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(太谷縣畜牧獸醫(yī)中心, 山西 太谷 030800)
1987-1988年在美國(guó)首次發(fā)現(xiàn)以母豬流產(chǎn)和仔豬呼吸道癥狀為主要臨床癥狀的神秘豬病。1992年在美國(guó)明尼蘇達(dá)州圣保羅市召開(kāi)的“首屆SIRS/PRRS國(guó)際研討會(huì)”上確切定義了豬繁殖與呼吸綜合征及其致病原豬繁殖與呼吸綜合征病毒。根據(jù)血清型和遺傳特性的差異可分為歐洲型和美洲型,目前,我國(guó)各地分離到的 PRRSV毒株均屬美洲型。1996年我國(guó)郭寶清等人首次從國(guó)內(nèi)PRRS血清陽(yáng)性豬群中分離得到PRRSV。在2006年,我國(guó)大范圍爆發(fā)了高致病性PRRS,分離得到PRRSV變異株(HP-PRRSV),此次疫病波及全國(guó)25個(gè)省份,造成大量生豬死亡,生豬存欄量驟然下降,造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。PRRSV可以使感染豬出現(xiàn)持續(xù)性的帶毒、排毒,引起機(jī)體免疫抑制,并且常易繼發(fā)感染其它病原,導(dǎo)致患病豬的病情加重。由于該疾病的變異及繼發(fā)混合感染等復(fù)雜性,美國(guó)在2011年暴發(fā)后PRRS后采取了各種防制措施,但損失仍高達(dá)6.64億美元,可見(jiàn)防控PRRS十分迫切,應(yīng)當(dāng)引起高度重視。
PRRSV屬套式病毒目動(dòng)脈炎病毒科動(dòng)脈炎病毒屬,是一種有囊膜的單股正鏈RNA病毒,病毒粒子呈球型,直徑為45~65 nm,具有電子致密性的核衣殼,包裹不分節(jié)段的正旋單鏈線狀大小15.1~15.5 Kb RNA組成,外有囊膜。PRRSV對(duì)酸、堿都比較敏感,尤其很不耐堿,在空氣中可以保持3周左右的感染力。
PRRSV可分為2個(gè)血清型,2個(gè)血清型僅有50%~60%的基因是相同的,由于病毒的變異與分化,歐洲型還可分為其他亞型。PRRSV表達(dá)基因組含有9個(gè)開(kāi)放閱讀框(ORF)結(jié)構(gòu),分別是ORF1a、ORF1b、ORF2a、ORF2b、ORF3、ORF4、ORF5、ORF6、ORF7。ORF1基因組RNA直接表達(dá)病毒多種非結(jié)構(gòu)蛋白,包括病毒的RNA聚合酶等,與病毒的復(fù)制密切相關(guān)。ORF 2~ORF7編碼病毒結(jié)構(gòu)蛋白;ORF2~ORF5編碼GP2~GP5,ORF6編碼M蛋白,ORF7編碼N蛋白。有研究認(rèn)為N蛋白形成二硫化物橋在RNA連接中發(fā)揮關(guān)鍵作用,橋的復(fù)合位點(diǎn)可以促進(jìn)N蛋白與宿主RNA的連接,協(xié)助病毒復(fù)制。
PRRSv可持續(xù)感染,在感染豬的血清、淋巴結(jié)、脾臟、肺臟等組織可長(zhǎng)期存在,并向環(huán)境排毒,攻毒后第210 d仍可檢測(cè)到病毒RNA。PRRSV感染可以引起豬體免疫功能下降,特別是在感染早期對(duì)免疫功能的抑制十分明顯。而免疫力下降就會(huì)繼發(fā)其他病毒和細(xì)菌的感染,如豬圓環(huán)、豬瘟、副豬嗜血桿菌、鏈球菌等,使病情更加嚴(yán)重和復(fù)雜。
高致病性PRRSV感染早期可引起豬肺泡巨噬細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞的凋亡,淋巴細(xì)胞的增殖活性受到影響,促炎因子分泌量升高,活性增強(qiáng),細(xì)胞的非特異性殺菌活性受到抑制。PRRSV本身還會(huì)抑制宿主細(xì)胞產(chǎn)生干擾素,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)免疫逃避。炎癥因子大量釋放,這些內(nèi)生性的致熱源被吸收入血經(jīng)過(guò)血腦屏障使得產(chǎn)熱和散熱調(diào)定點(diǎn)上移,機(jī)體發(fā)熱,體溫升高。
肺和淋巴組織以及血管、心臟、腦等部位的巨噬細(xì)胞因PRRSV感染而發(fā)生炎癥。豬肺泡巨噬細(xì)胞上有病毒結(jié)合的受體,PRRSV侵入宿主細(xì)胞首先通過(guò)與細(xì)胞膜表面上的特異性受體結(jié)合,利用細(xì)胞內(nèi)吞作用而感染易感細(xì)胞,病毒在豬肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制,破壞這些細(xì)胞,造成肺泡間隔因巨噬細(xì)胞和肺泡內(nèi)壞死碎片的增生而加厚。支氣管周?chē)馨徒M織肥大,上皮細(xì)胞變性,肺泡壁增厚,膈有巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。此外,細(xì)胞破裂釋放的病毒進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)可造成病毒血癥及全身淋巴結(jié)感染。臨床中,PRRS通常會(huì)和細(xì)菌混合感染,使得病情復(fù)雜化。 PRRS晚期會(huì)出現(xiàn)鼻甲病變,在感染后10~28 d出現(xiàn)明顯癥狀, 表現(xiàn)為纖毛消失,并出現(xiàn)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞以及漿細(xì)胞浸潤(rùn)為特征性的黏膜下層炎癥?;疾」i精子形態(tài)異常,性欲減弱,精液質(zhì)量下降?;疾∧肛i耳尖發(fā)紺,生殖道有輕微的淋巴漿細(xì)胞炎癥,懷孕母豬繁殖障礙,易流產(chǎn),出現(xiàn)木乃伊胎、死胎、弱胎、畸形胎等。哺乳期仔豬染病后被毛粗亂、精神不振、呼吸困難、氣喘或耳朵發(fā)紺,有的皮下出現(xiàn)血斑,有關(guān)節(jié)炎、敗血癥等癥狀,死亡率高達(dá)60% 。
PRRS的主要感染途徑為呼吸道,空氣傳播、接觸傳播、精液傳播和垂直傳播。豬感染病毒后,可通過(guò)唾液、精液、乳汁、糞便等向周?chē)h(huán)境排毒。被污染的環(huán)境、用具都是重要的傳染源。當(dāng)健康豬與病豬接觸,豬場(chǎng)衛(wèi)生條件差,氣候惡劣、飼養(yǎng)密度大等都容易導(dǎo)致本病發(fā)生和流行。此外,老鼠可能是豬繁殖與呼吸綜合征病原的攜帶者和傳播者。在臨床上,弱毒苗的使用在病毒的傳播上有一定的影響,也可能是導(dǎo)致 PRRSV 持續(xù)感染的原因之一。
豬只發(fā)病時(shí)要及時(shí)隔離病豬,防止傳染其他健康豬,可以選用解熱鎮(zhèn)痛藥物恢復(fù)體溫,緩解疼痛,再配合抗菌藥物防止繼發(fā)感染;由于PRRS常造成免疫抑制,可使用中藥活性物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。在飼料中泰樂(lè)菌素飼喂豬群,抑制藍(lán)耳病毒在豬體內(nèi)復(fù)制,減弱藍(lán)耳病對(duì)肺部的損傷。為防止其他細(xì)菌性疾病的侵入還可注射青霉素。利用西藥如常見(jiàn)抗病毒藥物利巴韋林治療PRRS,但藥物毒副作用大,極易使病毒產(chǎn)生耐藥性和其它亞型變種,臨床效果不理想。
為防止PRRS的發(fā)生,可使用疫苗進(jìn)行預(yù)防。常見(jiàn)的有滅活苗、弱毒苗和基因工程疫苗。滅活苗具有安全、不散毒、不反強(qiáng)且對(duì)母源抗體干擾作用不敏感等優(yōu)點(diǎn),但由于病毒的快速演變導(dǎo)致病毒遺傳學(xué)和抗原學(xué)的不斷變化,從而導(dǎo)致疫苗注射不能或推遲產(chǎn)生免疫應(yīng)答。弱毒疫苗由于誘導(dǎo)免疫反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),兼具體液免疫和細(xì)胞免疫,其誘導(dǎo)豬群產(chǎn)生的免疫力要比滅活苗強(qiáng)。但弱毒苗存在一些潛在的生物安全隱患,疫苗可能會(huì)反強(qiáng)或者與野毒重組。由于免疫學(xué)中存在的抗體依賴性增強(qiáng)作用,使得帶有PRRSV的豬經(jīng)過(guò)藍(lán)耳病疫苗免疫后,免疫產(chǎn)生的抗體不能提供免疫保護(hù),反而有助于病毒的復(fù)制?;蚬こ堂缇哂幸欢ǖ膬?yōu)越性,例如用重組質(zhì)粒免疫豬,不僅能檢測(cè)出針對(duì)病毒的中和性抗體,而且可產(chǎn)生針對(duì)病毒基因的特異細(xì)胞免疫。
近年來(lái),人們發(fā)現(xiàn)天然抗病毒藥材在治療PRRS的過(guò)程中很少產(chǎn)生耐藥性并且毒副作用小,具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等特點(diǎn),受到了廣泛關(guān)注。在臨床上,一定濃度的替米考星可以減少PRRSV引起的血毒濃度,并促進(jìn)豬體生長(zhǎng);某些中藥如青黛、花椒、衛(wèi)矛和沉香等對(duì)PRRSV具有抗病毒作用;2011年毛慧慧等通過(guò)建立人工感染豬HP-PRRS的模型,采用由板藍(lán)根、黃芪和黃柏等多味中藥的水提物制成的復(fù)方中藥制劑治療感染HP-PRRSV的豬模型,發(fā)現(xiàn)該復(fù)方制劑能夠有效的抑制HP-PRRSV的復(fù)制。孫娜通過(guò)建立PCV2和PRRSV共感染小鼠模型,發(fā)現(xiàn)苦參堿具有良好的抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。
豬場(chǎng)應(yīng)提倡“養(yǎng)重于防,防重于治”的原則,創(chuàng)造良好衛(wèi)生的飼養(yǎng)環(huán)境,規(guī)?;B(yǎng)豬場(chǎng),建立健全規(guī)模化安全體系,定期檢查,做好免疫接種。同時(shí)注意其他病原微生物感染,這樣才能確保動(dòng)物安全,減少疾病發(fā)生,減少經(jīng)濟(jì)損失。
PRRS由于其持續(xù)感染和混合感染,以及病毒變異等特征,在流行僅短短數(shù)年就已給世界養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大損失。本文從病原學(xué)、致病機(jī)理、病理變化、傳播途徑、防治方面進(jìn)行了簡(jiǎn)單闡述。根據(jù)臨床防治辦法提出“防重于治”,并且啟發(fā)大家重視中藥在防治PRRS中逐漸發(fā)揮作用。
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