楊雪梅，李俊，劉芳，王新雪，譚宇哲

(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，石家莊050031)

隨著生活水平的提高和生活方式的改變，超重或肥胖者越來越多，由此導(dǎo)致的高血壓、糖尿病等疾病亦逐漸增多。精液質(zhì)量是評估男性生育力的重要指標(biāo)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，肥胖或超重者生育力明顯降低，故認(rèn)為肥胖或超重可能導(dǎo)致精液質(zhì)量降低。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)和腰臀比(WHR)是衡量超重或肥胖的常用指標(biāo)。BMI主要反映全身性超重或肥胖。WC和WHR是判定中心性肥胖的主要指標(biāo)，主要反映腹部脂肪總量和脂肪分布情況。目前BMI與精液質(zhì)量的關(guān)系報道較多，但結(jié)論各異，而WC和WHR與精液質(zhì)量的關(guān)系報道較少。本研究觀察了BMI、WC、WHR與精液質(zhì)量的關(guān)系，旨在探討超重或肥胖對男性生育力的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年10月～2018年5月在河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院行育前查體的男性209例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～45歲；②性生活正常，無避孕措施，1年未育；③女方無明確引起不孕的基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無精癥、極度少精癥者(精子濃度<5×106/mL)；②勃起功能障礙或射精障礙者；③精索精脈曲張、睪丸發(fā)育不良者；④染色體異常者；⑤泌尿系統(tǒng)感染或先天畸形者。按照《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防和控制指南》[1]將研究對象分為BMI≥18.5～<24 kg/m2者76例、BMI≥24～<28 kg/m2者84例、BMI≥28～<32 kg/m2者32例、BMI≥32 kg/m2者17例，年齡分別為(29.51±4.82)、(30.07±4.42)、(29.69±3.99)、(29.65±2.29)歲；按照國際糖尿病聯(lián)盟制定的男性中心性肥胖標(biāo)準(zhǔn)[2]將研究對象分為WC<90 cm者88例、WC≥90 cm者121例，年齡分別為(29.26±4.84)、(30.15±3.96)歲；按照WHO制定的男性中心性肥胖標(biāo)準(zhǔn)[3]將研究對象分為WHR<0.9者101例、WHR≥0.9者108例，年齡分別為(29.51±4.49)、(30.03±4.24)歲。不同BMI、WC、WHR者年齡具有可比性。本研究經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象知情同意。

1.2 精液質(zhì)量檢測 按照《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊》[4]要求，禁欲2～7天，采用手淫法留取精液，立即送至實驗室檢查。利用偉力彩色精液分析儀檢測精液常規(guī)參數(shù)，包括精子總數(shù)、濃度、活力，稱重法測量精液體積；采用精子染色試劑盒(Diff-Quik快速染色法)進行精子涂片染色，油鏡下至少觀察200條精子，計算正常形態(tài)精子率；采用精子DNA碎片檢測試劑盒(染色質(zhì)擴散法)檢測精子DNA完整性，高倍鏡下觀察至少200條精子，以暈環(huán)寬度>精子頭直徑1/4的精子為DNA結(jié)構(gòu)完整精子，計算DNA結(jié)構(gòu)完整精子率；采用精液白細(xì)胞檢測試劑盒(過氧化物酶染色法)檢測精液白細(xì)胞濃度。

2 結(jié)果

2.1 BMI與精液質(zhì)量的關(guān)系 不同BMI者精液質(zhì)量相關(guān)參數(shù)比較見表1。Pearson相關(guān)分析顯示，BMI與精液體積呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.329，P<0.05)，與精液白細(xì)胞濃度呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.262，P<0.05)，與精子總數(shù)、精子濃度、精子活力及正常形態(tài)精子率、DNA結(jié)構(gòu)完整精子率均無明顯相關(guān)性(r分別為-0.132、0.011、0.025、-0.109、-0.124，P均>0.05)。

表1 不同BMI者精液質(zhì)量相關(guān)參數(shù)比較

注：與BMI≥18.5～<24 kg/m2者比較，*P<0.05；與BMI≥24～<28 kg/m2者比較，#P<0.05；與BMI≥28～<32 kg/m2者比較，△P<0.05。

2.2 WC與精液質(zhì)量的關(guān)系 不同WC者精液質(zhì)量相關(guān)參數(shù)比較見表2。Pearson相關(guān)分析顯示，WC與精液體積呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.298，P<0.05)，與精液白細(xì)胞濃度呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.287，P<0.05)，與精子總數(shù)、精子濃度、精子活力及正常形態(tài)精子率、DNA結(jié)構(gòu)完整精子率均無明顯相關(guān)性(r分別為-0.144、-0.011、-0.029、-0.097、-0.132，P均>0.05)。

表2 不同WC者精液質(zhì)量相關(guān)參數(shù)比較

注：與WC<90 cm者比較，*P<0.05。

2.3 WHR與精液質(zhì)量的關(guān)系 不同WHR者精液質(zhì)量相關(guān)參數(shù)比較見表3。Pearson相關(guān)分析顯示，WC與精液體積呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.189，P<0.05)，與精液白細(xì)胞濃度呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.233，P<0.05)，與精子總數(shù)、精子濃度、精子活力及正常形態(tài)精子率、DNA結(jié)構(gòu)完整精子率均無明顯相關(guān)性(r分別為0.002、0.047、-0.031、-0.098、-0.141，P均>0.05)。

表3 不同WHR者精液質(zhì)量相關(guān)參數(shù)比較

注：與WHR<0.9者比較，*P<0.05。

3 討論

男性不育癥是指夫妻同居且有正常性生活，未避孕超過1年，由男方因素致使女方未能受孕。目前，約15%育齡夫婦存在不孕不育問題，男性因素約占30%[5]。引起男性不育的原因有很多，如遺傳因素、生活方式、生殖系統(tǒng)炎癥等。

肥胖是指人體脂肪組織過量儲存，表現(xiàn)為脂肪細(xì)胞增多和(或)體積增大，即全身脂肪組織塊增大，與其他組織失去正常比例的一種狀態(tài)。眾所周知，肥胖是多種疾病的危險因素，如糖尿病、高血壓等。精液是一種黏稠的液體混合物，由精子和精漿組成。精子在睪丸曲細(xì)精管中產(chǎn)生，精漿則是由前列腺液、精囊液、睪丸液、附睪液、輸精管液、尿道球腺等附屬性腺的分泌液混合而成，在精漿總體積中前列腺液占20%～30%、精囊腺分泌液占60%～70%。國內(nèi)外研究表明，超重或肥胖與慢性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，超重或肥胖者體內(nèi)炎癥因子水平明顯高于體重正常者[6～8]。劉世學(xué)等[9]研究發(fā)現(xiàn)，肥胖大鼠前列腺液IL-6、IL-8水平明顯高于體重正常大鼠，表明肥胖介導(dǎo)的慢性炎癥在慢性前列腺炎的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。盡管肥胖能影響女性卵細(xì)胞發(fā)育已成共識，但其對男性生育力的影響尚無定論，有些結(jié)論甚至互相矛盾。有研究發(fā)現(xiàn)，超重或肥胖人群精液體積、精子濃度和精子總數(shù)均明顯降低[10～12]；Chavarro等[13]研究發(fā)現(xiàn)，隨著體重增加，精液體積明顯降低，但超重或肥胖與精子濃度、精子活力及精子形態(tài)無明顯相關(guān)性。目前，對肥胖與精子生成的關(guān)系尚不明確。有研究表明，肥胖可使下丘腦-垂體-促性腺軸分泌功能發(fā)生改變，導(dǎo)致促性腺激素釋放激素水平降低[14]。此外，超重或肥胖者脂肪組織明顯增多，睪丸Leydig細(xì)胞合成的睪酮被釋放后，在脂肪組織內(nèi)被芳香化酶迅速轉(zhuǎn)化為雌二醇，使體內(nèi)睪酮水平降低、雌二醇水平升高，從而導(dǎo)致睪丸內(nèi)激素生成環(huán)境受到損傷，影響精子生成，繼而導(dǎo)致精子濃度降低[3]。精子DNA是遺傳信息的載體，精子DNA結(jié)構(gòu)完整是衡量精子質(zhì)量的重要參數(shù)，在精子成熟過程中，其頭部的組蛋白會被魚精蛋白取代，形成環(huán)形染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，這一過程降低了精子本身對內(nèi)外環(huán)境變化的修復(fù)能力。當(dāng)肥胖達(dá)到一定程度可引起睪丸內(nèi)環(huán)境改變，導(dǎo)致精子染色體組裝異常，引起DNA結(jié)構(gòu)完整精子率降低，精子頭部形態(tài)異常，繼而導(dǎo)致男性生育力降低。

本研究按BMI細(xì)化分組發(fā)現(xiàn)，隨著BMI升高，尤其當(dāng)BMI≥32 kg/m2時，精液體積、精子總數(shù)、正常形態(tài)精子率、DNA結(jié)構(gòu)完整精子率均明顯降低；按WC細(xì)化分組發(fā)現(xiàn)，WC≥90 cm者較WC<90 cm者精液體積明顯減少，DNA結(jié)構(gòu)完整精子率明顯降低；按WHR細(xì)化分組發(fā)現(xiàn)，WHR≥0.9者較WHR<0.9者精液體積明顯下降。這三個指標(biāo)與精液體積均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與精子濃度、精子活力、精子總數(shù)、正常形態(tài)精子率、DNA結(jié)構(gòu)完整精子率均無明顯相關(guān)性。BMI、WC、WHR與精液質(zhì)量關(guān)系的結(jié)論不一，可能與肥胖分類標(biāo)準(zhǔn)不夠細(xì)化有關(guān)，如雖然BMI與精液質(zhì)量中精子濃度、精子活力、精子總數(shù)、正常形態(tài)精子率、DNA結(jié)構(gòu)完整精子率無明顯相關(guān)性，但經(jīng)過細(xì)化分組發(fā)現(xiàn)，當(dāng)BMI達(dá)到一定程度后，精液體積、精子總數(shù)、正常形態(tài)精子率、DNA結(jié)構(gòu)完整精子率均明顯降低，與以往文獻(xiàn)[15]報道一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，精液白細(xì)胞濃度隨著肥胖程度增加明顯升高。慢性前列腺炎會出現(xiàn)纖維化性改變，腺體變硬、縮小，腺小管梗阻，前列腺液引流不暢，前列腺液體積減少。同時，由于長期慢性炎癥刺激，腺泡分泌腺液的功能減退，使前列腺液體積明顯減少，導(dǎo)致精液體積減少。由于精囊在解剖位置上的特殊性，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為精囊炎與前列腺炎關(guān)系密切，往往相繼或同時發(fā)生炎癥反應(yīng)，造成精囊液生成減少和引流不暢，導(dǎo)致精液體積明顯減少。

綜上所述，超重或肥胖可引起精液體積下降、精液白細(xì)胞濃度升高，當(dāng)達(dá)到重度肥胖時，可導(dǎo)致男性生育力下降。