周 維

0 引言

功能失調(diào)性子宮出血(Dysfunctional uterine bleeding，DUB)是因生殖系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制紊亂而導(dǎo)致的異常子宮出血，為圍絕經(jīng)期婦女常見的生殖內(nèi)分泌疾病[1]。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)經(jīng)期長短不定、經(jīng)量異常甚至大量子宮出血，以及因出血過多而引起的貧血、感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害著患者的健康。臨床常采用米非司酮治療該病[2-3]，但用藥劑量不同其療效也存在差異。本研究采用隨機(jī)對照的研究方法，評價(jià)不同劑量米非司酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的治療效果，旨在為該病的臨床治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以2015年1月1日至2016年12月31日經(jīng)我院確診的110例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對象，隨機(jī)分配到高劑量組和低劑量組，每組55例。排除以下患者：①不能配合相關(guān)檢查者；②對本試驗(yàn)藥物不耐受者；③患有子宮肌瘤、卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌或其他生殖器官惡性病變者；④患有心血管疾病、糖尿病、血液病、精神疾病及其他嚴(yán)重疾病者。所有患者均已知情并自愿加入本研究。其中高劑量組患者年齡50～56(55.3±4.7)歲，病程3～11(4.9±1.3)個月；低劑量組患者年齡50～55(55.0±3.6)歲，病程3～10(5.2±1.2)個月。兩組的年齡及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 高劑量組患者給予米非司酮口服(北京紫竹藥業(yè)有限公司)，12.5 mg/次，每日1次；低劑量組6.5 mg/次，每日1次；兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者的治療效果(顯效:治療后貧血癥狀顯著改善，子宮未發(fā)生周期性出血情況或僅有少量出血；有效：月經(jīng)恢復(fù)正常或月經(jīng)量過多的發(fā)生次數(shù)顯著減少，經(jīng)期縮短，月經(jīng)量明顯減少；無效：經(jīng)治療陰道出血時(shí)間和出血量無明顯改變；有效率=(顯效數(shù)+有效數(shù))/接受治療總?cè)藬?shù)×100%)、復(fù)發(fā)情況，治療前后的雌二醇、促黃體激素、孕酮，以及治療后1、2、3個月的子宮內(nèi)膜厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料比較根據(jù)資料類型采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組有效率比較 高劑量組的有效率高于低劑量組，復(fù)發(fā)率低于低劑量組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組雌二酮、促黃體激素和孕酮比較 治療前兩組的雌二醇、促黃體激素、孕酮比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組各指標(biāo)均下降(P<0.05)；治療后高劑量的雌二醇、促黃體激素、孕酮與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 治療后3個月，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度下降(P<0.05)；兩組在治療前及治療后1、2、3個月的子宮內(nèi)膜厚度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

3 討論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血總發(fā)病率約為22%，是婦科常見疾病，其根據(jù)發(fā)病機(jī)制可分為排卵性功血和無排卵性功血，其中無排卵性功血約占85%[1]。功能失調(diào)性子宮出血患者中有超過50%發(fā)生在圍絕經(jīng)期，該階段的女性由于卵巢功能衰退，促性腺激素反應(yīng)性降低，無法發(fā)揮卵巢激素對下丘腦-垂體的調(diào)節(jié)作用，機(jī)體不再排卵和形成黃體，因此孕激素缺乏，子宮內(nèi)膜持續(xù)增生，內(nèi)膜表面出現(xiàn)不規(guī)則脫落出血，表現(xiàn)為月經(jīng)周期、時(shí)間和經(jīng)量的紊亂，繼而導(dǎo)致患者出血性貧血、繼發(fā)感染、精神負(fù)擔(dān)增加等一系列問題，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量[4]。

表1 兩組療效比較(例)

注：*與低劑量組比較，P<0.05(*1χ2=4.494，*2χ2=3.96)

表2 兩組雌二酮、促黃體激素、孕酮比較

注：*與治療前相比，P<0.05

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

注：*與治療前比較，P<0.05

米非司酮是一種強(qiáng)效抗孕激素甾體類藥物，被廣泛用于臨床終止早孕，近年來隨著研究的不斷深入，其逐漸應(yīng)用于子宮肌瘤、避孕及婦科內(nèi)分泌疾病[5-6]。米非司酮具有可結(jié)合孕酮受體但無孕酮活性的特點(diǎn)，可以拮抗孕酮，通過作用于下丘腦-卵巢-垂體功能，促進(jìn)黃體溶解，繼而減少促黃體激素和促卵泡素的分泌，延長排卵時(shí)間，同時(shí)通過非競爭性抑制雌激素，誘發(fā)子宮腺上皮的細(xì)胞凋亡，從而起到治療功能失調(diào)性子宮出血的作用[7-8]。本研究結(jié)果顯示，兩組總有效率均在85%以上，治療后雌二酮、促黃體激素和孕酮水平均下降，子宮內(nèi)膜厚度減小，療效較好，與相關(guān)研究一致[9-10]。

目前米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的用藥劑量存在較大差異，對療效的影響也不明確。本研究結(jié)果顯示，相較于低劑量組，高劑量組有效率更高，復(fù)發(fā)率更低，治療后雌二醇、促黃體激素及孕酮水平更低，說明應(yīng)用高劑量米非司酮對機(jī)體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)功能更強(qiáng)，治療效果更為明顯，與楊金等[11]的研究一致。但本研究也發(fā)現(xiàn)，高、低劑量組在治療后1、2、3個月的子宮內(nèi)膜厚度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮到兩組均下降到接近正常水平，說明用藥劑量與子宮內(nèi)膜厚度減小速度并無直接關(guān)系。

綜上所述，應(yīng)用12.5 mg/d米非司酮對圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的治療效果更好，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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