劉南伶 袁順蓉 陶冠宇

(四川省達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,達(dá)州,635000)

慢性支氣管炎屬于常見呼吸內(nèi)科疾病，其病情遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，急性發(fā)作期的病情相對(duì)較為兇險(xiǎn)，往往伴隨有咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音、呼吸不暢等癥狀，對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重的影響，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜暗交颊叩纳踩?，故臨床上應(yīng)對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者積極治療[1-2]。左氧氟沙星是急性發(fā)作期的慢性支氣管炎患者常用治療藥物，可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但其療效并不十分理想。本研究探討左氧氟沙星聯(lián)合千金葦莖湯治療急性發(fā)作期慢性支氣管炎的臨床效果，對(duì)我院呼吸內(nèi)科門診收治的60例慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者分別采用左氧氟沙星、左氧氟沙星+千金葦莖湯治療，比較其臨床效果。此外，呼吸道疾病發(fā)病與機(jī)體免疫能力受損關(guān)系密切，Th17是重要的CD4+淋巴細(xì)胞亞群，慢性支氣管炎患者外周血Th17明顯高于正常范疇，某種干預(yù)措施可降低Th17表達(dá)，可在一定程度改善病情。因此我們進(jìn)行了系列研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年10月我院呼吸內(nèi)科門診收治的60例慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)支氣管激發(fā)試驗(yàn)、病史診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查等證實(shí)為慢性支氣管炎急性發(fā)作。本研究征得患者或患者家屬知情同意，且通過我院倫理委員會(huì)審批許可。

采取單盲隨機(jī)分組法隨機(jī)分為對(duì)照組、觀察組各30例，其中，對(duì)照組男17例、女13例，年齡41～82歲，平均年齡(62.35±18.12)歲，病程為2～7年，平均病程(4.85±2.13)年；觀察組男16例、女14例，年齡39～84歲，平均年齡(62.98±19.96)歲，病程2～8年，平均病程(5.09±2.67)年。2組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：每年出現(xiàn)咳嗽、咳痰癥狀持續(xù)至少3個(gè)月，至少連續(xù)2年出現(xiàn)該情況；本次發(fā)作時(shí)，患者1周內(nèi)出現(xiàn)黏液膿性痰，痰量明顯增多，伴有明顯炎性反應(yīng)。2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽氣急，喘逆，咯吐白色泡沫黏痰，無(wú)汗惡寒，身體乏力，四肢水腫，舌苔白滑，脈弦緊。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合慢性支氣管炎急性發(fā)作期診斷標(biāo)準(zhǔn)；藥敏試驗(yàn)合格，無(wú)不耐受或耐藥反應(yīng)；對(duì)本研究知情了解，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)存在器質(zhì)性病變導(dǎo)致便秘者；2)接受本研究治療同時(shí)接受其他慢性支氣管炎治療者；3)無(wú)法配合服用中藥者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1)在治療過程中因故中途退出者；2)隨訪中自然脫落者；3)治療過程出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)者；4)依從性差者。

1.6 治療方法 所有患者均實(shí)施常規(guī)解痙、止咳、祛痰等治療，對(duì)照組采用左氧氟沙星(常州蘭陵制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053334)治療，口服，0.2 g/次，2～3次/d；觀察組在左氧氟沙星治療的同時(shí)加用千金葦莖湯治療，左氧氟沙星服用方法同對(duì)照組，千金葦莖湯藥方組成為黃芩20 g、葦莖20 g、款冬花15 g、杏仁12 g、川貝母12 g、法半夏12 g、蘇子10 g、麻黃10 g、甘草6 g，高熱者加柴胡20 g、防風(fēng)15 g，胸悶氣喘者加薤白20 g，加水煎煮，武火先煎，水沸后改為文火，煎至藥汁剩余200 mL即可，取藥汁分別在早間、晚間服用。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 肺功能檢測(cè) 以7 d作為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后，比較2組患者的臨床總有效率、臨床癥狀緩解時(shí)間、肺通氣功能指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生率，其中，臨床癥狀包括咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音；肺通氣功能指標(biāo)主要包括1秒用力呼吸容積(FEV1)、1秒用力呼吸容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC%)。

1.7.2 Th17細(xì)胞流式檢測(cè) 抽取2組患者治療治療前后外周血5 mL，常規(guī)加入人淋巴細(xì)胞分離液后離心提取外周單核細(xì)胞，利用10%胎牛血清，并置于37 ℃、5%CO2培育箱中培育4～6 h，隨后用磷酸鹽緩沖液(PBS)沖洗，在4 ℃、5 000 r/min條件下離心5 min，收集細(xì)胞后加入異硫氰酸熒光素標(biāo)記的CD4(CD4-FITC)，最后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)Thl7細(xì)胞。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：顯效，即體溫恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音等癥狀均明顯改善，X線片可見炎性病灶基本吸收；有效，即體溫基本恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音等癥狀均有所緩解，X線片可見炎性病灶出現(xiàn)部分吸收；無(wú)效，即體溫未恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音等癥狀均未緩解，X線片未見炎性病灶吸收。有效率取顯效病例、有效病例進(jìn)行計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床有效率的比較 觀察組的臨床有效率96.67%(29/30)，明顯高于對(duì)照組的80.00%(24/30)(P<0.05)。

2.2 2組患者癥狀緩解時(shí)間的比較 觀察組的各癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者癥狀緩解時(shí)間的比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3 2組患者肺通氣功能指標(biāo)的比較 2組均較治療前得到改善(P<0.05)，但觀察組治療后優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺通氣功能指標(biāo)的比較

注：與同組治療前比較，與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.4 2組Th17百分率比較 觀察組治療后CD4+IL-17+T細(xì)胞百分率為(1.21±0.21)%，較對(duì)照組(2.47±0.32)%低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 治療期間，對(duì)照組共出現(xiàn)2例皮膚瘙癢、2例頭暈、1例惡心，其不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率則為10.00%，皮膚瘙癢、惡心、頭暈各出現(xiàn)1例，2組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢性支氣管炎是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要是由于感染或非感染因素導(dǎo)致的慢性非特異性炎性反應(yīng)，通常伴隨有一系列的氣管、支氣管黏膜改變[4-5]。慢性支氣管炎的病程較長(zhǎng)，病情遷延不愈，容易因氣溫變化、過敏原、感染而導(dǎo)致急性發(fā)作，急性發(fā)作時(shí)患者往往伴隨有咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音等癥狀，呼吸功能受到影響，如患者未能得到及時(shí)的治療，很可能會(huì)發(fā)展為呼吸衰竭，引發(fā)嚴(yán)重后果，危及患者的生命安全[6-7]，因此，臨床上應(yīng)對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作期實(shí)施積極有效的治療。

目前，臨床上治療慢性支氣管炎急性發(fā)作多采取解痙、止咳、祛痰等治療措施，在此基礎(chǔ)上，還會(huì)應(yīng)用抗生素以預(yù)防感染，左氧氟沙星是臨床上治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的常用抗生素，其屬于喹諾酮類抗生素，主要是通過對(duì)病原菌的DNA回旋酶進(jìn)行抑制，從而對(duì)病原菌DNA的拓?fù)洚悩?gòu)酶活性進(jìn)行抑制，誘導(dǎo)病原菌的凋亡，其抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌的抑制作用相對(duì)較強(qiáng)，不良反應(yīng)較少，但長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素治療容易產(chǎn)生耐藥菌株，導(dǎo)致左氧氟沙星療效減弱[8-9]。

近年來(lái)，隨著中醫(yī)學(xué)的逐漸發(fā)展，其在臨床上的應(yīng)用逐漸廣泛，中西醫(yī)結(jié)合療法在臨床上的應(yīng)用效果得到一致認(rèn)可。慢性支氣管炎急性發(fā)作在中醫(yī)學(xué)中屬于“喘證”的范疇，其病機(jī)主要為肺、腎、脾虛損，三臟關(guān)系失衡，加之痰、火、瘀的參與，病機(jī)較為復(fù)雜，本虛標(biāo)實(shí)。正常情況下，肺主氣，司呼吸，乃氣機(jī)出入升降通道，風(fēng)寒熱燥之邪經(jīng)口鼻、皮膚入侵，肺氣受束，氣機(jī)升降失調(diào)，加之嗜食煙酒或辛辣之物，津灼而生痰，氣道受阻，肺氣上逆而致咳嗽，久病不愈而致肺氣損傷，正氣不足而無(wú)力抵御外邪；腎主納氣，腎陽(yáng)虧虛而致氣失攝納，津液輸化失司，肺氣升降受阻，水氣不化而生痰飲，氣道阻塞；脾主運(yùn)化，乃氣機(jī)升降樞紐，脾虛則無(wú)力運(yùn)化水濕，水濕積聚成痰，痰濕上漬于肺，氣機(jī)通暢受擾而致咳痰、喘息。由此可見，慢性支氣管炎的病機(jī)主要為肺、腎、脾虧損，痰濕上擾而致痰火，痰火壅肺而致肺絡(luò)閉塞發(fā)病，故其治療原則為清熱化痰、宣肺平喘，千金葦莖湯是治療喘證的名方，多被用于治療慢阻肺、哮喘等慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其藥材中的黃芩可清熱化濕，葦莖可清肺熱、解肝郁、滌痰邪，款冬花、杏仁、川貝母、法半夏、蘇子可降氣化痰、平喘止咳，麻黃可宣肺平喘，甘草可調(diào)和藥性，諸藥合用，可共奏宣肺平喘、清熱化痰之功效[10-11]。本研究中，加用千金葦莖湯治療的觀察組其臨床有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且其各癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，肺通氣功能改善效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，充分證實(shí)了千金葦莖湯治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的顯著效果，其與左氧氟沙星的協(xié)同作用顯著。此外，治療期間，對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明千金葦莖湯與左氧氟沙星聯(lián)用治療慢性支氣管炎急性發(fā)作患者的安全性可靠，并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)[12-13]。

在對(duì)機(jī)制進(jìn)一步探析中我們對(duì)2組患者治療前后的外周血單核細(xì)胞中Th17百分率進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組患者治療前Th17細(xì)胞百分率均高于正常值，在經(jīng)過一階段治療2組患者Th17細(xì)胞百分率均較治療前下降，其中觀察組下降的趨勢(shì)更為明顯。Th17是重要的淋巴細(xì)胞亞群，與機(jī)體免疫、炎性反應(yīng)關(guān)系明顯，慢性支氣管炎患者處于慢性炎性反應(yīng)環(huán)境中，原始CD4+細(xì)胞在炎性反應(yīng)因子作用下聚集，最終分化成Th17，其主要分泌白介素17是重要的促炎因子，參與機(jī)體諸多炎性反應(yīng)環(huán)節(jié)[14]。本研究中經(jīng)過治療后2組患者臨床癥狀明顯改善同時(shí)出現(xiàn)Th17百分率下降，這說明千金葦莖湯改善慢性支氣管炎患者肺功能可能與降低Th17細(xì)胞表達(dá)關(guān)系密切。

綜上所述，采用左氧氟沙星與千金葦莖湯聯(lián)合治療慢性支氣管炎急性發(fā)作具有顯著的臨床療效，可有效促進(jìn)其癥狀緩解，改善肺部通氣功能，還安全性可靠。

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