殷婷婷 ,朱學軍 ,胡守友 △
1南京中醫(yī)藥大學,江蘇 南京 210046;2南京中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院
淋巴瘤是常見的免疫系統(tǒng)腫瘤,病變多原發(fā)于淋巴結,如頸部、腋窩、腹股溝、縱膈及腹主動脈旁淋巴結,也有少數(shù)起源于淋巴結外,多見于肺、咽韋氏環(huán)、胃腸道、肝、睪丸、骨等部位,稱為結外惡性淋巴瘤,一般按病理類型將其分為霍奇金淋巴瘤(hodgkin′s disease,HD)及非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin′s lymphoma,NHL),其病因目前尚不明確,病理類型復雜多樣[1-2],治療以化療、放療、分子靶向治療、造血干細胞移植等為主[3],然而預后常不盡如人意。中醫(yī)雖無惡性淋巴瘤的記載,但相關描述及證治并不鮮見,多見于“惡核”“石疽”“失榮”等病癥范疇[4]。
胡守友教授是江蘇省中醫(yī)院腫瘤科專家,碩士研究生導師,從事中醫(yī)藥治療腫瘤研究20余年,在中醫(yī)藥治療腫瘤方面積累了豐富的臨床經驗,見解獨到,擅長中西醫(yī)結合治療消化系統(tǒng)腫瘤、淋巴瘤、肺癌等多種疾病?,F(xiàn)將其對淋巴瘤的認識和治療經驗整理如下:
胡教授認為淋巴瘤的發(fā)生與免疫系統(tǒng)紊亂關
系最為密切,與病毒感染、免疫功能低下、染色體異常、環(huán)境污染、免疫抑制劑的長期使用等多種因素密不可分[5-6],特別指出情志因素在淋巴瘤的產生中起著舉足輕重的作用。胡教授認為,免疫系統(tǒng)紊亂之于中醫(yī)是正氣不足或邪氣偏勝而致的陰陽氣血不協(xié)調的狀態(tài),邪氣包括內生及外感,最終形成痰、火、瘀、濕、毒、風、寒等多種病理產物,又可相兼為病。
1.1 六欲不遂 憂思郁怒,六欲不遂是造成正氣不足邪氣內生或者外感邪氣的重要原因。肝主疏泄,調暢情志,心肝抑郁不遂,氣滯于絡,發(fā)為本病,且肝氣最易侵克脾土,肝郁化火,陽明痰濁借火以升,亦可發(fā)為本?。挥指误w陰而用陽,肝陰不足,筋失榮養(yǎng),血氣滯塞,且肝用失常,無以化精氣,痰、瘀、濕得以形成,且內邪最易引動外邪,與外邪相合,留滯經絡,終成癥瘕積聚?!夺t(yī)宗金鑒》中載:“失榮耳旁及項肩,起如痰核不動堅,皮色如常日漸大,憂思怒郁火凝然”“有肝傷恚忿,血虛不能榮筋,其患核堅筋縮,推之不移者,此筋瘰也?!毖涸卺t(yī)案中載有“容臺張美之善怒,患之?!鼻橹静凰炫c淋巴瘤的產生密切相關,現(xiàn)代研究也多有佐證:患者的主要表現(xiàn)有焦慮不安、過度憂郁、情緒波動大,缺乏情感控制力,易激惹,對刺激反應過激,容易陷入孤獨絕望的狀態(tài),為C型人格[7]。而林秋英等[8]在臨床護理工作中發(fā)現(xiàn),心理干預治療可有效降低惡性淋巴瘤患者疼痛程度,提高生活質量。
1.2 脾腎虧虛 先天不足或后天失養(yǎng),脾腎不足,亦可發(fā)為本病?!毒霸廊珪しe聚》曰:“凡脾腎不足及虛弱失調之人,多有積聚之病?!倍嗫梢娖⒛I陽虛,或陰陽俱虛。脾虛失運,濁氣運轉失其常道,流于經絡,可致此??;后天失運,無以養(yǎng)先天,以至腎氣腎陽不足,溫運無力,痰、氣、瘀、濕留滯于經絡不散,“陽化氣,陰成形”[9],而生積聚;陽損及陰,腎陽無力上承腎水,乙癸同源,水寒無以養(yǎng)肝,肝失所養(yǎng),肝火夾痰上炎而為本病。
1.3 外邪致病 邪毒客于經絡不散,易發(fā)為本病?!鹅`樞·寒熱》篇曰:“寒熱瘰疬在于頸腋者……此結鼠瘰寒熱之毒氣也,留于脈而不去者也?!薄吨T病源候論》謂:“此由寒氣客于經絡,與血氣相搏,血澀結而成疽也?!薄恶R培之醫(yī)案》中述:“濕瘀凝滯經絡,痰氣血積,風邪毒氣客于肌肉。”《醫(yī)宗金鑒·中石疽》論述石疽為:“寒凝瘀血聚?!毙皻饪陀诮浗j,若邪盛難去,則日久可成積聚,正氣不足邪氣乘虛而入,然正氣無力驅邪,亦漸成積聚。
惡性淋巴瘤病理分型復雜,預后差異較大[10-12],李文生[11]提出了良性淋巴瘤的概念,對預后較好的淋巴瘤,臨床單純用中藥治療即可有效控制病情。然淋巴瘤多惡性,是難治性疾病,正如王洪旭在《外科全生集》中敘述“其疼痛者易消,重按不痛而堅者,毒根深固”“消之不易,則治之尤不容緩也?!?/p>
臨床常將惡性淋巴瘤的辨證施治與病程相聯(lián)系,早期患者正氣尚足,正邪交爭,治以祛邪抗癌為主[13],胡教授認為,根據(jù)臨床病情發(fā)展規(guī)律處方用藥有一定的可取性,然亦有患者因正氣不足而發(fā)病,故而即便是發(fā)病之初也不可妄投攻邪之品,這與晚清名醫(yī)高思敬觀點一致,“本病初起萬不能攻消,若用毒烈攻消,徒傷元氣,于病無濟也?!币笤诩膊〉拿總€階段都應因審其病因,辨其病機。胡教授強調“治病必求于本”。病因是疾病發(fā)生之根本,證型則是對患者當前氣機狀態(tài)的描述,證型是由病因逐漸發(fā)展而來并隨著治療及疾病的發(fā)展動態(tài)變化的,只有認清病因才可把控疾病發(fā)展的走向及預測治療的反應。胡教授認為,方藥是氣機不順時的燈塔,是正氣不足時的加油站,只有當身體氣機順于常道,機體才可能達到穩(wěn)態(tài),然而在微弱的藥力下,病因不除而持續(xù)刺激,即便在治療后影像學上可見腫瘤明顯縮小,也多很快出現(xiàn)復發(fā)轉移等現(xiàn)象,所以去除病因尤為重要,同時需辨其病機,調節(jié)患者當前的氣機狀態(tài)。
2.1 關注情志調暢 患者常表現(xiàn)為思慮較多,愁苦面容,好猶豫不決,多有胸悶不舒,脅脹,大便干稀不調,小便短赤,苔常見薄黃,左側關脈常弦,力度多較同側寸、尺脈強而有力。局部腫塊皮色如常,推之不移,日久漸大,堅硬如石,形氣漸衰。囑患者調暢情志,治以柔肝體恢復肝用為要,以當歸、川芎之血中氣藥濡養(yǎng)肝體,活用桂枝與柴胡,所謂:“木得桂則枯”,柴胡則”心腹腸胃中,凡有結氣,皆能散也?!币怨鹬a木風而疏肝氣,以柴胡散結氣而達肝用。
同時,考慮到放化療常可損及肝功能,且有研究報道乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陰性的淋巴瘤患者在抗腫瘤相關治療時,可出現(xiàn)HBV再激活[14-15],會導致肝的疏泄功能進一步損傷,也可致藥力難以達其病所,故而治療時常輔以保肝之品,并要求患者定期復測肝功能。此外,考慮到肝氣不疏可能出現(xiàn)濕瘀、痰火,辨其證而投以“三棱、莪術、郁金、桃仁、紅花”活血化瘀,“茯苓、白術、生薏仁、半夏、白芥子”去濕化痰等等。
2.2 重視培補脾腎 患者飲食不當,飲食不規(guī)律或無節(jié)制,平日好靜而懶動,好思考鉆研,甚至有熬夜的習慣,也有因高齡或身體不佳而脾腎不足者。一般分為脾腎陽氣虧虛致“陽化氣”不足而“陰成形”,或陽氣不足終致水寒而不能上承以養(yǎng)肝木,表現(xiàn)為陰陽俱虛之象。前者癥見頸項耳下或腹內結塊,皮色不變,難潰難消,形寒肢冷,腰膝酸軟,失眠易醒,納差便溏,舌質胖淡,舌邊有齒痕,苔白厚,脈沉細;后者多伴見午后潮熱,五心煩熱,盜汗,夜間易口渴,雙目干澀,腰膝酸軟,形體消瘦,不易入睡,舌淡紅少苔,脈細。兩者均當固護脾胃,然治法迥異。
脾腎陽虛者以溫陽化氣、健脾補腎為主,投以“附子、干姜、桂枝”溫中,且常用鹿角片調督脈之陽氣以達溫運之用,“太子參、茯苓、山藥”等補脾益腎,同時以“枳殼、厚樸、萊菔子”理氣化補藥之膩。而水不涵木者若以溫陽之品,或可致患者證情加重,難以耐受,若妄投滋陰之品,或可加重腎水之寒,同時阻礙陽氣運化,故先投以柔肝瀉熱之“當歸、白芍、牡丹皮、女貞子、旱蓮草”緩解癥情,并予“太子參、茯苓、山藥、干姜”溫中運脾,待中焦氣機得運再慢投以化水寒之“附子、干姜”,水寒得化后以“天冬、麥冬、生地黃、熟地黃”等滋膩之品填補脾腎。正如《馬培之醫(yī)案》中載,“先清其上,兼平肝木,俾郁解痰消,飲食暢進,嗣后再商補腎”。若因病服用免疫抑制劑免疫功能低下而致淋巴瘤者[16],如無法停藥,則當辨證論治,同時治療本病及淋巴瘤。
2.3 謹防邪毒致病 患者亦常飲食不當,多喜食寒涼或辛辣之品,或寒溫不調,夏季喜寒涼少汗而冬季常處溫暖之室,或工作環(huán)境惡劣,或衛(wèi)生習慣不佳,臨床表現(xiàn)復雜多樣。??梢姟叭缑贰⒗畹却笮?,兩三相連,在皮間,而時發(fā)寒熱”“時覺木痛消潰難”等。當囑患者清淡飲食、慎起居、忌生冷黏膩。若為寒邪流滯經絡所致,則以“麻黃、細辛、桂枝、干姜”通里散寒;若飲食失當,則以四君子湯恢復中焦升清之效能;若寒濕內侵,則以“桂枝、茯苓、白術、炙甘草、山藥”溫化寒濕健運脾胃。若病根深固或難尋病因,則以辨證論治為主,審其證機投以健脾化痰、活血化瘀、疏風瀉熱之品,伺氣機得以轉樞,或可在脈象上探及其病因。此外對因病毒感染如幽門螺桿菌感染所致者,投以中藥治療的同時予殺幽門螺旋桿菌治療[17-18]。
2.4 輔助治療改善生活質量 胡教授在處方用藥時尤重患者睡眠、飲食、二便,睡眠飲食不佳,則無力抗邪,若二便不通,邪難有出路,也常是氣機郁滯的表現(xiàn),若二便太過,又易致正氣損耗。故常以“天麻、石菖蒲、益智仁、酸棗仁”安神,“雞內金、焦三仙”健脾消食,“生大黃、厚樸”下氣排便,“石榴皮、訶子肉”澀腸止瀉。治療過程中也常稍投具有抗腫瘤作用的中藥,如“藤梨根、仙鶴草、重樓、山慈菇、山豆根”等等。
姚某,女,86歲,于2014年6月在江蘇省中醫(yī)院確診為小淋巴細胞淋巴瘤(Ⅲ期A組),因患者高齡故僅予中成藥扶正抗腫瘤治療,未行放化療治療,后于2014年10月就診于胡教授門診??滔拢夯颊邇蓚阮i部可觸及數(shù)枚鴿子蛋大小包塊,質韌,無壓痛,移動度較差,納食尚可,勞累后時有氣喘,口干渴,不易入睡,大便干硬。舌象:舌體偏大,舌淡紅少苔。脈象:左側弦細,尺脈沉,關脈偏盛。右側:脈虛欠流利,尺脈沉?;颊咚厣韵矝龆鴲簾?,飲食尚清淡,平素睡眠尚可,近2年來,常因思慮家中雜事而難以入睡;時覺腹部脹滿,腹部至咽喉處時覺熱氣氤氳,解大便后可明顯緩解,大便干燥,常有便不盡感。2月前曾發(fā)帶狀皰疹。胡教授認為患者因虛致病。年近百而腎精虧虛,腎陰不足,故而大便干硬,口干渴,脈體左側弦細而右側欠流利,雙側尺脈沉;腎水不足,虛火上擾,且水不涵木,木失疏泄,夜間陽入于陰,加之心中本有憂思,易致不寐;腎氣不足,故而大便難以排出,勞累易致氣無以歸根而喘,見之脈象則左側關脈偏大右側脈虛。西醫(yī)則可解釋為免疫功能低下,近來發(fā)作帶狀皰疹即為佐證。腎精不足,當以填精為要,然腎精難填,故當補腎兼以健脾,以后天養(yǎng)先天,同時柔肝以解肝郁,并予安神下氣抗腫瘤之品對癥處理,具體方藥如下:太子參15 g,茯苓15 g,白術15 g,生地黃、熟地黃各15 g,當歸 10 g,白芍15 g,桂枝 10 g,柴胡 6 g,厚樸 10 g,枳殼 10 g,肉蓯蓉15 g,炒谷、麥芽各15 g,重樓10 g,藤梨根20 g,山豆根 6 g,天麻 10 g,石菖蒲 10 g,炙甘草8 g。7劑水煎服。二診:患者服藥后無不適,大便睡眠較前好轉,胸口氤氳感仍作。原方加淡豆豉10 g,山梔子8 g,火麻仁15 g。14劑水煎服。三診:患者睡眠改善明顯,胸口氤氳感消失,大便仍偏干。原方去柴胡,加麥冬10 g,五味子10 g,淮山藥30 g。14劑水煎服。四診:患者無不適主訴。后門診長期隨診,近來復查未見病情進展。
[1]程詩萌,彭金彪,閆靜靜,等.淋巴瘤及其治療研究進展[J].生物學教學,2014,39(12):2-3.
[2]孟斌,付凱.淋巴瘤病理診斷新進展[J].中國腫瘤臨床,2016,43(14):613-619.
[3]李旭清,張俊偉,呂晶麗,等.我國復發(fā)難治性淋巴瘤治療策略分析[J].中國腫瘤,2016,25(10):830-834.
[4]傅華,賈新顏,程毅敏,等.甘欣錦運用扶正化痰散結法治療老年惡性淋巴瘤經驗擷英[J].西部中醫(yī)藥,2015,28(4):54-55.
[5]李欣,李龍江.環(huán)境因素在非霍奇金淋巴瘤病因中作用的研究進展[J].國際口腔醫(yī)學雜志,2009,36(3):323-325.
[6]包維鶯,胡喜梅,周水陽,等.非霍奇金淋巴瘤免疫功能的變化及臨床意義[J].廣西醫(yī)學,2014,36(12):1703-1705.
[7]吳細英.淋巴瘤患者的人格特征分析及心理護理[J].當代醫(yī)學,2016,22(21):114-115.
[8]林秋英,陳秀鳳,楊秀玉.心理干預對淋巴瘤疼痛患者負面情緒的影響[J].中國衛(wèi)生標準管理,2016,7(17):227-228.
[9]張衛(wèi)華,于天啟,楊宏光.基于“陽化氣,陰成形”理論探討惡性淋巴瘤的中醫(yī)證治[J].新中醫(yī),2012,44(6):186-187.
[10]陳文俊,宋耕,李澤清,等.影響淋巴瘤病理診斷的臨床因素分析[J].中華疾病控制雜志,2016,20(7):721-724.
[11]李文生.“良性淋巴瘤”概念的提出及其存在的可能性[J].山東大學學報:醫(yī)學版,2017,55(3):1-5.
[12]鄭秦,杜美蓮,羅梅宏,等.彌漫大B細胞淋巴瘤中醫(yī)體質分布及其與預后的相關性[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2013,15(6):71-75.
[13]田曉琳,楊臻,王建英,等.惡性淋巴瘤的近現(xiàn)代中醫(yī)診療現(xiàn)狀[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(8):1644-1648.
[14]袁琴,曾愛中.HBsAg陰性淋巴瘤患者HBV再激活的研究進展[J].重慶醫(yī)學,2015,44(10):1413-1416.
[15]中國臨床腫瘤學會,中華醫(yī)學會血液學分會,中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師考核委員會,等.淋巴瘤免疫化療乙型肝炎病毒再激活預防和治療中國專家共識[J].中國實用內科雜志,2014,34(1):32-39.
[16]李艷秋,喻琴梅,李軍,等.原發(fā)性干燥綜合征合并淋巴瘤的臨床研究[J].四川大學學報:醫(yī)學版,2012,43(3):473-477.
[17]趙芳超.中西醫(yī)結合治療幽門螺旋桿菌相關性胃病臨床觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志,2018,34(1):50-51.
[18]聞海軍,王亮.中西醫(yī)結合治療慢性胃炎合并幽門螺旋桿菌感染者的療效觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志:電子版,2017,11(5):500-503.