯治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇糖尿病門診收治的90例2型糖尿病患者入組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照WHO、指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為2型糖尿?。虎诓捎枚纂p胍規(guī)范用藥，血糖得到控制；③身高體重指數(shù)（BMI）<28 kg/m2；④病程≥3個(gè)月；⑤年齡30～65歲；⑥符合加味六味地黃湯適應(yīng)證，氣陰兩虛證；⑦患者知情同意，研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②合并其他重大疾病，如慢性心力衰竭、慢性支氣管炎；③特殊類型的的糖尿病，如妊娠糖尿?。虎車?yán)重的糖尿病并發(fā)癥、急性期，如酮癥酸中毒；⑤大血管并發(fā)癥，如腦血管意外；⑥哺乳期、妊娠期女性；⑦容易失訪。退出標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差；②采用其他藥物治療，如阿卡波糖；③誤漏診；④研究期間住院治療。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)象隨機(jī)分組，直至對(duì)照組、觀察組各入選對(duì)象45例。對(duì)照組45例，其中男31例、女14例，年齡（43.2±8.5）歲，病程（19.4±5.5）個(gè)月。BMI（25.3±2.2）kg/m2。觀察組45例，其中男30例、女15例，年齡（44.5±7.3）歲，病程（20.4±6.1）個(gè)月。BMI（24.9±2.3）kg/m2。兩組對(duì)象年齡、性別、病程、BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：繼續(xù)口服二甲雙胍，0.5 g/片，1片/d，睡前口服，同時(shí)給予苦味劑調(diào)配的安慰劑。觀察組：將安慰劑替換為加味六味地黃湯，組方生地、黃芪、丹參、淮山藥各30 g，云苓、澤瀉、玄參、赤芍各15 g，丹皮、山茱萸、蒼術(shù)、川芎、地龍各10 g，加水500 mL煎至200 mL，復(fù)加水到400 mL，兼至150 mL，分次口服，1劑/d。持續(xù)8周。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組對(duì)象的臨床療效，兩組對(duì)象治療前、第8周的中醫(yī)臨床癥狀證候總積分、空腹血糖、餐后2 h血糖、CRP水平。

1.4 療效判定

臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征有所改善，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，證候積分減少<30%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組退出1例，對(duì)照組退出2例。觀察組整體療效優(yōu)于對(duì)照組，觀察組愈顯率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 癥狀積分、血糖、CRP水平對(duì)比

治療后，觀察組癥狀積分、空腹血糖、餐后24 h血糖、CRP低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，對(duì)照組癥狀積分、空腹血糖、CRP低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組的癥狀積分、餐后24 h血糖、CRP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

有關(guān)于單獨(dú)應(yīng)用二甲雙胍治療2型糖尿病的研究并不少見，血糖控制率在70%～90%，該組對(duì)象納入的均為單獨(dú)使用二甲雙胍血糖控制的對(duì)象，剔除了嚴(yán)重并發(fā)癥、合并組的對(duì)象，患者的病情相對(duì)較輕。但是患者全身癥狀仍然比較明顯，研究中兩組對(duì)象治療前的癥狀積分均分在14～15分之間，主要表現(xiàn)為多飲多尿、乏力、易饑、腰膝酸軟、手足心熱、大便干燥等，這些癥狀損害患者的生活質(zhì)量，損害患者的治療信心，單純的采用西藥治療改善這些癥狀的效果不明顯。

中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病的研究較多，絕大多數(shù)的研究顯示中西醫(yī)結(jié)合治療可以提升療效，主要表現(xiàn)為提高血糖控制率、調(diào)節(jié)血脂、控制體重等。一項(xiàng)基于8個(gè)研究的Meta分析了六味地黃丸治療2型糖尿病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，總有效率達(dá)到80%～97%。觀察組對(duì)對(duì)象的總有效率也達(dá)到97.73%，優(yōu)于Meta分析[3]?？赡茉?yàn)椋孩僭摻M對(duì)象采用二甲雙胍血糖得到控制；②治療時(shí)間為8周，其它文獻(xiàn)多在4周；③該組對(duì)象的病情較輕，癥狀積分在14～15分，而其他文獻(xiàn)報(bào)道主要在16～22分；④相較于六味地黃丸，加味六味地黃丸的辯證效果更顯著，有助于控制兼證，采用煎劑有助于藥物有效成分的析出。

從血糖、CRP控制情況來看，觀察組的對(duì)象在餐后2 h血糖控制上有比較優(yōu)勢(shì)，與其他文獻(xiàn)相近。但前文提到的Meta分析顯示，六味地黃丸輔助治療還可以降低空腹血糖水平，該文未得出類似的結(jié)論，這可能與該組對(duì)象為血糖控制者、空腹血糖基礎(chǔ)值較低有關(guān)，其他文獻(xiàn)報(bào)道多見7 mmol/L以上的對(duì)象，下降的空間更大[3]。研究顯示，加味六味地黃湯治療2型糖尿病具有較好的抗炎作用，這可能與患者癥狀控制效果更好的原因。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，消渴癥主要病因?yàn)橐葝uβ細(xì)胞功下降，脾運(yùn)化水谷精微功能不足，津液不孕，蘊(yùn)濕生熱，熱耗津液而出現(xiàn)煩渴、燥熱，進(jìn)而影響其他臟腑，濕熱內(nèi)積，導(dǎo)致氣陰兩虛、瘀血痰濁阻絡(luò)。六味地黃丸出自《小兒藥證直訣》，主要用于治療小兒肝腎不足，目前也被用于治療成人的肝腎虧虛等證。中醫(yī)認(rèn)為治療糖尿病，治腎為本，益氣養(yǎng)陰是重點(diǎn)。六味地黃湯中的熟地、山茱萸滋陰補(bǔ)腎，山藥補(bǔ)腎健脾，為君藥，丹皮活血涼血、澤瀉除濕熱、茯苓利水滲濕，切合消渴癥陰虛、燥熱之病因病機(jī)。同時(shí)辯證活血化瘀通絡(luò)療法，蕩滌痰濁，蒼術(shù)燥濕健脾，黃芪補(bǔ)臟腑、利陰氣，配合丹參、玄參、赤芍、川芎破宿血、除煩熱、通經(jīng)活絡(luò)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，處方中藥物往往具有增強(qiáng)免疫、減少自由基生成、抑制細(xì)胞凋亡、降血糖等作用。如澤瀉具有明顯的利尿作用，還可以降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化，抗炎、抑制腎結(jié)石腹膜孔調(diào)控、減肥等。黃芪含有多糖、氨基酸等有效成分，可以提高免疫力、降糖、保護(hù)臟器[4]。湯劑可以發(fā)揮中藥多靶點(diǎn)作用。

需要注意的是，該文未對(duì)比六味地黃丸與加味六味地黃湯治療2型糖尿病的機(jī)制，從服藥的依從性來看，丸劑顯然價(jià)格更為低廉，同時(shí)用藥方便，可以提高患者的依從性。此外，加味六味地黃湯本身含有較多的熱量，會(huì)影響熱量的攝入總劑量，需要重視飲食的調(diào)節(jié)，適當(dāng)?shù)臏p少食量，避免熱量攝入過多導(dǎo)致體重上升[5]。

綜上所述，加味六味地黃湯治療2型糖尿病可以提升血糖調(diào)控能力，降低餐后2 h血糖，同時(shí)具有抗炎作用，減輕癥狀。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013 年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

[2] 薛秦香，蘇敏.對(duì)我國(guó)社區(qū)糖尿病治療效果的Meta分析[J].中國(guó)衛(wèi)生事業(yè)管理，2014，22（9）：654-658.

[3] 黃海波，李杰，肖子曾，等.六味地黃丸治療2型糖尿病療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].湖南中醫(yī)雜志，2015，31（9）：139-141.

[4] 呂璐，鄭源強(qiáng)，張精彩，等.六味地黃丸對(duì)自發(fā)性2型糖尿病模型小鼠胰島素表達(dá)水平的影響[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2016， 32（3）：350-353.

[5] 胡明財(cái)，何建華，劉劍，等.六味地黃丸對(duì)2型糖尿病伴胰島素抵抗并發(fā)周圍神經(jīng)病變大鼠的抗氧化作用[J].中成藥，2014，36（4）：840-842.

（收稿日期：2018-08-17）